晚期卵巢癌新药奥拉帕尼LYNPARZA（olaparib）：第一个LDT协同诊断测试也被批准鉴定适宜的患者的产品已上市 批准日期：，2014年12月19日；公司：AstraZeneca 英文商品名:Lynparza 英文药品名:Olaparib 中文药品名:奥拉帕尼 生产厂家名:阿斯利康 药品简介 适应症和用法 2016年1月27日英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)发布指南：推荐奥拉帕尼治疗复发的、铂类敏感的卵巢癌，输卵管癌或携带BRCA1或BRCA2突变以及铂类为主化疗发生缓解的卵巢/输卵管癌症患者。 奥拉帕尼仅推荐用于已接受三个及以上疗程的铂类为主的化疗的患者. 用法用量 •推荐的剂量是每天服用两次400毫克。 •继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。 •对于不良反应，考虑治疗或减少剂量的剂量中断。 剂型和规格 胶囊：50毫克 禁忌 无 警告和注意事项 •骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)患者发生接触Lynparza，有些情况下是致命的。监测患者的血液学毒性在基线和此后每月。如果MDS/AML确认停止。 •肺炎：患者发生接触Lynparza olaparib，有些情况下是致命的。中断治疗，如果肺炎之嫌。如果肺炎确认停止。 •胚胎胎儿毒性：Lynparza olaparib可引起胎儿危害。奉劝女性的潜在风险繁殖潜力的一个胎儿，避免怀孕。 不良反应 •最常见的不良反应(≥20%)的临床试验是贫血，恶心，乏力(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲下降，鼻咽炎/咽炎/ URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背部疼痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。 •最常见的实验室检查异常(≥25%)为提高肌酐，平均红细胞体积升高，降低血红蛋白，降低淋巴细胞，减少中性粒细胞绝对计数，并减少血小板。 药物相互作用 •CYP3A抑制剂：避免同时使用强和中度CYP3A酶抑制剂。如果不能避免的抑制剂，减少剂量。 •CYP3A诱导剂：避免同时使用强和中度CYP3A诱导剂。如果不能避免适度CYP3A诱导剂，应了解对于降低功效的潜力。 特殊人群中使用 •哺乳母亲：停止治疗或停止哺乳。 作用特点 Olaparib是PARP抑制剂，也作用于BRCA1或BRCA2突变。Olaparib对端锚(聚合)酶-1作用效果不大，IC50值大于。Olaparib浓度为30-100 nM作用于SW620细胞，使PARP-1失活。与BRCA1和BRCA2充足细胞系(Hs578T,MDA-MB-231,T47D)相比，BRCA1缺陷细胞系(MDA-MB-463[1] 和HCC1937)对Olaparib过分敏感Olaparib抑制PARP，阻断碱基切除修复，导致KB2P细胞对Olaparib强烈敏感。结果导致在DNA复制时由单链断裂转变为双链断裂，由此激活BRCA2依赖的重组途径。 LYNPARZA 50MG CAPSULE (OLAPARIB) 112'S(OLAPARIB) 奥拉帕尼胶囊 Pharmacological Class: Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor. Active Ingredient(s): Olaparib 50mg; capsules. Company AstraZeneca Pharmaceuticals Indication(s): Monotherapy in patients with deleterious or suspected deleterious germline BRCA-mutated (as detected by an FDA-approved test) advanced ovarian cancer who have been treated with ≥3 prior lines of chemotherapy. Pharmacology: Olaparib inhibits poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) enzymes, including PARP1, PARP2, PARP3. It has been shown to inhibit growth of select tumor cell lines in vitro and decrease tumor growth in mouse xenograft models of human cancer both as monotherapy or following platinum-based chemotherapy. In vitro studies have shown that olaparib-induced cytotoxicity may involve inhibition of PARP enzymatic activity and increased formation of PARP-DNA complex, resulting in disruption of cellular homeostasis and cell death. Clinical Trials: The efficacy of Lynparza was evaluated in a single-arm study involving 137 patients with germline BRCA-mutated (gBRCAm) advanced cancers who had been treated with ≥3 prior lines of chemotherapy. All patients received Lynparza 400mg twice daily as monotherapy until disease progression or intolerable toxicity. The objective response rate (ORR) and duration of response (DOR) were assessed by the investigator. Study results showed an ORR of 34% (95% CI: 26, 42) with a complete response in 2% of patients, and a partial response in 32% of patients. The median DOR was 7.9 months (95% CI: 5.6, 9.6). Legal Classification: Rx Adults: Swallow capsules whole. 400mg twice daily; max 800mg daily. Continue until disease progression or unacceptable toxicity. Dose adjustments for adverse reactions: reduce to 200mg twice daily; may further reduce to 100mg twice daily. If concomitant strong CYP3A inhibitor unavoidable: reduce to 150mg twice daily; or if concomitant moderate CYP3A inhibitor unavoidable: reduce to 200mg twice daily. Children: Not established. Warnings/Precautions: Monitor CBC at baseline and monthly thereafter; do not start therapy until recovery from hematological toxicity due to previous chemotherapy (CTCAE Grade ≤1). Discontinue if myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia (MDS/AML) is confirmed. Interrupt therapy and evaluate if new or worsening respiratory symptoms occur; discontinue if pneumonitis is confirmed. Hepatic and moderate-to-severe renal impairment: not studied. Pregnancy (Category D); avoid. Use effective contraception during therapy and for at least 1 month after last dose. Nursing mothers: not recommended. Interaction(s) Increased myelosuppressive toxicity with concomitant other myelosuppressive anticancer agents, including DNA damaging agents. Avoid concomitant strong CYP3A inhibitors (eg, itraconazole, telithromycin, clarithromycin, ketoconazole, voriconazole, nefazodone, posaconazole, ritonavir, lopinavir/ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) and moderate CYP3A inhibitors (eg, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, imatinib, verapamil); if unavoidable, reduce dose (see Adults). Avoid grapefruit and Seville oranges. Avoid concomitant strong CYP3A inducers (eg, phenytoin, rifampicin, carbamazepine, St. John’s Wort) and moderate CYP3A inducers (eg, bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil, nafcillin); if unavoidable, be aware of potential for decreased efficacy. Adverse Reaction(s) Anemia, nausea, fatigue, asthenia, vomiting, diarrhea, dysgeusia, dyspepsia, headache, decreased appetite, nasopharyngitis/pharyngitis/URI, cough, arthralgia/musculoskeletal pain, myalgia, back pain, dermatitis/rash, abdominal pain/discomfort; lab abnormalities (see full labeling), MDS/AML, pneumonitis. How Supplied: Caps—112 -------------------------------------- 产地国家：美国  原产地英文商品名: Lynparza 50mg/cap 112caps/bottle   原产地英文药品名: olaparib 中文参考商品译名: Lynparza胶囊 50毫克/胶囊 112胶囊/瓶 中文参考药品译名: 奥拉帕尼 生产厂家中文参考译名: 阿斯利康 生产厂家英文名: AstraZeneca -------------------------------------- 产地国家：德国  原产地英文商品名: Lynparza 50mg/cap 4*112caps/box  原产地英文药品名: olaparib 中文参考商品译名: Lynparza硬胶囊 50毫克/胶囊 4*112胶囊/盒 中文参考药品译名: 奥拉帕尼 生产厂家中文参考译名: 阿斯利康 生产厂家英文名: AstraZeneca -------------------------------------- 产地国家： 英国  原产地英文商品名: Lynparza 50mg/cap 4*112caps/box  原产地英文药品名: olaparib 中文参考商品译名: Lynparza硬胶囊 50毫克/胶囊 4*112胶囊/盒 中文参考药品译名: 奥拉帕尼 生产厂家中文参考译名: 阿斯利康 生产厂家英文名: AstraZeneca Lynparza(奥拉帕尼Olaparib)在欧盟批准用于晚期卵巢癌 奥拉帕尼胶囊，Lynparza, 50mg hard capsules (olaparib)近日，阿斯利康(AZN)“死而复生”的抗癌药Lynparza(奥拉帕尼Olaparib)在欧盟监管方面收获了大好消息，欧盟委员会(EC)已批准Lynparza作为一种单药疗法，用于铂敏感复发性BRCA突变卵巢癌成人患者的维持治疗，该药也成为用于BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌的首个PARP抑制剂。 Lynparza(奥拉帕尼Olaparib)是一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。目前，阿斯利康正开展多个III期研究，调查奥拉帕尼Olaparib用于BRCA突变卵巢癌、胃癌、乳腺癌的治疗。 Lynparza的获批，是基于一项II期临床研究(Study 191)的数据。该研究在携带BRCA突变卵巢癌患者中开展，数据表明，与安慰剂相比，奥拉帕尼Olaparib显著延长了无进展生存期(PFS)(11.2个月 vs 4.3个月，p<0.00001)。然而，这一数据在今年6月却遭到FDA专家委员会的百般挑剔，FDA专家认为，奥拉帕尼Olaparib并没有改善总生存期(OS)，研究中也发生了几个令人担忧的不良事件，同时对PFS数据的可靠性表示怀疑，因此拒绝加速审批奥拉帕尼Olaparib，同时要求阿斯利康必须完成正在开展的III期研究，FDA将于2015年1月作出审查决定。 阿斯利康对奥拉帕尼Olaparib寄予厚望，认为该药的年销售额将突破20亿美元。不过，阿斯利康对抗癌免疫疗法PD-L1抑制剂MEDI4736和另一种抗癌药AZD9291的期望更高，并预测2者的年销售峰值分别为65亿美元和30亿美元，后者目前正处于I期临床。然而，这些产品要想实现预期目标，将取决于在一系列癌症中的临床成功。 关于BRCA基因： BRCA1和BRCA2基因属于肿瘤抑制因子编码基因，这些基因的突变，与遗传性乳腺癌和卵巢癌相关。若一个女性继承了BRCA1或BRCA2突变，患乳腺癌和/或卵巢癌的风险将大大增加。在癌细胞扩增至卵巢以外之前，仅有15%的卵巢癌被发现。尽管当前治疗和诊断已经取得了很大进步，但癌细胞已扩散至卵巢外的患者，5年生存率低于50%。 关于Lynparza(奥拉帕尼 Olaparib)： 奥拉帕尼Olaparib是一种创新的、潜在首创口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，在临床前模型中已被证明，能够利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式，赋予奥拉帕尼Olaparib治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。 关于PARP抑制剂： 正处于临床开发阶段的其它PARP抑制剂还有Tesaro从默沙东购入的Niraparib(尼拉帕尼)，阿斯利康的Olaparib(奥拉帕尼)，BioMarin的BMN 673(乳腺癌3期试验)，Clovis Oncology的Rucaparib(2011年从辉瑞购入，卵巢癌2期试验)和Eisai的E7016(黑色素瘤2期试验)。