新药
New Drug Approval

首批新药

遗传性血管性水肿皮下治疗制剂美国获批

生物制药公司Dyax日前表示，美国FDA已批准Kalbitor（ecallantide）用于治疗年龄在16岁或16岁以上、遗传性血管性水肿（HAE）急性发作的患者，Ⅲ期研究结果显示每次HAE发作时皮下注射Kalbitor 30 mg，4小时成功应答率为93.8%，明显优于对照组的58.3%。Kalbitor是一种选择性、可逆性血浆激肽释放酶抑制剂，是首个获得FDA批准用于治疗HAE的皮下制剂。试验中Kalbitor最常见的不良反应包括头痛、恶心、腹泻、发热、鼻咽炎以及注射部位反应，其在Kalbitor治疗组患者中的发生率≥ 3%，高于对照组。Kalbitor治疗组患者中还出现胸部不适、潮红、咽部水肿、瘙痒、鼻漏、打喷嚏、鼻塞、喉部不适、荨麻疹、喘鸣以及低血压等过敏反应症状。这些反应发生在给药后1 h内。
该公司已与药物批发商AmerisourceBergen签订了为期3年的交易，以建立Kalbitor的独家分销网络和随访中心服务。

血友病治疗新药美国获批

美国Octapharma公司宣布，美国FDA近日批准了其生产的Wilate（人凝血因子Ⅷ和人血管性血友病因子）用于治疗重度血友病（VWD）的自发性和外伤引起的出血以及使用去氨基精加压素无效或有禁忌的轻中度VWD患者。Wilate是一种新开发的高纯度、双重病毒灭活双血管性血友病因子/人类浓缩第Ⅷ凝血因子，利用溶剂/清洁剂（S/D）工艺和特殊终端干热（溶血）系统加工而成。选定的分离纯化过程高度抗蛋白，隔离了VWF/FⅧ合成物，最终vWF∶RCo（瑞斯托霉素辅因子）成1∶1比例。没有添加白蛋白作为稳定剂。Wilate对包括儿童患者在内的所有类型的血友病都有效。

异地获批

化疗辅助药物Emend日本获批

Elan公司的药物技术部近日宣布，日本厚生劳动省已批准其生产的Emend （aprepitant）用于治疗肿瘤化疗引起的恶心及呕吐。该药由默克公司的子公司开发，是首个利用Elan公司药物技术部门的NanoCrystal技术成功开发并在日本获批的产品。对于不同方式的用药，NanoCrystal技术均可形成水溶性化合物。对于Emend，这项技术进一步降低了进食需求，大大提高了生物利用度。日本的临床试验证实，Emend对于急性和延迟性的恶心呕吐均有效，并成为日本第一个被批准治疗延迟性恶心呕吐（肿瘤化疗后24小时或以后开始）的治疗方法。Ono制药有限公司负责Emend在日本的市场经营。

欧盟批准Indacatero用于治疗慢性阻塞性肺疾病

近日，诺华公司宣布，欧盟的欧洲委员会已批准其生产的支气管扩张剂新药Indacaterol（onbrez breezhaler）两个剂量（150 μg和300 μg）每日1次治疗成人患者慢性阻塞性肺疾病（COPD）。Indacaterol含有indacaterol maleate活性成分，是第一个新型的吸入型复合制剂，在一些欧洲市场销售用于治疗慢性阻塞性肺疾病已经7年。此外，临床研究证明它是第一个也是唯一的能够吸入后5分钟内起效，并能保证24小时支气管扩张的药物。在目前的研究中，该药呈现良好的安全性和耐受性。最常见的不良反应为鼻咽炎、咳嗽、上呼吸道感染和头痛。这些不良反应绝大多数为轻度或中度，不影响继续治疗。

FDA批准Actemra治疗中重度类风湿性关节炎

罗氏旗下的基因泰克事业部近日表示，FDA已批准Actemra（tocilizumab）用于治疗那些对一种或多种肿瘤坏死因子拮抗剂应答不充分的成人中重度类风湿性关节炎（RA）患者。它是首个获准治疗该病的白介素-6受体抑制类单克隆抗体药物，可单独使用，也可以和甲氨蝶呤或其他缓解类抗风湿药联用。

