日前，美国FDA批准了Shire公司开发的盐酸胍法辛（guanfacine hydrochloride）缓释片Intuniv，用于治疗6-17岁儿童和青少年注意力缺乏和多动症。Intuniv是迄今在全球范围内获准治疗这一适应证的第一个选择性α2a-肾上腺能受体激动剂。Intuniv为一日1次口服制剂，有1、2、3和4mg/片4种剂量规格。 修改批准日期：2016年7月13日  公司：Shire US Inc INTANIV（胍法辛guanfacine）缓释片剂，用于口服使用 美国初始批准： ®最近的主要变化 剂量和给药，剂量选择，02/2013 作用机制 胍法辛是中枢性α-肾上腺素能受体激动剂。 胍法康不是中枢神经系统（CNS）兴奋剂。 胍法辛在ADHD中的作用机制尚不清楚。 适用范围及用途 INTUNIV是一种中枢性α肾上腺素能受体激动剂，用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）作为单一疗法和作为兴奋剂药物的辅助治疗。 剂量和管理 推荐剂量：每天早上或晚上1至4毫克。 以1mg的剂量每天开始，并以不超过1mg/周的增量进行调整。 吞食前不要粉碎，咀嚼或断裂片剂。 不要用高脂肪的饭食，因为暴露增加。 由于不同的药物动力学特征，不能以毫克/毫克mg替代立即释放的胍法西泮片剂。 如果切换立即释放胍苯酰，请停止治疗，并按照IntunIV进行滴定。 考虑以mg/kg为单位的剂量。从0.05-0.08mg/kg的剂量开始观察到的改善，每天一次。每天一次可达0.12mg/kg的剂量可能会提供额外的好处。 停药时，每3-7天减量不超过1mg。 剂量形式和强度 缓释片：1mg，2mg，3mg和4mg 禁忌症 对INTUNIV，其非活性成分或含有胍法辛的其他产品超敏反应的历史。 警告和注意事项 低血压，心动过缓和晕厥：在患有低血压，心动过缓，心脏阻塞或晕厥（例如服用抗高血压药物的患者）的患者中谨慎使用INTUNIV。在治疗开始之前测量心率和血压，剂量增加后，并在治疗时定期测量。建议患者避免脱水或过热。 镇静和嗜睡：通常与INTUNIV发生。考虑与CNS抑制药物相加的镇静作用的潜力。警告患者不要操作重型设备或驾驶，直到知道他们如何回应INTUNIV。 不良反应 单药治疗试验中最常见的不良反应（≥5％和至少两次安慰剂率）：嗜睡，疲劳，恶心，嗜睡和低血压。辅助性试验中最常见的不良反应（≥5％和至少两次安慰剂率）：嗜睡，疲劳，失眠，眩晕和腹痛。 药物相互作用 强的CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）：共同给药增加胍法西林的暴露。胍法辛剂量应限制在不超过2毫克/天。停用CYP3A4抑制剂时，根据患者耐受性，胍法卡因剂量应加倍。最大剂量不应超过4毫克/天（和）。 强的CYP3A4诱导剂（如利福平）：共同给药降低胍法西林的暴露。胍法辛剂量可以滴定至8毫克/天。当停用CYP3A4诱导剂时，基于患者耐受性，胍法康剂量应在1-2周内减少一半。最大剂量不应超过4毫克/天（和）。 在特定人口中使用 肝或肾损伤：肝功能或肾功能障碍临床显着的患者可能需要减少剂量。 包装规格/存储和处理 NDC：64725-0515-1在30 TABLET的CONTAINER，扩展版 Intuniv (guanfacine extended-release) Mittel gegen ADHS Das Präparat ist – im Rahmen einer umfassenden therapeutischen Gesamt­strategie – zur Behandlung von ADHS bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren zugelassen, für die eine Behandlung mit Stimulanzien nicht infrage kommt oder bei denen sich ­diese als unverträglich erwiesen haben. Die Sicherheit und Wirksamkeit von ­Guanfacin bei Erwachsenen mit ADHS ist nicht erwiesen, und es sollte daher bei dieser Patientengruppe nicht angewendet werden. Guanfacin ist ein selektiver α2A-Rezeptor-Agonist. Sein Wirkmechanismus ist nicht vollständig geklärt. Prä­klinische Forschungen deuten darauf hin, dass Guanfacin die Signalübertragung im bestimmten Gehirnbereichen durch direkte Modifikation der synap­tischen Noradrenalin-Übertragung an den genannten Rezeptoren verändert. Vor Beginn der Behandlung mit Intuniv sollte der Arzt Untersuchungen durchführen, um festzustellen, ob der Patient einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Arzneimittel unterliegt, besonders Schläfrigkeit, Wirkungen auf die Herzfrequenz und den Blutdruck sowie Gewichtszunahme. Zu Beginn der Behandlung ist eine sorgfältige Dosistitration erforderlich. Für alle Patienten beträgt die empfohlene orale Initial­dosis 1 mg Guanfacin einmal täglich. Die Dosis kann in wöchentlichen Abständen in Schritten von maximal 1 mg angepasst werden, und sie ist je nach Ansprechen des Patienten und Verträglichkeit der Behandlung individuell einzustellen. Ein wichtiger