日前，FDA已批准Theratechnologies公司产品Egrifta(tesamorelin)用于伴有脂肪代谢障碍的HIV患者。
Theratechnologies制药公司表示，Egrifta是一种生长激素释放因子相关药物，通过注射给药，每日使用一次，它是第一种在美国获准治疗脂肪代谢障碍的药物。
在此之前，Egrifta治疗该症的效果已通过两项临床实验得到证实，这一系列实验的受试者正是那些伴有脂肪代谢障碍和腹部脂肪过多的HIV成人患者。
在这两次临床实验中获取的数据均表明，与安慰剂对照组相比较，通过CT扫描检查后发现，Egrifta受试组患者用药后在减少腹部脂肪方面的效果更好。
安全和有效使用EGRIFTA所需的所有资料。请参阅下文对包括EGRIFTA
批准日期：2010年11月10日；公司：Theratechnologies，一个加拿大生物药业公司，在美国由EMD Serono独家上市。
Egrifta(tesamorelin)注射剂，为皮下使用
初始美国批准：2010
适应证和用途
EGRIFTA是一种生长激素释放因子(GRF)类似物适用于在有脂肪代谢障碍HIV-感染患者中减低过量腹部脂肪。
使用的限制(1)：
1）未曾研究EGRIFTA长期心血管效益和安全性。
2）不适用于体重减轻处理(体重中性效应)。
3）在HIV-阳性患者用EGRIFTA中没有资料支持改善用抗病毒治疗依从性。
剂量和给药方法
（1）EGRIFTA的推荐剂量是2mg皮下注射每天1次。(2.1)
剂型和规格
（1）每小瓶EGRIFTA含1mg的tesamorelin (3). 另一小瓶含配制用稀释液, 注射以无菌水。 (3)
禁忌证
（1）由于垂体切除术, 垂体机能减退或垂体瘤/手术, 头部放射治疗或头部创伤下丘脑-垂体轴破坏(4.1)
（2）活动性恶性病(4.2)
（3）已知对tesamorelin和/或甘露醇超敏性(4.3)
（4）妊娠(4.4) 
警告和注意事项
（1）肿瘤：已存在恶性病应是不活动的和开始EGRIFTA治疗前其治疗完成。(5.1)
（2）IGF-I升高：在所有患者中定期监视。在有持续升高患者中考虑停止。(5.2)
（3）液体潴留：可能包括水肿，关节痛，和腕管综合征。(5.3)
（4）葡萄糖不能耐受：随 EGRIFTA使用可能发生。用EGRIFTA?治疗前和期间评价葡萄糖状态。(5.4)
（5）超敏性反应(如，皮疹，荨麻疹)：如怀疑建议患者立即求医。 (5.5)
（6）注射部位反应：建议患者旋转注射部位。(5.6)
（7）急性危重病：考虑停药。(5.7)
不良反应
最常报道不良反应(>5%和比安慰剂更频)：关节痛，注射部位红斑，注射部位瘙痒，肢体疼痛，外周水肿，和肌肉痛。 (6.1)
药物相互作用
（1）细胞色素P450-代谢药物：如与EGRIFTA使用仔细监视。(7.1)
特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：HIV-l感染母亲不应人乳喂养以避免潜在新生后传播HIV-1。(8.3)
（2）儿童使用：未确定安全性和疗效。 (8.4)
完全处方资料
1 适应证和用途
EGRIFTA(tesamorelin注射用)适用于在有脂肪代谢障碍HIV-感染患者中减低过量腹部脂肪(见临床研究(14))。
使用的限制：
（1）因为未曾研究长期心血管安全性和不知道EGRIFTA治疗潜在长期心血管获益。应仔细考虑用腰围或CT扫描测量的内脏脂肪组织减低程度判断没有显示明确疗效反应的患者是否继续EGRIFTA治疗。
（2）EGRIFTA不适用于体重减轻处理(体重中性效应)。