这次Actemra获准的依据是5项相关的Ⅲ期临床实验数据，参加这些实验的受试者人数达4 000多位，是迄今为止针对治疗RA的最大规模临床实验项目。2005年6月份，Actemra首先在日本获准用于治疗巨大淋巴结增生症（Castleman病），并于2008年4月份在当地再次获准治疗RA、幼年特发性关节炎和全身型幼年特发性关节炎。2008年1月份，通过欧盟批准，商品名为Roactemra。

欧盟批准肺炎链球菌结合型疫苗Prevenar 13

辉瑞肺炎链球菌结合型疫苗Prevenar 13已在欧盟通过批准，该公司通过收购惠氏得到了这种产品。至此，Prevenar 13可以在欧盟所有地区销售，用于6周～5岁儿童，预防由13种常见血清型肺炎链球菌导致的侵入性疾病——包括脓毒症、脑膜炎、菌血症、菌血性肺炎和蓄脓症。Prevenar 13这次获准的依据是由7 000多名儿童受试者参加的一系列临床试验结果。最近，美国FDA疫苗及相关生物制品咨询委员会也对是否批准该疫苗进行了投票，今年年末最终审批结果将知晓。

仿制药
Zyprexa的长效注射制剂美国获批

礼来制药公司近期表示，其生产的Zyprexa Relprevv已通过美国FDA的审批。此药为礼来公司最畅销的抗精神病药Zyprexa的长效注射制剂，用于治疗成年人精神分裂症。
目前服用Zyprexa的患者为每日1粒。新产品为速效注射剂，人体吸收后迅速发挥抗精神亢奋的作用，患者注入该注射液后，药效可维持4个星期。礼来公司发言人表示，使用长效Zyprexa的患者可根据药物剂量，每隔2～4个星期复诊。长效Zyprexa更能督促患者持续用药，且有利于医生追踪患者的病情，因为用药患者不得不因为注射药物而定期拜访医生。Zyprexa一直以来都是礼来公司最畅销的药物，其专利将于2011年到期。

首个安理申仿制药美国获批

美国FDA日前批准首个仿制药安理申（Aricept，盐酸多奈哌齐）的口腔崩解片上市，该药用于阿尔茨海默病相关的老年痴呆的治疗。口腔崩解片可在舌头上溶解，而不需要吞服吸收。这有利于有吞咽困难的老年人或有残疾的患者服用。FDA的仿制药办公室主任表示，“卫生保健专业人士和消费者可以放心，美国FDA批准的仿制药，在剂型、安全性、强度、给药途径、质量、性能等方面都符合与品牌药同样严格的标准。

 
用法修订

FDA减少Azilect 使用中的食物/药物限制

泰华制药工业有限公司宣布，美国FDA日前新修订的Azilect（rasagiline，雷沙吉兰）药品说明书减少了药品和食品限制的信息。此更新来源于一项临床研究，该研究证实了1 mg和0.5 mg Azilect作为 MAO-B（单胺氧化酶- B）抑制剂发挥作用的机制。

新修订的说明书中，降低了Azilect与某些药物一起使用时的要求，其中包括许多非处方咳嗽/感冒药。此外，患者服用Azilect不再需要遵循一般的饮食限制以控制酪胺量。之前的研究发现，大量的酪胺摄入可能导致部分患者产生轻度的过敏反应，因此服用MAO抑制剂治疗的患者应避免摄入高水平的酪胺（>150 mg）。

该研究是一项双盲、安慰剂对照、随机的临床研究，以苯乙肼为阳性对照（一种已知的非选择性MAO抑制剂），包括40～70岁的179名健康男性和女性志愿者。研究结果基于酪胺灵敏度因数（TSF），该指数为患者服用MAO抑制剂前后酪胺增压的比率，需要受试者在空腹状态下服用25 mg～800 mg酪胺。

新剂量

美国批准10 μg Vagifem治疗萎缩性阴道炎

美国FDA近日批准低剂量（10 μg）Vagifem用于治疗绝经后萎缩性阴道炎，该药为雌二醇阴道用片剂，由诺和诺德开发。之前美国和欧盟已批准25 μg Vagifem上市。
根据一项为期52周，包括309例患者的临床研究显示，低剂量Vagifem较安慰剂能明显有效减轻萎缩症状的严重程度，包括阴道干燥，阴道和（或）外阴刺激、瘙痒，阴道疼痛，排尿困难，性交疼痛，性交引起的阴道出血等。试验中出现的不良反应包括背痛、腹泻、外阴阴道真菌感染和外阴瘙痒。

