2017年11月13日，FDA批准了letermovir（商标名：PREVYMIS 默沙东制药）口服片剂和静脉注射液，在接受异基因造血干细胞移植（HSCT）后，巨细胞病毒（CMV）血清呈阳性的成人患者中，预防CMV感染和相关疾病。值得一提的是，这也是15年来在美国批准的第一种CMV感染新药。
   CMV是一种常见病毒，可感染所有年龄段人群。在美国，许多成人CMV血清反应呈阳性，意味着他们之前曾接触过CMV或原发感染CMV，使血液中含有CMV抗体。免疫系统正常的人在初次感染之后很少发生CMV症状，病毒通常保持无活性或潜伏在体内一生。免疫系统降低可能会使病毒有机会重新激活，导致症状性疾病或由其他病原体引起的继发性感染。接受HSCT的CMV血清阳性患者经历CMV重新激活风险很高，可导致终末器官损伤，包括胃肠道疾病，肺炎或视网膜炎，增加移植失败和死亡风险。
   PREVYMIS是一种新型非核苷CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过特异性靶向病毒终止酶复合物来抑制病毒复制。它与非同类药物不易存在交叉耐药性。PREVYMIS对CMV耐DNA聚合酶抑制剂的病毒群体完全有活性，而DNA聚合酶抑制剂对耐PREVYMIS的病毒群体也有活性。PREVYMIS对其他病毒没有活性。
  在美国，欧盟和日本，Letermovir被授予孤儿药资格预防巨细胞病毒疾病，并正在欧盟和日本加速审查。
  为评估PREVYMIS作为预防高危移植患者CMV感染或CMV重新激活疾病的策略，多中心，双盲，安慰剂对照的3期临床试验在CMV血清阳性异基因HSCT的成人移植患者中，评估了PREVYMIS的预防有效性。患者被随机按2：1分配，接受PREVYMIS或安慰剂。
  PREVYMIS组患者每日一次接受480毫克药物，当与环孢菌素共同使用时调整至240毫克。研究药物在HSCT后（在移植后0-28天内）开始，直到移植后的第14周。研究监测患者在移植24周后的主要疗效终点，并在移植后48周后随访。主要疗效终点为移植后24周发生的临床上显著的CMV感染事件（定义为发生CMV终末器官疾病，或者基于患者CMV病毒血症和临床状况，开始进行抗CMV先发性治疗）。治疗未完成等于失败，在移植后第24周之前停止试验或在移植后24周结果缺失的患者也被统计为失败。
   在这项关键性3期临床试验中，PREVYMIS组（38％，n=122/325）与安慰剂组（61％，n=103/170）相比， 临床显著的CMV感染，终止治疗，或在HSCT后24周数据缺失[治疗差异：-23.5（95％置信区间-32.5至-14.6），（p<0.0001）]明显减少。接受PREVYMIS治疗的患者与接受安慰剂的患者相比，全因死亡率分别为12％和17％。在这项研究中，PREVYMIS组的骨髓抑制发生率与安慰剂组相当。PREVYMIS组的中位移植时间为19天，安慰剂组为18天。
  Prevymis为片剂和注射剂
  将以4个Dosepaks（每个包含7个计数的吸塑卡片（共28个片剂））或作为包含2个吸塑卡片（每个包含7个计数吸塑卡片（共14个片剂））的纸盒的240mg和480mg强度片剂的形式提供。 Prevymis注射剂可用于单剂量小瓶中的240mg（12mL小瓶）和480mg（24mL小瓶）强度。
  推荐剂量
  letermovir每日给药一次，或作为口服片剂或静脉注射制剂，给药剂量为：同时接受环孢素A的移植受者每日给药letermovir 240毫克，而未接受环孢素A的移植受者每日给药letermovir 480毫克。给药时间最早从HSCT移植的当天开始，最晚不超过移植后28天，持续给药至移植后大约100天（14周）。