（3）在HIV-阳性患者用EGRIFTA中没有资料支持改善用抗逆转录病毒治疗的医从性。
2 剂量和给药方法
2.1 给药资料
EGRIFTA的推荐剂量是2mg皮下注射每天1次。
推荐的注射部位是腹部。注射部位应轮转至腹部的不同区域。不要注入瘢痕组织，瘀伤或脐。
2.2 配制指导
包括EGRIFTA药盒和注射药盒使用说明书页内提供配制EGRIFTA指导。
如不立即使用，配制好EGRIFTA溶液应被遗弃。不要冻结或冷藏配制好EGRIFTA溶液。
给药前总应肉眼观察配制好EGRIFTA溶液有无颗粒物质和变色。必须注射EGRIFTA只有如溶液澄明，无色和无颗粒物质。
3 剂型和规格
EGRIFTA(tesamorelin注射用)在一个小瓶含1mg冻干粉tesamorelin供应。在分开小瓶内提供稀释液(注射以无菌水，10mL)。
4 禁忌证
4.1 下丘脑-垂体轴破坏
由于垂体切除术, 垂体机能减退, 垂体瘤/手术, 头部放射治疗或头创伤，患者有下丘脑-垂体轴破坏禁忌EGRIFTA
4.2 活动性恶性病
患者有活动性恶性病(或者新诊断或反复发作)禁忌EGRIFTA。任何已存在恶性病应是不活动和开始用EGRIFTA治疗前已完成其治疗。
4.3超敏性
患者已知对tesamorelin和/或甘露醇(一种赋形剂)超敏性禁忌EGRIFTA[见警告和注意事项 (5.5)]。
4.4 妊娠
在妊娠妇女中禁忌EGRIFTA。妊娠期间，由于正常代谢和激素变化内脏脂肪组织增加。用EGRIFTA修改这种妊娠生理变化不提供已知效益和可能造成胎儿危害。大鼠器官形成期和哺乳给予Tesamorelin醋酸盐导致子代脑积水在根据测量药物暴露(AUC)剂量分别约临床剂量2和4倍。如发生妊娠，终止EGRIFTA? 治疗。如妊娠期间使用本品，或如患者用药时成为妊娠，应忠告患者对胎儿的潜在危害[见脑积水(8.1)]。
5 警告和注意事项
5.1 肿瘤
EGRIFTA诱导内源性生长激素(GH)释放，一种已知生长因子。因此，有活动性恶性病患者不应用EGRIFTA治疗(见禁忌证(4.2)。
对有非-恶性肿瘤史患者，EGRIFTA治疗应被开始后仔细评价治疗的潜在效益。对有治疗史患者和稳定恶性病，只有仔细评价治疗的潜在效益相对于再次疾患恶性病风险后才应开始 EGRIFTA治疗。
此外，决定开始用EGRIFTA治疗应仔细考虑根据在HIV-阳性患者中增加恶性病风险背景。
5.2 升高IGF-I
EGRIFTA刺激GH生成和增加血清IGF-I。IGF-I是一种生长因子和IGF-I水平长期升高对恶性病发生或进展的影响是不知道，EGRIFTA治疗期间应严密监测IGF-I水平。在患者有持续升高的IGFI水平(如，>3 SDS)，特别是如果反应效果并不强劲(如，根据内脏脂肪组织用腰围或CT扫描测量变化) 仔细考虑停用EGRIFTA。
临床试验期间，每3个月监视患者。Among接受EGRIFTA共26周患者，47.4%有IGF-I水平大于2标准差评分(SDS)，和35.6%有SDS >3，这种效应早在13周治疗见到。保持用EGRIFTA?总共52周患者中，治疗结束时33.7%有IGF-I SDS >2和22.6%有IGF-I SDS >3。
5.3 液体潴留
EGRIFTA治疗期间可能发生液体潴留和被认为是与诱导GH分泌有关。表现为组织膨压[tissue turgor]增加和骨骼不适导致各种不良反应(如水肿，关节痛，腕管综合征)随停止治疗或短暂或解决。
5.4 葡萄糖耐受不良