研究结果还表明，雌二醇治疗矫正萎缩性阴道炎生物标志物，与安慰剂组相比，极大地增加了表层细胞百分比（13.2% vs. 3.8%；P <0.001），减少了副底层细胞百分率（-37.0% vs. -93%；P <0.001），并较绝经前的水平降低了阴道pH值评分（-1.3<-0.4；P <0.001）。使用10μgVagifem治疗绝经后萎缩性阴道炎长达一年的妇女中，与安慰剂组相比，有5%或更多的妇女出现背痛（7% vs.2%），腹泻（5% vs.0%），外阴阴道真菌感染（8% vs.3%）和外阴瘙痒（8% vs.2%）。

新适应证

Cymbalta美国获批用于成人广泛性焦虑症的维持治疗

礼来公司明星药Cymbalta最近又有一个新适应证在美国获准，即用于成人广泛性焦虑症（GAD）的维持治疗。到目前为止，这种药物获准的适应证已达到6种，此前已获准的适应证分别包括：重度抑郁症的紧急治疗和维持治疗；糖尿病周围神经痛和纤维肌痛的维持治疗；以及作广泛性焦虑症的紧急治疗。

Cymbalta新适应证获准的依据是一项419名患者参加的临床试验，结果显示，与安慰剂对照组比较，该药在延长这类患者病情复发的时间方面效果更好，达到统计性显著水平。其中，在用药26周内，安慰剂对照组病情复发的概率为46.4%，而受试组病情复发率仅为15%。

研发 R & D

Active BiotechTasq治疗前列腺癌Ⅱ期研究达到主要终点

最近，一项正在进行中的Tasq（tasquinimod, ABR-215050）Ⅱ期临床研究公布了首次数据分析的结果，该研究评价了Tasq对无症状、去势治疗失败的转移性前列腺癌患者的疗效，已入组200多例患者，治疗6个月以上，分析了治疗的有效性、安全性及某些生物标记物。结果显示，该研究的主要终点（6个月时的疾病进展率）两组间存在明显差异，Tasq组为43%，安慰剂组为67%。Tasq组的中位无进展存活期为24.7周，安慰剂组为12.9周（P =0.000 1）。该药耐受性良好。

卫材E5564治疗重症脓毒症耐受性良好

发表在近期的Critical Care Medicine中的一项Ⅱ期临床研究结果显示，在研药物E5564（eritoran tetrasodium）治疗重症脓毒症耐受性良好。该研究包括低剂量（45 mg，q12 h，共6天）和高剂量（105 mg，q12h，共6天）E5564治疗组以及安慰剂3个组，比较了E5564和安慰剂的疗效，观察终点为28天全因死亡率。共入组300例患者，安慰剂组96例，低剂量组103例，高剂量组94例。治疗组耐受性良好，没有意外的不良反应。安慰剂、低剂量及高剂量组28天的全因死亡率分别为33.3%、32%和26.6%，虽然高剂量组比安慰剂组低6.7%，但没有统计学差异。E5564的疗效需要进一步验证。

基因泰克T-DM1治疗晚期HER2阳性乳腺癌可缩小肿瘤

基因泰克公司近日公布了曲妥珠单抗-DM1（T-DM1）的一项Ⅱ期研究的阳性结果。该项观察T-DM1治疗恶化的晚期HER2阳性乳腺癌患者的试验结果显示，有33%肿瘤可缩小。入组的患者在T-DM1治疗前平均接受过7种药物治疗转移病变，包括化疗药物、曲妥珠单抗和拉帕替尼。没有观察到新的不良反应。有45%的患者临床获益（完全或部分肿瘤反应、疾病稳定持续6个月或以上）。

DurectPosidur术后镇痛IIb期研究结果阳性

Durect公司近日公布了Posidur（bupivicaine，布比卡因）治疗术后疼痛的一项涉及60例患者的Ⅱb期研究的阳性结果。该研究为一项双盲多中心安慰剂对照平行试验，研究对象均为接受关节镜下肩关节手术的患者，在术前随机分配给予Posidur或安慰剂，术后若镇痛效果不够可追加其它镇痛药物。结果显示，治疗组疼痛评分下降，同时阿片类药物的使用量减少，鉴于研究规模较小，Posidur与安慰剂组相比没有统计学差异。两组安全性接近，Posidur耐受性良好。