Hinweis in der Apotheke: Die Patienten sind darüber aufzuklären, dass es besonders zu Beginn der Behandlung und nach einer Dosissteigerung zu Somnolenz und ­Sedierung kommen kann. Wenn Somnolenz und Sedierung als klinisch bedenklich einzustufen sind oder bestehen bleiben, sollte der Arzt eine Dosis­senkung oder einen Behandlungs­abbruch in Erwägung ziehen. Bei jeg­licher Leberfunktionsstörung kann eine Dosis­anpassung erforderlich sein. Diese ist auch bei starker Nierenfunktionsstörung vonnöten. Hinweise zur Einnahme Patienten nehmen Intuniv entweder morgens oder abends ein. Die Retardtabletten sind im Ganzen zu schlucken, dürfen nicht zerteilt oder zerkaut werden und sollten nicht zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen werden. Soll Guanfacin abgesetzt werden, so darf dies wegen des Risikos eines Blutdruck- und Herzfrequenzanstieges nicht abrupt geschehen. Stattdessen muss die Behandlung ausgeschlichen werden. Empfohlen werden Reduktionsschritte von nicht mehr als 1 mg alle drei bis sieben Tage. Zudem sollten Blutdruck und Puls bei allen Patienten während der Abtitration und nach dem Absetzen kontrolliert werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von moderaten oder starken CYP3A4/5-Inhibitoren oder starken CYP3A4-Induktoren wird eine Dosisanpassung von Guanfacin empfohlen. Angesichts der Wirkung von Guanfacin auf die Herzfrequenz wird auch die gleichzeitige Anwendung von Intuniv mit Arzneimitteln, die zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen, generell nicht empfohlen. Ein anderer Warnhinweis in der Fachinformation bezieht sich auf die gleichzeitige Gabe mit Valproinsäure; dabei kann die Konzentration des Antiepileptikums ansteigen. Wegen der Hypotoniegefahr ist ferner bei der kombinierten Gabe mit Antihypertensiva Vorsicht geboten. Gleiches gilt bei gleichzeitiger Anwendung von Intuniv mit zentral dämpfenden Arzneimitteln wegen der Gefahr einer verstärkten Sedierung und Somnolenz. Sehr häufige Nebenwirkungen von Intuniv sind Schläfrigkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen sowie Bauchschmerzen. Häufig kommt es zum Beispiel zu Blutdruckabfall, Gewichtszunahme, ver­lang­samter Herzfrequenz sowie Ausschlag und Reizbarkeit. Antikoagulanzien bieten einen erheb­lichen Nutzen für Patienten mit thrombotischem Risiko. In seltenen Situationen kann es allerdings aus medizinischer Sicht erforderlich sein, die Hemmung der Blutgerinnung aufzuheben. Intuniv（guanfacine hydrochloride）缓释片-被批用于治疗6～17 岁儿童和青少年注意力缺乏和多动症 原研厂商：美国shire公司 Shire公司在2009年9月3日宣布：美国食品药品管理局（FDA）已经批准Intuniv（通用名：胍法辛）用于治疗6~17岁儿童与青少年的注意力缺陷综合症(ADHD)。Intuniv（每天1次）预计自2009年11月份起在全美药店发售，共有1mg、2mg、3mg、4mg这4种剂型。 Intuniv是一种不定期服用的选择性α-2A 受体激动剂，尚未发现有药物滥用或依赖的情况。虽然该药物的作用机制仍不清楚，但据推测，Intuniv可直接与大脑前额叶皮层的受体结合。科学家们认为，刺激突触后α- 2A型受体可增强工作记忆和抗干扰的能力，促进对注意力的调节，并可改善行为抑制以及强化冲动控制。 Intuniv治疗ADHD的疗效在2项设计相似的临床试验中得到了证实，受试者为6~17岁儿童与青少年ADHA患者，均符合《美国精神疾病诊断统计手册》第四版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder，DSM-IV）中关于ADHD的诊断标准。