EGRIFTA治疗可能导致葡萄糖耐受不良。3期临床试验期间，从基线至第26周在EGRIFTA?和安慰剂组中HbA1c(≥ 6.5%)升高患者百分率分别为4.5%和1.3%。观察到用EGRIFTA(HbA1c水平≥ 6.5%)相对于安慰剂发生糖尿病的风险增加[意向治疗危害比值比3.3(CI 1.4，9.6)]。所以，开始EGRIFTA?治疗前应仔细评价葡萄糖状态。此外，所有用EGRIFTA治疗患者应定期监视葡萄糖代谢变化以诊断哪些发生葡萄糖耐受性受损或糖尿病。糖尿病是已知的心血管风险因子而发生葡萄糖耐受不良患者有发生糖尿病风险升高。用EGRIFTA治疗有脂肪代谢障碍HIV-阳性患者中如患者发生葡萄糖耐受不良或糖尿病应小心对待，和用腰围或CT扫描测量判断内脏脂肪组织减低程度未明确显示疗效反应的患者仔细考虑应终止给EGRIFTA治疗。
因为EGRIFTA增加IGF-I，有糖尿病正在接受EGRIFTA治疗患者应定期监视视网膜病变的潜在发生或恶化。
5.5 超敏性反应
用EGRIFTA治疗患者中可能发生超敏性反应。在3期临床试验中用EGRIFTA治疗有HIV-伴脂肪代谢障碍患者发生超敏性反应3.6%。这些反应s包括瘙痒，红斑，脸红，荨麻疹，和其它皮疹。怀疑超敏性反应情况中，建议患者应及时求医和立即终止EGRIFTA治疗。
5.6 注射部位反应
EGRIFTA治疗可能引起注射部位反应，包括注射部位红斑，瘙痒，疼痛，刺激，和瘀伤。在3期临床试验中在第一个26周治疗期间EGRIFTA-治疗患者中注射部位反应的发生率是24.5%和安慰剂-治疗患者中14.4%。对继续用EGRIFTA另外26周患者，注射部位反应的发生率为6.1%。为了减低注射部位反应的发生率，建议轮转注射部位至腹部不同区域。
5.7 急危重病
由于开放心脏手术，腹部手术或多发性意外创伤，或用药理量生长激素治疗后曾报道有急性呼吸衰竭后并发症急危重病患者增加死亡率。尚未研究EGRIFTA有急危重病患者。因为EGRIFTA刺激生长及时生成，应小心考虑在危重患者中终止EGRIFTA。
6 不良反应
最常报道的不良反应是超敏性(如，皮疹，荨麻疹)反应由于GH效应(如，关节痛，肢体疼痛，周边水肿，高血糖症，腕管综合征)，注射部位反应(注射部位红斑，瘙痒，疼痛，荨麻疹，刺激，肿胀，出血)。
在第一个26周治疗期间(主要期)，接受EGRIFTA患者因发生不良反应结果停药9.6%和接受安慰剂患者为6.8%。除了研究期间被鉴定有超敏性反应患者和每方案终止(2.2%)，停止EGRIFTA治疗最常见不良反应理由是由于GH效应(4.2%)和局部注射部位反应(4.6%)。
随后26周治疗(延伸期)期间在T-T组患者(患者第0-26周用tesamorelin治疗和第26-52周用tesamorelin)因发生不良事件结果停止治疗为2.4%而T-P组(患者第0-26周用tesamorelin治疗和第26-52周用安慰剂)为5.2%患者。
6.1 临床试验经验
因为临床试验在广泛不同条件下进行的，某药临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一药物的临床试验率比较而且可能不反映在实践中观察到的发生率。
在3期临床试验中共740例有脂肪代谢障碍和过量腹部脂肪HIV-感染患者被暴露于EGRIFTA；这些其中最初 26-周安慰剂-对照期期间543例接受EGRIFTA[见临床研究(14])。
在表1展示跨越所有研究在第一个26周期间EGRIFTA相对于安慰剂发生更频和发生率≥1%的不良反应。
在26周治疗后EGRIFTA-治疗和安慰剂-治疗患者间空腹血糖和空腹胰岛素的平均水平无显著差别。
