——Rydapt(midostaurin)胶囊-25年来首个治疗白血病的重大突破靶向疗法 2017年5月4日美国食品和药物管理局批准了诺华Rydapt（midostaurin）与化疗联合使用，用于既往未接受治疗的FLT3突变阳性（FLT3+）急性骨髓性白血病（AML）的成年患者。FDA还批准了伴随诊断试剂盒LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay（由Invivoscribe Technologies Inc开发），用以检测AML患者的FLT3突变。 此次获批是基于717例以前未经治疗的FLT3+ AML患者的随机双盲安慰剂对照试验。该试验将患者随机分组，在每次诱导和巩固化疗周期的第8-21天口服安慰剂或50mg midostaurin，每日两次，然后连续每日服用midostaurin达12个周期。与安慰剂组相比，接受midostaurin的患者的总生存（OS）有统计学意义的显著改善（HR 0.77，p＝0.016）。 在至少20％的患者中发生的常见不良反应包括发热性中性粒细胞减少症，恶心，粘膜炎，呕吐，头痛，瘀点，肌肉骨骼疼痛，鼻出血，器官相关感染，高血糖症和上呼吸道感染。最常见的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少症，在两组患者中的发生率约16％。 FDA还批准了Rydapt用于治疗具有侵袭性系统性肥大细胞增多症（SM）、伴有血液肿瘤的SM（SM-AHN）、肥大细胞白血病的成年人。批准是基于单臂开放性标签研究的缓解率和持续时间，口服midostaurin 100mg每日两次。经过6个周期的midostaurin的使用，ASM完全缓解（CR）和不完全缓解（ICR）的比率为38％，SM-AHN为16％。一名患有肥大细胞白血病的患者（5％）达到CR。最常见的不良反应包括恶心，呕吐，腹泻，水肿，肌肉骨骼疼痛，腹痛，疲劳，上呼吸道感染，发烧，头痛和呼吸困难。 midostaurin的推荐剂量为：50mg，每日两次，在诱导和巩固化疗每个周期的第8〜21天，然后将50 mgmidostaurin作为单一治疗药物达12个月。用于治疗具有侵袭性系统性肥大细胞增多症（SM）、伴有血液肿瘤的SM或肥大细胞白血病的成人的推荐剂量为100mg，每日两次。