|
全球第一个也是唯一的PARP抑制剂：RUBRACA（Rucaparib）获美国FDA加速批准用于治疗晚期卵巢癌的妇女与临床种系或体细胞BRCA突变的单一治疗
近日,美国食品和药物管理局FDA批准Rubraca TM（rucaparib）片剂作为单一疗法用于治疗已经用两种或更多种化学疗法治疗的有害BRCA突变（种系和/或体细胞）相关晚期卵巢癌的患者，基于FDA批准的用于Rubraca的伴随诊断选择用于治疗。
批准日期：2016年12月19日 公司：Clovis Oncology, Inc.
RUBRACA TM（rucaparib）片剂，用于口服使用
初始美国批准：2016年
作用机制
Rucaparib是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶的抑制剂，包括在DNA修复中发挥作用的PARP-1，PARP-2和PARP-3。
体外研究表明，rucaparib诱导的细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制和PARP-DNA复合物的形成增加，导致DNA损伤，细胞凋亡和细胞死亡。 在具有BRCA1/2和其它DNA修复基因缺陷的肿瘤细胞系中观察到增加的rucaparib诱导的细胞毒性。 已经显示Rucaparib在具有或不具有BRCA缺陷的人癌症的小鼠异种移植模型中降低肿瘤生长。
适应症和用法
RUBRACA是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，表示为单一疗法用于治疗已经用两种或更多种化学疗法治疗的有害的BRCA突变（种系和/或体细胞）相关晚期卵巢癌的患者。根据FDA批准的RUBRACA的伴随诊断选择治疗的患者。
该指示根据客观反应率和反应持续时间在加速批准下批准。这种适应症的持续批准可能取决于在验证性试验中临床获益的验证和描述。
剂量和给药
推荐剂量为600mg口服每天两次，有或无食物。
继续治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。
对于不良反应，考虑中断治疗或剂量减少。
剂量形式和强度
片剂：200mg和300mg
禁忌症
没有。
警告和注意事项
骨髓增生异常综合征/急性骨髓性白血病（MDS/AML）：暴露于RUBRACA的患者中发生MDS/AML，包括一个AML的致命事件。在基线和每月后监测患者的血液毒性。如果确认MDS/AML，则停止。
胚胎-胎儿毒性：RUBRACA可引起胎儿伤害。建议女性生殖潜力的潜在风险的胎儿和使用有效的避孕。
不良反应
最常见的不良反应（≥20％）是恶心，疲劳（包括虚弱），呕吐，贫血，腹痛，dysgeusia，便秘，食欲减退，腹泻，血小板减少症和呼吸困难。
最常见的实验室异常（≥35％）是肌酐增加，ALT增加，AST增加，血红蛋白减少，淋巴细胞减少，胆固醇增加，血小板减少和绝对中性粒细胞计数减少。
在特定人群中使用
哺乳：建议妇女不要母乳喂养。
如何供应/存放和处理
提供
Rubraca是200毫克和300毫克片剂。
200 mg片剂：
蓝色，圆形，并在一边用“C2”凹陷
提供瓶装:60片（NDC：69660-201-91）
300 mg片剂：
黄色，椭圆形，并在一侧用“C3”凹陷
提供瓶装:60片（NDC：69660-203-91）
储存于20°C至25°C（68°F至77°F）; 偏移允许为15°C至30°C（59°F至86°F）[参见USP控制室温]。
完整资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a6d46c03-bb1d-417b-b8e5-3bffe352fe29
RUBRACA (rucaparib) Approved for the Treatment of Advanced Ovarian Cancer
U.S. Food and Drug Administration (FDA) on December 19, 2016, RUBRACA is a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor indicated as monotherapy for the treatment of patients with deleterious BRCA mutation (germline and/or somatic) associated advanced ovarian cancer who have been treated with two or more chemotherapies. Patients should be selected for therapy based on an FDA-approved companion diagnostic for RUBRACA. RUBRACA was granted Breakthrough Therapy designation and Priority Review by the FDA.
“We are honored to be included in the limited distribution network for RUBRACA,” said Brandon Tom, vice president, Biopharma Services, Biologics, Inc. “We will be able to draw on our experience in ovarian cancer care to provide high-touch clinical support and improve outcomes for this patient population.”
RUBRACA is an oral, small molecule inhibitor of PARP1, PARP2 and PARP3. Data from two clinical trials testing the efficacy of RUBRACA in patients with advanced BRCA-mutant ovarian cancer who had progressed after two or more prior chemotherapies showed an overall Objective Response Rate (ORR) of 54% and a median duration response of 9.2 months. The ORR was similar for patients with germline BRCA-mutant ovarian cancer or somatic BRCA-mutant ovarian cancer and for patients with a BRCA1 gene mutation or BRCA2 gene mutationi.
About 22,000 women are diagnosed with ovarian cancer in the U.S. each year, ranking it fifth in cancer deathsi. About 25 percent of women who are diagnosed with ovarian cancer have a germline or somatic BRCA mutation, making treatments that target these mutations especially important to this unique subset of patients.
Recognized for its high-touch patient care model, Biologics’ multidisciplinary care team
|