在EGRIFTA 3期临床试验中，平均基线(第0周)HbA1c是5.26% among 在EGRIFTA组患者中和安慰剂组中5.28%。在第26周时，平均HbA1c was higher 用EGRIFTA?治疗患者中与安慰剂比较(EGRIFTA?和安慰剂组分别为5.39%相比较5.28%，治疗平均差0.12%，p=0.0004)。患者接受EGRIFTA有增加发生糖尿病的风险(HbA1c水平≥ 6.5%)与安慰剂比较(4.5%相比较1.3%)，危害比3.3(CI 1.4，9.6)。
表2中展示3期临床试验第26至52周期间观察到发生率≥1%和EGRIFTA比安慰剂更频的不良反应：
对26-52周继续治疗患者。T-T和T-P组间空腹血糖，口服胰岛素，和HbA1c平均水平无差别。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白和多肽，有体内发生抗-EGRIFTA?抗体潜能。在合并3期临床试验中EGRIFTA?治疗26周患者49.5%被检出抗-tesamorelin IgG抗体和接受EGRIFTA?共52周患者为47.4%。有超敏性反应子组患者中，抗-tesamorelin IgG抗体检出85.2%。在约60%发生抗-tesamorelin抗体患者观察到与内源性生长激素释放激素(GHRH)交叉反应性。有或无抗-tesamorelin IgG抗体患者内脏脂肪组织(VAT)和IGF-I反应平均减低相似提示存在抗体不改变EGRIFTA的疗效。在一组患者治疗26周后(56%)有对esamorelin抗体和停止EGRIFTA治疗后，在6个月后再评估，18%抗体仍阳性。
在第52周时在体外检测对tesamorelin和hGHRH中和抗体。EGRIFTA-治疗患者分别为10%和5%。它们似乎对疗效无影响，如证据有或无体外中和抗体患者中VAT和IGF-I水平变化相当。.
在某个分析中观察到抗体阳性的发生率是高度依赖于几种因子包括分析灵敏度和特异性，方法学，样品处理，样品采集时间，同时用药和所患疾病。因为这些理由，对EGRIFTA?抗体的发生率与对其他产品抗体的发生率比较可能是误导。
7 药物相互作用
7.1 细胞色素 P450-代谢药物
在健康受试者中同时给予EGRIFTA与辛伐他汀，一种敏感CYP3A底物，显示EGRIFTA?对辛伐他汀的药代动力学谱形无显著影响。这个结果提示EGRIFTA可能不显著影响CYP3A活性。未曾用EGRIFTA  CYP450评价其它同工酶。然而，发表的资料，表明GH可能调节细胞色素P450(CYP450)介导人中安替比林[antipyrine]清除。这些资料提示GH可能改变已知被YP450肝酶代谢的化合物的清除(如，皮质激素，性甾体，抗惊厥药，环孢霉素)。因为tesamorelin刺激GH生成，建议当EGRIFTA?与其它已知被CYP450肝酶代谢的药物联合给药时仔细监视[见临床药理学(12.3)]。
7.2 11β-羟化类固醇脱氢酶 1型(11βHSD-1)
GH是已知抑制11β-羟化类固醇脱氢酶 1型(11βHSD-1)，一种在肝和脂肪组织中可的松[皮质酮]转换为其活性代谢物，氢化可的松[皮质醇]需要的微粒体酶。因为tesamorelin刺激GH生成，既往被诊断肾上腺功能减退患者接受糖皮质素取代，开始用EGRIFTA后，可能需要增加维持或应激剂量，特别是在用皮质醇醋酸盐和泼尼松[prednisone]治疗患者中，因为转换这些药物为其生物学活性代谢物是依赖于11βHSD1活性。
8 脑积水
8.1 妊娠
妊娠类别X [见禁忌证(4.4)].