罗氏、基因泰克、BiogenOcrelizumab治疗类风湿性关节炎首项III期试验结果公布

在研药物抗CD20单克隆抗体ocrelizumab联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎的Ⅲ期研究达到主要终点，证明该疗法对甲氨喋呤治疗24周和48周没有反应的患者可著改善症状和体征。这是证明B细胞抗体可改善类风湿性关节炎症状和体征的第一项大型Ⅲ期临床试验。罗氏和基因泰克以及Biogen公司计划在近期举行的医学会议中公布详细结果。

Celgene
Apremilast治疗中重度银屑病疗效显著

Celgene公司近日公布了apremilast（CC-10004）治疗中到重度斑块状银屑病的Ⅱb期双盲安慰剂对照研究的结果。共入组352例患者，分为10 mg、20 mg、30  mg 3个apremilast治疗组（每天2次），并设安慰剂对照组。结果显示，30 mg组有41%在16周后达到PASI-75，安慰剂组只有6%（P <0.001）。而且治疗组的疗效呈剂量依赖性。20 mg组达到PASI-75的患者有29%，10 mg组有11%（P <0.001）。常见不良反应包括头痛、恶心、上呼吸道感染等都是自限性并可以治疗的。结论认为，Apremilast疗效显著，有望成为中到重度银屑病的新型治疗药物。

Gilead Sciences
Darusentan治疗顽固性高血压III期试验未达主要终点

DAR-312（DORADO-AC）试验评价了Gilead公司的在研药物——内皮素受体拮抗剂（ERA）darusentan治疗顽固性高血压的疗效，观察了从基线水平至14周时收缩压和舒张压的坐位降压谷值，并与安慰剂组相比较。结果显示，这项Ⅲ期试验的主要观察终点没有达到统计学差异。DAR-312共入组849例患者，随机给予darusentan（50、100或300 mg，每天1次），阳性对照药（胍法辛1 mg，每天1次）或安慰剂。结果发现，治疗组有95%收缩压和舒张压的降低比安慰剂组高8 mmHg。从基线水平到14周时收缩压和舒张压平均坐位降压谷值，治疗组与安慰剂组相比没有统计学差异。14周时的坐位收缩压和舒张压，darusentan也没有优于胍法辛。

BioAlliance
多柔比星纳米制剂可改善晚期肝细胞癌存活率 

多柔比星纳米制剂（doxorubicin Transdrug）治疗晚期肝细胞癌的Ⅱ期临床试验表明，该药可改善患者存活率。多柔比星纳米制剂以纳米粒子的形式通过肝动脉给药，已在欧洲和美国作为罕见病用药进行审批。其治疗指征为晚期肝细胞癌。研究表明，多柔比星纳米制剂通过肝动脉给药，经过3次治疗后的18个月，患者的生存率达到88.9%，而目前的标准治疗（肝动脉栓塞化疗）为54.5%。

诺华Tasigna治疗慢性髓性白血病优于格列卫

一项比较Tasigna（nilotinib）和格列卫（伊马替尼）对于成人、新确诊、处于慢性期的Ph染色体阳性的慢性髓性白血病疗效的大型Ⅲ期临床试验表明，Tasigna的每一项疗效指标都优于格列卫，包括主要分子学反应（MMR）、完全细胞遗传学反应（CCyR）、对进展至加速期或急变期的预防。12个月时，Tasigna 300 mg bid组进展至加速期或急变期的患者显著少于格列卫400 mg qd组的患者（2 vs. 11）。Tasigna的耐受性良好，由于不良反应中断治疗的患者也少于格列卫组。该研究中没有患者QT间期>500 ms，无意外死亡发生。Tasigna组的MMR率是格列卫组的2倍（44% vs. 22%，P <0.000 1）；Tasigna组达到CCyR的患者有80%，而格列卫组为65%。而且疗效的产生Tasigna组也快于格列卫组

 
HPV-16/18 AS04佐剂疫苗的持续效应和免疫原性观察

The GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group

背景及目的：预防性人乳头瘤病毒（HPV）疫苗必须能提供持续的保护作用。本研究对HPV-16/18 AS04佐剂疫苗的效果、免疫原性和安全性进行了长达6.4年的观察评价。

