部份中文伊立替康脂质体处方资料（仅供参考）
【通用名】伊立替康脂质体注射液
【商品名】ONIVYDE
【英文名】Irinotecan
【汉语拼音】Yilitikang
【化学名】  4S-4，11-二乙基-4-羟基-9[（4-哌啶基哌啶）羰基]-1H 吡喃[3’,4’:6,7]吲哚嗪[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮盐酸盐
【分子式】 C33H38N4O6•HCl•3H2O
【分子量】677.19
【成  份】本品主要成份为伊立替康
【原研商】MERRIMACK PHARMS
【剂型及规格】脂质体注射剂；43mg/10mL
【适应症】 用于在基于吉西他滨的治疗后的转移性胰腺癌患者
【用法用量】
（1）ONIVYDE的推荐剂量为每两周70mg/m2静脉输注90分钟。
（2）在UGT1A1 *28纯合子患者中推荐的ONIVYDE起始剂量为每两周50mg/m2。
（3）对于血清胆红素高于正常上限的患者，没有推荐剂量的ONIVYDE。
（4）服用ONIVYDE30分钟前服用皮质类固醇和止吐药。
【国内外获批信息】Merrimack制药公司（前身是HERMES Biosciences）授权Shire在和PharmaEngine公司共同开发并推出了伊立替康脂质（MM-398）。2015年5月被批准在欧洲上市，2015年10月被批准在美国上市。目前国内未上市伊立替康脂质体注射液。
产品特点
1.由磷脂在水中自发形成，制备工艺相对简单；
2.在人体内具有无毒、无免疫原性，可降解、缓释等特点；
3.能够增强所载药物在人体内的稳定性和药理作用，使药物稳定抵达靶组织后释放，减少所需药量，降低毒副作用；
4.小单室脂质体在治疗肿瘤时具有被动靶向特性，还可制成免疫脂质体实现主动靶向性；5.由于脂质体的亲水和亲脂两重特性，能够携带脂溶性药物通过血液循环到达靶组织，弥补一些重要脂溶性药物不溶于水的缺陷；
6. FDA在审评期间授予了伊立替康脂质体注射液优先审评及孤儿药资格。

ONIVYDE(irinotecan liposome injection)
ONIVYDE 5mg/ml Konz. z. Herst. e. Inf. Lsg.
Baxalta Deutschland GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Irinotecan hydrochlorid 3-Wasser                                 50mg    
= Irinotecan                                                                  43,32mg 
2-[4-(2-Hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethansulfonsäure Hilfstoff  
alpha-[2-(1,2-Distearoyl-sn-glycero (3) phosphooxy) ethylcarbamoyl]-omega-methoxypoly (oxyethylen)-2000                                    Hilfstoff  
Cholesterol                                                                    Hilfstoff  
Colfosceril stearat                                                         Hilfstoff  
Natrium chlorid                                                              Hilfstoff  
Sucrosofat                                                                     Hilfstoff  
Wasser, für Injektionszwecke                                       Hilfstoff  
Gesamt Natrium Ion                                                      1,44mmol Hilfstoff    
= Gesamt Natrium Ion                                                   33,1mg Hilfstoff   
Produktinformation zu ONIVYDE 5mg/ml Konz. z. Herst. e. Inf. Lsg., 1X10ML
Indikation
•Was ist das Präparat und wie wirkt es?
◦Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Irinotecan enthält. Der Wirkstoff ist in kleinen Lipidpartikeln (Fettpartikeln), die als Liposome bezeichnet werden, eingeschlossen. Irinotecan gehört zur Gruppe der Arzneimittel gegen Krebs, die als „Topoisomerase-Inhibitoren" bezeichnet werden. Es blockiert ein Enzym, die sogenannte Topoisomerase I, das an der Teilung von Zell-DNA beteiligt ist. Dies verhindert, dass sich Krebszellen vermehren. Sie sterben letztendlich ab. Man geht davon aus, dass sich die Liposome innerhalb des Tumors anhäufen und das Arzneimittel langsam über längere Zeit freisetzen, was eine länger anhaltende Wirkung ermöglicht.
•Wofür wird das Arzneimittel angewendet?
◦Das Präparat wird zur Behandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem Pankreaskrebs (Krebs der Bauchspeicheldrüse, der in andere Teile des Körpers gestreut hat) angewendet, deren vorherige Krebsbehandlung ein Arzneimittel mit der Bezeichnung Gemcitabin beinhaltete. Das Arzneimittel wird in Kombination mit anderen Arzneimitteln gegen Krebs, sogenanntem 5-Fluorouracil und Leucovorin, angewendet.