在妊娠妇女中禁忌用EGRIFTA。妊娠期间，由于正常代谢和激素变化内脏脂肪组织增加。用EGRIFTA修改这种妊娠生理变化提供无已知效益而可能导致胎儿危害。在器官形成期和哺乳期给予大鼠Tesamorelin醋酸盐导致子代脑积水在根据测量药物暴露(AUC)剂量分别约临床剂量2和4倍时。如发生妊娠，终止EGRIFTA治疗。如妊娠期间使用该药，或如患者用该药时成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害。
在器官形成期和哺乳期给予大鼠Tesamorelin醋酸盐根据测量药物暴露(AUC)在临床剂量2和4倍时产生子代脑积水。真实动物剂量是1.2mg/kg。在大鼠器官形成期，较低剂量约临床剂量0.1至1倍引起颅骨化后延。真实动物剂量为0.1至0.6 mg/kg。在兔中用剂量直至临床剂量约500倍未发生不良发育效应。
8.2 哺乳母亲
美国疾病控制和预防中心建议在美国的HIV-感染母亲不用人乳-喂养其婴儿避免潜在出生后传播HIV-1感染。因为在哺乳婴儿中对HIV-1感染传播和严重不良反应两方面的潜能，应教导接受EGRIFTA?母亲不用人乳喂养。
不知道EGRIFTA是否排泄在人乳中。在器官形成期和哺乳期给予大鼠Tesamorelin醋酸盐根据测量药物暴露(AUC)在临床剂量2和4倍时产生子代脑积水。真实动物剂量是1.2mg/kg。
8.3 儿童使用
尚未确定在儿童患者中的安全性和有效性。在儿童有开放骨垢中不应使用EGRIFTA，在其中过量GH和IGF-I可能导致线性生长加速和过量生长。
8.4 老年人使用
没有大于65岁有HIV和脂肪代谢障碍患者中使用EGRIFTA的资料。
8.5 肾和肝受损
尚未确定在有肾或肝受损患者中安全性。疗效。和EGRIFTA的药代动力学。
10 药物过量
对药物过量没有可供利用资料。
11 一般描述
EGRIFTA含tesamorelin(为醋酸盐)。一类人生长激素生长因子(GRF)类似物。Tesamorelin醋酸盐的多肽前体是合成生产和由人GRF的44个氨基酸序列组成。Tesamorelin醋酸盐通过附着一个己烯酰部分制成，在3位上有一双键的一个C6链，至分子N端部分的酪氨酸残基上。Tesamorelin醋酸盐的分子式为C221H366N72O67S× C2H4O2 (x ≈ 7)和分子量(游离碱)是5135.9道尔顿。 Tesamorelin醋酸盐的结构式为：
EGRIFTA是一种无菌，白至淡白色，无防腐剂冻干粉为皮下注射。在用提供稀释液(注射液无菌水，USP)配制后，EGRIFTA溶液是澄明和无色。每个单次用EGRIFTA小瓶含1mg的tesamorelin为游离碱(1.1 mg tesamorelin醋酸盐，无水)和以下无活性成分：50mg甘露醇，USP。
12 临床药理学
12.1作用机制
在体外，tesamorelin与如内源性GRF相似效力结合和刺激人GRF受体[见临床药理学(12.2)]。
生长激素生长因子(GRF)，也称为生长激素-释放激素(GHRH)，是一种下视丘多肽that作用于垂体生长激素细胞刺激内源性生长激素(GH)合成和脉冲释放，它兼有合成代谢和分解脂肪作用，GH通过相互作用与各种靶细胞上特异性受体发挥其作用，包括软骨细胞，成骨细胞，肌细胞，肝细胞，和脂肪细胞，导致一种宿主的药效动力学作用。有些，但不是全部这些效应，是主要通过肝和周边组织产生的IGF-I介导的。
12.2 药效动力学
对IGF-I和IGFBP-3 水平的影响
Tesamorelin刺激生长激素分泌，和随后增加IGF-I和IGFBP-3水平[见临床研究(14)]。