研究方法：本研究是一项随机双盲安慰剂对照试验，筛查出宫颈细胞学检查正常、HPV-16/18血清阴性、HPV DNA阴性的15～25岁女性纳入试验，初始试验中入组1 113人，其中疫苗组560人，安慰剂组553人，随访了共776人，其中疫苗组393人，安慰剂组383人。随访研究涵盖了3个国家的27个研究中心。每6个月对受试者检查一次宫颈组织样本的HPV DNA。对细胞学检查异常者进行治疗并检测HPV-16/18抗体滴度。为评价长效疫苗在预防宫颈感染HPV16或HPV18或两者同时感染的效果，通过长达6.4年的随访并结合初始试验，对此进行分析。主要评价终点是接种人群中（TVC）细胞学检查发现宫颈上皮瘤2级及以上（CIN2+）病理变化，对符合试验方案的人群（ATP）进行有效性评价。

研究结果：ATP中疫苗组465人、对照组454人，TVC中疫苗组560人，对照组553人。对预防HPV16/18偶发感染，疫苗的效果可达95.3%（95%CI为87.4～98.7）；对12个月持续感染，效果可达100%（95%CI为81.8～100）；对与HPV16/18感染有关的CIN2+，预防效果可达到100%，而对与HPV DNA无关的宫颈损伤为71.9%（95%CI为20.6～91.9）。ELISA检测抗体浓度比自然感染要高12倍或更高。各组的安全性结果接近：随访研究中，疫苗组中有30人（8%）出现严重的不良反应，安慰剂组是37人（10%）。所有严重不良事件均与疫苗无关，没有出现死亡病例。

结论：HPV-16/18 AS04佐剂疫苗具有很好的长期效果，免疫原性强，安全性好，保护作用的时间可达6.4年。（The Lancet.12 Dec 2009）

神经氨酶抑制剂预防和治疗成人流感
的系统回顾和荟萃分析

Tom Jefferson, rMark Jones, Peter Doshi,  et al.

研究目的：评价神经氨酶抑制剂在预防或改善成年人流感症状、流感传播以及流感所致并发症中的作用，并评估其不良反应的发生率，以更新2005年Cochrance数据库对此的综述。

研究方法：在2009年第2期Cochrance数据库中检索最新登记的对照试验，包括急性呼吸道感染专门文库、Medline（1950～2009年8月）、Embase（1980～2009年8月）以及上市后药物警戒数据和安全性较好的药物资料。筛选出流感流行期间神经氨酶抑制剂对健康人群的随机安慰剂对照研究。评价治疗后症状的持续时间和发生率、下呼吸道感染的发生率以及不良反应。由两名审核人员按照筛选标准评价试验研究的质量，从中抽取数据。通过分析数据，比较预防作用、治疗效果、不良反应发生率的差异，再进一步分析剂量和治疗结局。

研究结果：本研究中有20项试验符合条件。4项试验是关于预防效果的，12项是关注治疗效果的，4项是有关于暴露后预防效果的。对于预防来说，神经氨酶抑制剂对流感样症状或无症状的流感是没有效果的。口服75 mg/d的奥赛米韦治疗经实验室检查确诊的流感患者，有效率为61%（HR 0.39，95%CI为0.18～0.85），而剂量为150 mg/d时则为73%（HR 0.27，95%CI为0.11～0.67）。吸入10 mg/d扎那米韦则为62%（HR 0.38，95%CI为0.17～0.85）。在两个家族性的试验中，奥赛米韦对暴露后的预防效果分别是58%（95%CI为15%～79%）和84%（95%CI为49%～95%）。扎那米韦效果也与此相似。治疗后流感样症状减轻所需要的时间危害比，奥赛米韦是1.20（95%CI为1.06～1.35），扎那米韦是1.24（95%CI为1.13～1.36）。有8项关于并发症的未公开发表的研究未被纳入本研究，剩下的符合筛选条件的研究结果表明奥赛米韦并不能降低流感相关的下呼吸道并发症发生（HR 0.55，95%CI为0.22～1.35）。研究表明，奥赛米韦会引起恶心（OR 1.79，95%CI为1.10～2.93）。药物警戒数据资料中与少见不良反应相关的资料鲜有报道，且研究质量低。
结论：神经氨酶抑制剂对控制健康人群的流感症状效果一般。对实验室诊断为流感的暴露后人群具有效果，但这类人群仅是流感样症状中极少的一部分，由此结果来看，此类药物的效果甚微。神经氨酶可能只能视作减轻季节性流感症状的选择用药。资料的缺乏影响了奥赛米韦对流感并发症预防作用的评价研究，急需一些独立的对照试验来弥补这方面资料的匮乏。 （BMJ.8 Dec 2009）