•Wenn Sie weitere Fragen dazu haben, wie das Präparat wirkt oder warum es Ihnen verschrieben wurde, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
◦wenn bei Ihnen in der Vergangenheit eine schwere allergische Reaktion gegen Irinotecan oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels aufgetreten ist.
◦wenn Sie stillen.
Dosierung von ONIVYDE 5 mg/ml Konz. z. Herst. e. Inf. Lsg.
•Das Arzneimittel darf nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe, die in der Anwendung von Arzneimitteln gegen Krebs geschult sind, gegeben werden.
•Beachten Sie sorgfältig alle Anweisungen Ihres Arztes oder des medizinischen Fachpersonals.
•Ihr Arzt entscheidet darüber, welche Dosis Sie erhalten werden.
•Das Präparat wird als Tropfinfusion in eine Vene über mindestens 90 Minuten als Einzeldosis gegeben.
•Nachdem Sie das Präparat erhalten haben, werden Ihnen zwei weitere Arzneimittel, Leucovorin und 5-Fluorouracil, gegeben.
•Die Behandlung wird alle zwei Wochen wiederholt.
•In bestimmten Fällen können niedrigere Dosen oder längere Intervalle zwischen den Dosen erforderlich sein.
•Sie können eine Prämedikation gegen Übelkeit und Erbrechen erhalten. Wenn Sie bei vorherigen Behandlungen mit dem Arzneimittel unter Schwitzen, Bauchkrämpfen und Salivation (übermäßige Speichelbildung) im Zusammenhang mit früh einsetzendem häufigem, flüssigem Stuhlgang gelitten haben, können Sie zusätzliche Arzneimittel vor der Gabe des Präparates erhalten, um dies in den folgenden Behandlungszyklen zu vermeiden oder zu reduzieren.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder an das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Präparat erhalten,
■wenn Sie bereits einmal unter Leberproblemen oder Ikterus (Gelbsucht) gelitten haben.
■wenn Sie bereits einmal unter einer Lungenkrankheit gelitten haben oder zuvor Arzneimittel zur Verbesserung Ihres Blutbildes (Stimulierung der Blutbildung) oder eine Strahlentherapie erhalten haben
■wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen
■wenn Sie eine Impfung planen, da viele Impfstoffe während einer Chemotherapie nicht gegeben werden dürfen.
■wenn Sie eine kochsalzarme Diät einhalten müssen, da dieses Arzneimittel Natrium enthält.
◦Bitte sprechen Sie während der Behandlung mit dem Arzneimittel unverzüglich mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal,
■wenn Sie plötzlich unter Kurzatmigkeit, Hitzegefühl, Kopfschmerz, Hautausschlag oder Quaddeln (juckender Ausschlag mit geschwollenen roten Beulen auf der Haut, die plötzlich auftreten), Jucken, Schwellungen um die Augen, Engegefühl in der Brust oder im Rachen während oder kurz nach der Infusion leiden.
■wenn Sie Fieber, Schüttelfrost oder andere Symptome einer Infektion entwickeln.
■wenn Sie unter Diarrhoe (Durchfall) mit häufigem flüssigem Stuhlgang leiden und dies innerhalb von 12 bis 24 Stunden nach der Behandlung nicht unter Kontrolle ist (siehe unten).
■wenn Sie unter Atemlosigkeit oder Husten leiden.
◦Was im Falle von Diarrhoe (Durchfall) zu tun ist
■Sobald der erste flüssige Stuhl auftritt, beginnen Sie damit, große Mengen an rehydrierenden Flüssigkeiten (z. B. Wasser, Sodawasser, kohlensäurehaltige Getränke, Suppe) zu trinken, um einen zu großen Verlust an Wasser und Salzen in Ihrem Körper zu verhindern. Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, damit er Ihnen eine geeignete Behandlung verordnet. Ihr Arzt kann Ihnen ein Arzneimittel verordnen, das Loperamid enthält, um die Behandlung zu Hause zu beginnen. Es darf jedoch nicht länger als 48 aufeinander folgende Stunden angewendet werden. Wenn der lockere Stuhlgang andauert, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
◦Blutuntersuchungen und medizinische Untersuchungen
■Bevor Sie mit der Behandlung des Präparates beginnen, wird Ihr Arzt Blutuntersuchungen (oder andere medizinische Untersuchungen) durchführen, um die für Sie am besten geeignete Dosis zu bestimmen. Sie werden sich während der Behandlung weiteren (Blut- oder anderen) Untersuchungen unterziehen müssen, damit Ihr Arzt Ihre Blutzellen überwachen und beurteilen kann, wie gut Sie auf die Behandlung ansprechen. Ihr Arzt muss eventuell die Dosis anpassen oder die Behandlung beenden.