其它垂体激素
在3期临床试验在接受EGRIFTA受试者中未观察到其它垂体激素水平临床上意义变化，包括甲状腺刺激激素(TSH)，黄体激素(LH)，促肾上腺皮质激素(ACTH)和催乳素。
12.3 药代动力学
吸收
在健康成年受试者中皮下给予2mg剂量后测定EGRIFTA?的绝对生物利用度小于4%。曾在健康受试者中和无脂肪代谢障碍HIV-感染患者描述单次和多次2mg皮下给药后EGRIFTA的药代动力学特征。
在健康受试者中和HIV-感染患者单次皮下给予2mg EGRIFTA剂量后，tesamorelin的吸收程度(AUC)均值[变异系数(CV)]分别为634.6(72.4)和852.8(91.9)pg.h/mL。在健康受试者中Tesamorelin的平均(CV)峰浓度(Cmax)值为2874.6(43.9)pg/mL和在HIV-感染患者为2822.3(48.9)pg/mL。两人群血浆达峰浓度时间中位数(Tmax)均为0.15小时。
分布
健康受试者单次皮下给药后tesamorelin平均分布容积(±SD)为9.4±3.1 L/kg和HIV-感染患者为10.5±6.1 L/kg。
代谢
在人中未曾进行正式代谢研究。
消除
在健康受试者中和HIV-感染患者中皮下给药连续14天后tesamorelin的平均消除半衰期(T1/2)分别是26和38 分钟。
药物相互作用
辛伐他汀
在健康受试者中评价多次给予EGRIFTA(2mg)对辛伐他汀[simvastatin]和辛伐他汀酸的药代动力学的影响。同时给予EGRIFTA?和辛伐他汀(一种敏感CYP3A底物)导致辛伐他汀吸收程度(AUCinf)减低8%和吸收率(Cmax)增加5%。对辛伐他汀酸AUCinf有15%减低和Cmax减低1%[见药物相互作用(7.1)].
利托那韦
在健康受试者中评价多次给予EGRIFTA(2mg)对利托那韦[ritonavir]的药代动力学的影响。同时给予EGRIFTA与利托那韦导致利托那韦的AUCinf减低9%和Cmax减低11% [见药物相互作用]。
特殊人群
未曾确定有肾或，肝受损患者中，儿童患者中，或老年患者中tesamorelin的药代动力学。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曾用tesamorelin醋酸盐在啮齿类中进行生命时间致癌性研究。在一组试验中包括在细菌中诱导基因突变(Ames试验)，体外生长的哺乳动物细胞中(仓鼠CHOK1细胞)基因突变，和整体动物中染色体损伤(小鼠中骨髓细胞)揭示Tesamorelin醋酸盐无潜在致突变性。雄性或雌性大鼠中给予tesamorelin醋酸盐在剂量直至0.6 mg/kg(约等于临床暴露)共28天在雄性中或雌性14天后对生育力无影响。在大鼠26周毒性研究中，雌性更可能是在动情间期中给予约16和25倍临床剂量。
14 临床研究
在有脂肪代谢障碍HIV-感染和过量腹部脂肪(腹部脂肪代谢障碍)患者中进行两项多中心，随机化，双盲，安慰剂-对照研究。两项研究(研究1和2)均由26-周主要期和一26-周延伸期组成。主要纳入标准是年龄18-65岁，分别对男性腰围≥95cm(37.4英寸)和腰-至-髋比值≥0.94和对女性≥94cm (37.0英寸)和≥0.88，和空腹血糖(FBG) <150 mg/dL(8.33 mmol/L)。主要排除标准包括BMI ≤ 20 kg/m2，1型糖尿病，2型糖尿病，如既往用胰岛素或用口服降糖药或胰岛素-敏化药物治疗，恶性病史，和垂体机能减退。患者随机化前用稳定抗逆转录病毒疗法至少8周。符合纳入/排除标准的患者以2:1比例随机化至皮下每天接受2 mg EGRIFTA?或安慰剂共26周。