HEAAL研究：
高低剂量氯沙坦对心力衰竭患者的疗效对比

Marvin A Konstam，James D Neaton，Kenneth Dickstein，et al.

研究目的：本研究比较高低剂量氯沙坦治疗心力衰竭的临床疗效。

研究方法：本研究是一项在30个国家255个地区开展的双盲试验。3 846例心功能Ⅱ～Ⅳ级（依据纽约心脏病协会标准）、左室射血分数40%及以下、血管紧张素转换酶不耐受的心力衰竭患者随机分配每天服用氯沙坦150 mg（1 927例）或50 mg（1 919例）。首要研究终点为死亡或因心力衰竭入院。采用治疗意向分析。

研究结果：每组有6例患者因数据质量不合格被排除。平均4.7年随访后（氯沙坦150 mg组IQR 3.7～5.5年，50 mg组3.4～5.5年），150 mg组828例（43%）患者死亡或因心力衰竭入院，50 mg组889例（46%）（HR 0.90，95%CI为0.82～0.99，P =0.027）。其中，死亡，150 mg组635例，50 mg组665例（HR 0.94，95%CI为0.84～1.04，P =0.24）；因心力衰竭入院，150 mg组450例，50 mg组503例（HR 0.87，95%CI为0.76～0.98，P =0.025）。肾损伤（454 vs.317）、高血压（203 vs.145）和高钾血症（195 vs.131）的发生率，150 mg组高于50 mg组，但这些不良反应并未导致150 mg组治疗中断。

结论：高剂量血管紧张素受体阻断剂可提高临床疗效的价值。
（The Lancet.28 Nov 2009）

银杏提取物预防老年人认知障碍的效果研究

Snitz BE, O’Meara ES, Carlson MC，et al.

研究目的：本研究通过观察，评价使用银杏提取物是否能降低老年人大脑或大脑个别区域的认知衰退率。

研究方法：本研究为一项随机、双盲、对照临床试验，研究对象为3 069名72～96岁的老年人，随机分为两组，分别给予120 mg、每天2次的银杏提取物（n =1 545），及安慰剂（n =1 524）治疗。研究在美国的6个医学研究中心进行，时间跨度为2000～2008年，随访时间中位数为6.1年。

主要评价指标包括对研究者进行改良的细微精神状态检查（3MSE），并检测阿尔茨海默病评定量表认知部分（ADAS-Cog）以及记忆、注意力、视觉构成、语言、执行功能的神经心理区域随时间的变化率。变化率以个体检测Z值总和为基础。

研究结果：银杏组和安慰剂组两者Z值的年衰退率在记忆（银杏组0.043；95% CI为 0.034～0.051；安慰剂组0.041；95% CI为0.032～0.050）、注意力（银杏组0.043；95% CI为0.037～0.050；安慰剂组0.048；95% CI为0.041～0.054）、视力（银杏组0.107；95% CI为0.097～0.117；安慰剂组0.118；95% CI为0.108～0.128）、语言（银杏组0.045；95% CI为0.037～0.054；安慰剂组0.041；95% CI为0.033～0.048）和执行功能（银杏组0.092；95% CI为0.086～0.099；安慰剂组0.089；95% CI为0.082～0.096）方面并无差别。至于3MSE和 ADAS-Cog，改变率因基线认知状态而有所不同，有轻微的认知损伤，但改变率没有差异（3MSE，P =0.71；ADAS-Cog，P =0.97）。治疗对衰退率无明显改善效应，与年龄、性别、种族、教育、APOE*E4等位基因或基线认知损伤无关。

结论：与安慰剂比较，使用120 mg、每天2次的银杏提取物并不能使正常或轻微认知损伤的老年人的认知衰退改善。
（JAMA. 2009;302（24）:2663-2670）

ONG>他莫西芬定期辅助化疗对绝经后乳腺癌患者的疗效观察

Kathy S Albain, William E Barlow, Peter M Ravdin，et al.