•Kinder und Jugendliche
◦Das Arzneimittel wird nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen im Alter von unter 18 Jahren empfohlen.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Das Präparat kann die Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen (da Sie während der Anwendung unter Schläfrigkeit, Schwindelgefühl und Erschöpfung leiden können). Sie sollten es vermeiden, Fahrzeuge zu führen, Maschinen zu bedienen oder andere Aufgaben auszuführen, die Ihre volle Aufmerksamkeit erfordern, wenn Sie unter Schläfrigkeit, Schwindelgefühl und Erschöpfung leiden.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Sie sollten das Präparat nicht erhalten, wenn Sie schwanger sind, da es dem Kind schaden kann. Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein. Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden. Falls Ihnen das Arzneimittel gegeben wird, sollten Sie bis einen Monat nach der letzten Dosis nicht stillen.
◦Während der Behandlung mit dem Präparat und einen Monat danach sollten Sie eine zuverlässige, für Sie passende Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft in dieser Zeit zu verhindern. Männer sollten während und 4 Monate nach der Behandlung Kondome benutzen.
•Stillzeit
◦Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie stillen.
◦Sie dürfen das Präparat nicht erhalten, wenn Sie stillen, da es Ihrem Kind schaden kann.
Einnahme Art und Weise
•Das Arzneimittel wird als Tropfinfusion in eine Vene über mindestens 90 Minuten als Einzeldosis gegeben.
Wechselwirkungen bei ONIVYDE 5 mg/ml Konz. z. Herst. e. Inf. Lsg.
•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden.
◦Es ist besonders wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie Irinotecan in irgendeiner Form bereits zuvor erhalten haben.
◦Das Präparat darf nicht anstelle eines anderen Arzneimittels, das Irinotecan enthält, angewendet werden, da es sich anders verhält, wenn es in Liposomen enthalten ist, als wenn es in freier Form gegeben wird.
◦Es ist zudem besonders wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie außerdem eines der folgenden Arzneimittel einnehmen, da sie die Verfügbarkeit von Irinotecan in Ihrem Körper senken:
■Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin (Arzneimittel zur Behandlung von Konvulsionen und Stürzen)
■Rifampicin und Rifabutin (Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose)
■Johanniskraut (ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen und niedriger Stimmungslage)
■da das Präparat nicht zusammen mit diesen Arzneimitteln gegeben werden sollte.
◦Es ist zudem besonders wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie außerdem eines der folgenden Arzneimittel einnehmen, da sie die Verfügbarkeit von Irinotecan in Ihrem Körper erhöhen:
■Ketoconazol, Itraconazol oder Voriconazol (Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen)
■Clarithromycin (ein Antibiotikum zur Behandlung bakterieller Infektionen)
■Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Atazanavir (Arzneimittel zur Behandlung von HIV-Infektionen)
■Telaprevir (ein Arzneimittel zur Behandlung einer Lebererkrankung, die als Hepatitis C bezeichnet wird)
■Nefazodon (ein Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen und niedriger Stimmungslage)
■Gemfibrozil (ein Arzneimittel zur Behandlung hoher Blutfettspiegel)
•Anwendung zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
◦Vermeiden Sie es, Grapefruit zu essen und Grapefruitsaft zu trinken, während Sie das Präparat erhalten, da dadurch die Verfügbarkeit des Wirkstoffes des Präparates in Ihrem Körper erhöht werden kann.
胰腺癌新药Onivyde获欧盟批准上市
近日,EMA批准Shire的Onivyde用于治疗胰腺癌，这是继今年七月份该药物获得FDA批准后，再次获得的上市许可。此次EMA批准Onivyde与5-FU和甲酰四氢叶酸联用，用于既往接受过吉西他滨治疗的转移性胰腺癌患者。
这次获批主要是基于一项名为NAPOLI-1的关键III期临床试验数据。数据显示Onivyde和5-FU/LV联用后，患者的中位总体生存期达到6.1个月，而对照组5-FU/LV的中位总体生存期为4.2个月，显著地延长了患者的生存时间，达到了该临床研究的主要终点。此外，Onivyde/5-FU/LV治疗显著延长患者的无进展生存期（PFS），客观缓解率也高于对照组。安全性方面，最常见的3级及以上不良事件为中性粒细胞减少、疲倦、腹泻和呕吐，试验组发生率高于对照组5个百分点。
Shire全球研发负责人Philip Vickers表示，Onivyde是目前唯一一个显著延长既往接受过吉西他滨治疗的转移性胰腺癌患者生存期的药物，希望这一创新药物能够为患者带来新的希望。
胰腺癌是欧洲致死率排名第三的恶性肿瘤，去年的ESMO年会上，Shire表示该药物有望在全球范围内成为继一线治疗——吉西他滨之后治疗胰腺癌最佳的二线用药。