对这些研究的每一项的主要疗效评估是在L4-L5脊椎水平用计算机断层扫描(CT)评估内脏脂肪组织(VAT)从基线至第26周(主要期)的变化百分率。次要终点包括患者-报告身体形象相关结局，甘油三酸酯，总胆固醇与高密度脂蛋白HDL胆固醇，IGF-I水平，和安全性参数从基线的变化。其它终点包括腰围，腹部皮下组织(SAT)，躯干脂肪，和瘦体重从基线的变化。在两项研究中，EGRIFTA-治疗完成26-周治疗期患者都被再-随机化至用或每天安慰剂或2mg EGRIFTA盲态治疗另外26-周治疗期(延伸期)为了评估维持VAT减少和收集长期安全性资料。对纳入在延伸期研究中受试者必须有FBG ≤150 mg/dL完成主要期。
主要期(基线至第26周):
研究1
这项研究随机化412例有脂肪代谢障碍和过量腹部脂肪HIV-感染患者接受或EGRIFTA?(N=273)或安慰剂(N=137)。在基线时对两合并组，平均年龄为48岁；86%是男性；75%是白种人，14%是黑种人/非洲美国人，和8%是西班牙裔；平均体重为90kg；平均BMI为29kg/m2；平均腰围为104 cm；平均髋围是100 cm；平均VAT为176cm2；平均CD4细胞计数是606细胞/mm3；69%有不能检测到的病毒负荷(<50拷贝/mL)；和33.7%随机化至EGRIFTA?和36.6%随机化至安慰剂有葡萄糖耐量受损，而5.6%随机化至EGRIFTA和6.7%随机化至安慰剂有饮食控制糖尿病。在研究1中26周完成率为80%。
研究2
这项研究随机化404例有脂肪代谢障碍和过量腹部脂肪HIV-感染患者接受或EGRIFTA?(N=270)或安慰剂(N=126)。在基线时对两组合并，平均年龄为48岁；84%是男性；77%是白人，12%是黑人/非洲美国人，和9%是西班牙裔；平均体重是88 kg；平均BMI为29 kg/m2；平均腰围为105 cm；平均髋围为100 cm；平均VAT为189 cm2；平均CD4细胞计数为592细胞/mm3；83%有不可检测到的病毒负荷(<50拷贝/mL)；和44.1 %随机化至EGRIFTA?和39.7%随机化至安慰剂葡萄糖耐量受损，而9.3%随机化至EGRIFTA?和9.5 %随机化至安慰剂有饮食控制糖尿病。在研究2中26周完成率为74%。
表3和4中展示研究1和2主要期的结果。
一项用性别亚组分析显示男性和女性间内脏脂肪组织(VAT)和IGF-I反应从基线变化百分率无统计差别。
在第26周时，在研究1中用EGRIFTA?治疗导致平均躯干脂肪从基线减低1.0kg和在研究2中为0.8 kg(与接受安慰剂患者比较分别为研究1中增加0.4kg和研究2中增加0.2kg)。用EGRIFTA?治疗导致分别在研究1中平均瘦肉重从基线增加1.3kg和在研究2中1.2kg (与接受安慰剂患者比较分别研究1中减低0.2kg和研究2中0.03kg)。
EGRIFTA?对脂质或皮下脂肪组织(SAT)平均无不良作用。EGRIFTA没有不良地改变抗病毒有效性，例如平均循环CD4计数水平或HIV-1 RNA(病毒负荷)。
患者报告结局
患者rated the degree of distress伴随其腹部外观在一个9-点计分量度然后转化为从0(极心烦和苦恼)至100 (极受鼓励)评分。评分50表示中性(那种都无感觉)。从基线正性变化评分表示改善，即苦恼较少。
图1显示两治疗组反应的累计分布(从基线至26周变化)。曲线右移表示更多百分率患者报道改善。
图1.对腹部外观不幸累计分布的反应
