英文药名：ALDURAZYME（Laronidase (Genetical Recombination)）

中文药名：拉罗尼酶重组注射剂

生产厂家：日本赛诺菲有限公司

アウドラザイム点滴静注液2.9mg

药物分类名称
重组粘多糖贮积症I型治疗剂
批准日期：2006年12月
商標名
ALDURAZYME
1. 一般的名称
ラロニダーゼ（遺伝子組換え）
Laronidase (Genetical Recombination)
2. 化学名(本質)
由导入了编码人α-L-艾杜糖苷酸酶的cDNA的中国仓鼠卵巢细胞产生的628个氨基酸残基（C 3169 H 4857 N 901O884 S 12;分子量70,105.76）组成的糖蛋白（分子量约83,000）
操作注意事项
避免冻结和摇晃。 稀释后请及时使用。 如果稀释后不能立即使用，请将稀释的波尔多葡萄酒放在2-8°C的环境中，并在24小时内使用。
药效药理
本品是一种糖胺聚糖（硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素）溶酶体水解酶α-L-艾杜糖苷酶的重组制剂，在粘多糖病Ⅰ型的组织和细胞中积累。
对粘多糖贮积症I型狗的静脉给药导致肾，肝，肺，淋巴结，脾和滑膜中的GAG降低。
适应症
粘多糖病I型
用法与用量
通常，作为一种loronidase（基因重组），静脉内每周静脉注射一次0.58mg / kg体重。
临床结果
1.在海外，相位3双盲，该试剂的安慰剂对照的临床试验作为粘多糖贮积症我45例（在下文中，三相双盲研究）的目标进行。这种药物0.58 mg / kg或安慰剂的给药26周周进行一次，主要疗效的和“步行距离6分钟”“的用力肺活量（以下％用力肺活量）预测正常值的百分比”从两组中前政府26周后相比的变化量。其结果是，Jitsukusurigun与安慰剂组相比，％被迫平均4.5％肺活量，在步行距离6分钟观察38.1米的平均改善。
2. 45位患者谁参加III期试验中定位，阶段3和182周（在下文中，三相连续测试）和活性药物0.58毫克/一周给药一次公斤的开放标签研究延续。 ％用力肺活量的阶段期间，即使在以任何活性药物和安慰剂组的持续的研究期间减少III双盲研究（活性药物/ Jitsukusurigun：平均-2.6±7.08％，安慰剂/Jitsukusurigun ：平均-3.3±9.07％），但无临床显著的变化。在另一方面，用力肺活量（L），平均0.18±0.28 l当活性药物/活性药物组提高到0.16±0.38 L中的安慰剂/活性治疗组中使用。此外，在步行距离6分钟，平均19.5±73.48米与活性药物/活性药物组，观察的持续时间测试周期19.4±107.36米安慰剂/活性治疗组的延伸距离。
3.肝脏体积，在13的18例患者表现出的第三阶段施用前异常值，双盲，活性组试验（72％）是归一化的，14名患者在安慰剂组3（21％）正常化。的5例患者的连续测试3是异常之前用活性药物/活性药物给药组进行标准化，9例患者在安慰剂/活性处理组的7进行归一化。
4.尿GAG浓度在4周内迅速下降，在随后的研究期间维持下降值。在连续性测试182周从尿GAG患者活性药物/活性治疗组的给药前降低的速率是66.3％，这是-77.0％，安慰剂/活性治疗组中使用。
5.在半期开放标签临床试验和3期临床试验中，接受该药物的51例患者中有50例（91％）发生针对拉尼酶的抗体。大多数12周表示，在第一周增加被认为是成比例的部分患者抗体滴度药物的血浆清除率，观察12周。即使是在第26轮周以来的抗体，即使在某些病人抗体滴度升高，在这一周的血浆清除率的值相当于第一周。
6.在三相测试和相III续研究（第182周），中度或重度输注有关的反应而9例所得物进行试验Raronidaze特异性IgE抗体和补体活性。 IgE的ELISA测试方法，补体活性通过酶免疫测定法来确定。的9例患者的情况导致与62周过敏样反应开始在连续性测试第三阶段呼吸衰竭，需要复苏紧急气管切开后约3小时。 Raronidaze特异性IgE抗体和补体活性阳性。这是观察到在患者和呼吸道阻塞由于潜在的疾病，被认为是超敏反应已成为严重。的8例患者的IgE检测结果均为阴性。
7.在五个海外周岁的非盲临床试验为20周的患者，每周一次这种药物0.58毫克/公斤，它是共52周施用。这些中，4例接受剂量为1.2毫克/千克从26周。平均尿GAG浓度，直到第13周急剧下降，因为它的浓度维持。尿GAG浓度降低的平均利率为61.3％。在所有患者中的现有施用肝脏体积有异常值，肝脏体积的9名患者在52周18变为正常的，它也减少了肝脏大小其他患者。略降左心室重量在超声心动图（10例轻度左心室肥大的观察给药之前，7例归一化在第52周）正常的值的范围内的平均射血分数领域也减少。两例患者出现心脏瓣膜的变化。增长率（身高和体重）表示的改善与年龄和严重程度，智力发育和适应行为的严重程度被提高更多年轻的高相关性。此外，大多数来自于患者的给药开始一个月内抗体的观察（平均在五人以上的病人52 6天的年龄，平均不到5岁25.8天）。对于在初始观察到的患者的IgG抗体Raronidaze一种情况下，在12个月，从给药开始到期观察较长IgG抗体。
临床结果表

項目	実薬(22例)	プラセボ(23例)
％努力肺活量平均 （正常予測値に対する％）
投与前	48.4±14.85	54.2±16.00
第26週	50.2±17.10	51.5±13.13
投与前からの変化	1.8±7.70	-2.7±7.12
群間差	4.5 (p＝0.028*)
6分間歩行距離平均（m）
投与前	319.1±131.41	366.7±113.68
第26週	338.8±127.06	348.3±128.82
投与前からの変化	19.7±68.56	-18.4±67.49
群間差	38.1 (p＝0.066*)

*基于Wilcoxon秩和检验
包装规格
输液IV溶液
2.9mg：1瓶

制造业销售
赛诺菲有限公司
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完整说明书附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3959411A1020_2_01/