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新型氨基糖苷类抗生素Zemdri获FDA批准上市治疗复杂性尿路感染

2018-08-19 16:05:26 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：10 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 2018年7月6日，Achaogen公司宣布，新型抗生素Zemdri（plazomicin）在美国推出，该药于获得美国FDA批准上市，用于由某些肠杆菌科细菌感染引起的、治疗选择非常有限或无治疗选择的复杂性尿路感染（cUTI，包 ...

关键字：plazomicin 商标名ZEMDRI 氨基糖苷类抗生素复杂性尿路感染

2018年7月6日，Achaogen公司宣布，新型抗生素Zemdri（plazomicin）在美国推出，该药于获得美国FDA批准上市，用于由某些肠杆菌科细菌感染引起的、治疗选择非常有限或无治疗选择的复杂性尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）成人患者。
此次批准，使Zemdri成为美国市场治疗cUTI的唯一一种每日一次的氨基糖苷类疗法。该药针对美国疾病控制和预防中心（CDC）指定为紧急和严重公共卫生威胁的多种病原物具有抗微生物活性，包括对氨基糖苷类耐药、产碳青霉烯类抗生素（CRE）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的肠杆菌科细菌。
Zemdri是一种静脉输注抗生素，规格包装为500mg/10mL单剂量透明玻璃小瓶，治疗剂量根据患者体重和肾功能确定，大多数接受标准剂量的患者每天将使用3瓶。特别值得注意的是，Zemdri禁忌用于对任何氨基糖苷类存在已知超敏反应的患者。
Zemdri的获批是基于一项多中心、随机、对照、双盲III期临床研究EPIC的数据，这是首个评估每日一次氨基糖苷类疗法治疗cUTI（包括肾盂肾炎）的随机对照研究，共入组了609例cUTI和急性肾盂肾炎（AP）成人患者，将Zemdri与临床上治疗MDR感染的金标准——美罗培兰（meropenem）进行了对比。研究中，患者以1:1的比例被随机分配接受Zemdri（15mg/kg，每日一次，30分钟静脉输注）和美罗培兰（每8小时1个，30分钟静脉输注）。经过至少4天输液治疗后，达到临床协议所定义改善标准的患者被允许转向口服左氧氟沙星，以完成总共7-10天的治疗（静脉输注+口服）。研究的共同主要疗效终点是微生物改良意向治疗（mMITT）患者中第5天和治愈测试（TOC）访问时（第17+2天）的复合治愈率（临床治愈和微生物根除）。
结果显示，在mMITT（N=388）患者中，第5天和TOC访问时的复合治愈率方面，Zemdri达到了与美罗培兰的非劣效性。具体数据为：第5天的复合治愈率，Zemdri为88.0%（n=168/191），美罗培兰为91.4%（n=180/197），差异为-3.4%（95%CI:-10.0至3.1）；TOC访问时的复合治愈率，Zemdri为81.7%（n=156/191），美罗培兰为70.1%（n=138/197），差异为11.6%（95%CI:2.7至20.3）。
此外，在基线时伴有菌血症的患者中，TOC访问时的复合治愈率为72.0%（n=18/25），美罗培兰为56.5%（n=13/23）。在后期随访（LFU，第28+/-4天）时，临床cUTI症状复发率方面，Zemdri为1.6%（n=3/191）、美罗培兰为7.1%（n=14/197），基线尿路病原体的微生物复发率方面，Zemdri为3.7%（n=7/191）、美罗培兰为8.1（n=16/197）。
该研究中，Zemdri的耐受性良好。两个治疗组均发生了与肾功能有关的治疗相关不良事件（TEAE），Zemdri为3.6%，美罗培兰为1.3%。2个治疗组都只发生了1例耳蜗或前庭功能相关TEAE，均为轻度并已完全解决。Zemdri治疗组最常见的副作用（发生率≥1%）包括肾功能下降、腹泻、高血压、头痛、恶心、呕吐和低血压。
Zemdri的活性药物成分为plazomicin，这是一种新一代的氨基糖苷类抗生素，能够克服目前氨基糖苷类抗生素的临床耐药，其作用机制是结合原核细胞的16S核糖体，抑制mRNA的正常翻译过程，最终导致细菌细胞因蛋白质合成受阻而死亡。plazomicin是在西梭霉素（sisomicin）的基础上进行了化学改造，能避免被主要的氨基糖苷类修饰酶（AME）破坏而失去活性，这是肠杆菌科中最常见的氨基糖苷类耐药机制，在体外具有抗氨基糖苷类耐药、产CRE和ESBL细菌的活性。
cUTI被定义为泌尿生殖道存在潜在复杂因素（如结构或功能异常）的UTI。肾盂肾炎患者，无论尿路是否存在潜在异常，均被认为是cUTI的一个子集。据估计，在美国每年有大约300万例cUTI住院治疗，肠杆菌科是引起cUTI的最常见病原体，该科内的耐药性是全球关注的问题。对当前主流疗法的耐药高发率，使新的替代选择非常必要。cUTI的无效管理可导致治疗失败率升高、感染复发、再住院率升高，并增加发病率和死亡率。
完整处方资料附件：http://zemdri.com/assets/pdf/Prescribing-Information.pdf