延伸期(26-52周):
在双盲延伸期中，用EGRIFTA完成26-周主要期患者被再-随机化至接受2mg EGRIFTA?或安慰剂。
研究1
这项研究再-随机化在主要期完成EGRIFTA治疗的207例HIV-感染有脂肪代谢障碍患者接受或EGRIFTA(N=154)或安慰剂(N=50)另外26-周时间(随机化比例3:1)。在基线时(26周)对两组合并，平均年龄为48岁；88%是男性；78%是白人，12%是黑人/非洲美国人，和8%是西班牙裔；平均体重是90 kg；平均BMI为kg/m2；平均腰围是102cm；平均髋围是100cm；平均VAT为145cm2；平均CD4细胞计数为639 细胞/mm3；68%有不可测定的病毒负荷(<50拷贝/mL)；和对那些EGRIFTA-治疗患者完成26-周治疗期被再-随机化至EGRIFTA(T-T组)或再-随机化至安慰剂；分别有36.6 %和32.0 %葡萄糖耐量受损，而2.0%再-随机化至EGRIFTA?和6.0 %再-随机化至安慰剂有饮食-控制糖尿病。研究1患者完成率随机化进入延伸期是83%。
研究2
这项研究再-随机化177例HIV-感染脂肪代谢障碍患者完成主要期EGRIFTA治疗接受或EGRIFTA(N=92)或安慰剂(N=85)另一个26-周时间(随机化比例1:1)。在基线时(26周)合并两组，平均年龄为48岁；90% 是男性；84%是白人，9%是黑人/非洲美国人，和7%是西班牙裔；平均体重是89kg；平均BMI为28 kg/m2；平均腰围是105 cm；平均髋围为100cm；平均VAT为172 cm2；平均CD4细胞计数为579细胞/mm3；82%有不可测定的病毒负荷(<50拷贝/mL)；和对那些EGRIFTA-治疗完成成26-周治疗期患者被再-随机化至EGRIFTA?(T-T组)或再-随机化至安慰剂；分别有48.9%和50.6%有葡萄糖耐量受损，而4.3 %在-随机化至EGRIFTA?和12.9%再-随机化至安慰剂有饮食-控制糖尿病。对研究2患者随机化至延伸期完成率为81%。
表5和6表展示研究1和2的延伸期结果。
图2显示直至52周在完成患者VAT随时间从基线(0周)变化的百分率。
图2 VAT随时间从基线变化的百分率
在图2中数据是以均数值表达。T-T(tesamorelin至tesamorelin)指该组患者接受tesamorelin从0-26周和被再-随机化指tesamorelin共26至52周。T-P(tesamorelin至安慰剂)至该组患者从0-26周接受tesamorelin和从26-52周被再-随机化至安慰剂。P-T(安慰剂至tesamorelin)至该组患者接受安慰剂从0-26周和被转至tesamorelin(开放治疗)从26-52周。
用EGRIFTA治疗52周患者(T-T组)第26和52周间在平均躯干脂肪中显示无变化(分别在研究1中增加0.1 kg和在研究2中减低0.5kg，与之比较分别在研究1 T-P组患者中增加1.4kg和在研究2中增加1.09 kg,)；也没有基线平均瘦肉重中从第26周变化(分别在研究1中减低0.1 kg和在研究2中增加0.1 kg，与之比较分别在研究1 T-P组患者中减低1.8 kg和在研究2中减低1.7 kg)。
EGRIFTA对脂质或皮下脂肪组织(SAT)无不良作用。EGRIFTA没有不良地改变抗病毒有效性，例如平均循环CD4计数水平或HIV-1 RNA(病毒负荷)。
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?dictionary=on&id=90290