第一项关键性试验为双盲、平行组III期临床试验，其中345名受试者被随机分到安慰剂组或治疗组，治疗组患者在8周内服用确定剂量的Intuniv（2mg、3mg或4mg，每天1次）。第二项关键性试验同样也是双盲、平行组III期临床试验，共324名受试者被随机分到安慰剂组或治疗组，治疗组患者在9周内服用确定剂量的Intuniv（1mg、2mg、3mg或4mg，每天1次），其中，仅体重小于50 kg（110磅）的儿童服用1mg剂量的Intuniv。 在上述2项试验中，Intuniv剂量每周增加1 mg，研究人员根据医生每周1次的评分对受试者的症状和体征进行评估。评分所使用的第四版ADHD分级量表（ADHD-RS-IV）是在ADHD临床研究中经常被用到的一种评分量表，可评估多动、冲动以及精神不集中等症状。2项试验的主要指标均为ADHD-RS-IV评分从基线到研究终点的总变化。 上述试验结果显示：患者在服用Intuniv的1~2周后，其ADHD-RS-IV评分在统计学上开始有显著改善。在第一个关键性试验中，Intuniv治疗组终点ADHD-RS-IV总分的平均减少值为–16.7，而安慰剂组仅为–8.9（P <0 .0001），第一个关键性试验的治疗组ADHD-RS-IV总分的平均减少值为–19.6，而安慰剂组为–12.2（P = 0.0040）。 Frank A. Lopez博士是美国佛罗里达州冬季公园市儿童发展中心私人诊所的一名神经发育学儿科医生，他对Intuniv的疗效发表评论说：“在临床试验中，选择性α-2A受体激动剂Intuniv可显著减少一整天里ADHD的症状，家长在每天下午6点和8点以及次日早上6点对患儿进行检查得到这些症状的情况。这个很重要，因为不管在家里、学校还是课外活动期间，都需要对患儿的ADHD症状进行控制 这些试验的安全性数据表明，服用Intuniv的受试者所发生的不良事件一般为轻度至中度。发生率超过10%的治疗相关不良事件包括嗜睡（32%）、头痛（26%）、疲劳（18%）、上腹疼痛（14%）和镇静（13%）。血压、脉搏和心电图参数有轻微或适度改变。 生产商警告说，有低血压史、心动过缓、心脏传导阻滞、晕厥或有易于造成晕厥的基础性疾病的患者应慎用Intuniv。此外，建议同时在服用抗高血压药物或其他可降低血压和心率药物以及可增加晕厥风险药物的患者也需谨慎使用Intuniv。应在开始治疗前、剂量增加后测量血压和心率，并在治疗期间定期测量。患者应尽量避免发生脱水或过热症状。 完整说明书附件： 欧洲：http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/31294 美国：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1bb3fac5-11e8-4d1c-a5e4-2520abcdeb47 ------------------------------------------------ 产地国家：美国 原产地英文商品名: INTUNIV ER 1mg/tab 100tabs/bottle 原产地英文药品名: GUANFACINE HCL 中文参考商品译名: INTUNIV 24小时缓释片 1毫克/片 100片/瓶 中文参考药品译名: 盐酸胍法辛 生产厂家英文名: Shire ------------------------------------------------ 产地国家：美国 原产地英文商品名: INTUNIV ER 2mg/tab 100tabs/bottle 原产地英文药品名: GUANFACINE HCL 中文参考商品译名: INTUNIV 24小时缓释片 2毫克/片 100片/瓶 中文参考药品译名: 盐酸胍法辛 生产厂家英文名: Shire ------------------------------------------------ 产地国家：美国 原产地英文商品名: INTUNIV ER 3mg/tab 100tabs/bottle 原产地英文药品名: GUANFACINE HCL 中文参考商品译名: INTUNIV 24小时缓释片 3毫克/片 100片/瓶 中文参考药品译名: 盐酸胍法辛 生产厂家英文名: Shire ------------------------------------------------ 产地国家：美国 原产地英文商品名: INTUNIV ER 4mg/tab 100tabs/bottle 原产地英文药品名: GUANFACINE HCL 中文参考商品译名: INTUNIV 24小时缓释片 4毫克/片 100片/瓶 中文参考药品译名: 盐酸胍法辛 生产厂家英文名: Shire ------------------------------------------------ 产地国家：德国 原产地英文商品名: INTUNIV prolonged-release tablets 1mg/tab 28tabs/box 原产地英文药品名: GUANFACINE HCL 中文参考商品译名: INTUNIV缓释片 1毫克/片 28片/盒 中文参考药品译名: 盐酸胍法辛 生产厂家英文名: Shire ------------------------------------------------ 产地国家：德国 原产地英文商品名: INTUNIV prolonged-release tablets 2mg/tab 28tabs/box 原产地英文药品名: GUANFACINE HCL 中文参考商品译名: INTUNIV缓释片 2毫克/片 28片/盒 中文参考药品译名: 盐酸胍法辛 生产厂家英文名: Shire ------------------------------------------------ 产地国家：德国 原产地英文商品名: INTUNIV prolonged-release tablets 3mg/tab 28tabs/box 原产地英文药品名: GUANFACINE HCL 中文参考商品译名: INTUNIV 24小时缓释片 3毫克/片 28片/盒 中文参考药品译名: 盐酸胍法辛 生产厂家英文名: Shire ------------------------------------------------ 产地国家：德国 原产地英文商品名: INTUNIV prolonged-release tablets 4mg/tab 28tabs/box 原产地英文药品名: GUANFACINE HCL 中文参考商品译名: INTUNIV 24小时缓释片 4毫克/片 28片/盒 中文参考药品译名: 盐酸胍法辛 生产厂家英文名: Shire