研究目的：本研究评价化疗时辅助用他莫西芬的益处以及对将他莫西芬在化疗中合并使用或化疗后使用的疗效及安全性进行比较。

研究方法：本研究对激素受体阳性、出现淋巴结转移、绝经后的乳腺癌患者进行了一项Ⅲ期平行随机临床试验，比较每4周进行1次环磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶（CAF）化疗，维持共6个疗程，并且每日使用他莫西芬，连续治疗5年，与仅用他莫西芬治疗的无瘤生存期进行比较。以及CAF化疗后使用他莫西芬与CAF化疗的同时使用他莫西芬的无瘤生存期长短比较。同时还比较了两两之间总的存活率和药物毒性反应情况。计算机系统随机将患者按2∶3∶3[他莫西芬：CAF化疗中同时用他莫西芬（CAF-T）：CAF化疗后使用他莫西芬（CAFT）]比例分组。

研究结果：1 558名试验对象中，1 477（95%）符合最终分析条件。最长的随访时间达13年（中位数时间是8.94年）。637名患者无瘤存活（他莫西芬组179/361，CAF-T组216/566，CAFT组242/550）。CAF-T与CAFT组比仅用他莫西芬组的无瘤生存期较长（HR 0.76，95%CI为0.64～0.91，P =0.002），而总生存率相差不大（HR 0.83，95%CI为0.68～1.01，P =0.057）。CAF-T危害比高于CAFT，但无瘤生存期（HR 0.84，95%CI为0.70～1.01；P =0.061）或总生存率（HR 0.90，95%CI为0.73～1.10；P =0.30）无显著差别。CAF加他莫西芬组较单用他莫西芬组，出现中性粒细胞减少、口腔炎、血栓栓塞、充血性心衰以及白血病的几率较大。

结论：CAF化疗加用他莫西芬，对于激素反应性、淋巴转移的绝经后乳腺癌患者的效果比单独使用他莫西芬好。
（The Lancet. 19.Dec.2009)

新药研究
New Drug

Tarenflurbil对轻度阿尔茨海默病
认知减退和日常生活能力的疗效

Robert C. Green, Lon S. Schneider, David A. Amato，et al.

背景及目的：β淀粉样肽（Aβ42）对阿尔茨海默病患者（AD）的发病有一定的作用。一项早期Ⅱ期试验表明tarenflurbil（一种选择性降Aβ42药物）对轻度AD的认知和功能转归有积极作用。本研究是评价tarenflurbil的有效性、安全性和耐受性。

研究方法：本试验是一项随机双盲安慰剂对照的多中心研究。研究纳入美国133个研究中心从2005年2月21日～2008年4月30日的所有轻度AD患者。允许同时进行胆碱酯酶抑制剂或金刚烷胺治疗。将患者进行随机分组，分别给予tarenflurbil 800 mg或安慰剂每天2次治疗。主要复合疗效终点是从基线到治疗18个月时总评分值的变化，包括AD评价量表认知分表（ADAS-Cog，80分版本）和AD合作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL）。并对病情变化的可能性进行分析。

研究结果：在随机挑选的1 684例患者中，1 649例纳入研究，1 046例完成试验。意向性分析表明tarenflurbil治疗组的主要复合疗效终点没有显著改变（从基线到治疗18个月后，相比安慰剂组，药物组基于最小二乘方变化的差异：ADAS-Cog为0.1，95% CI为 -0.9～1.1；P =0.86；ADCS-ADL为-0.5，95% CI为-1.9～0.9；P =0.48）。次要结果也没有显著差异。18个月后ADAS-Cog下降7.1分。Tarenflurbil组的眩晕、贫血和感染的发生率有轻微增加。

结论：Tarenflurbil不能减缓轻度AD患者的认知下降和日常生活功能的丧失。
[JAMA. 2009;302(23):2557-2564.]

 
CHT-25对顽固性淋巴瘤的疗效观察

Gairin Dancey, John Violet, Alessandra Malaroda，et al.

背景及目的：由于耐药性的出现，寻找新的霍奇金病和T细胞淋巴瘤的治疗方法迫在眉睫。本项放射免疫治疗的I期临床试验是利用CHT-25，一种针对白介素-2受体α链CD25的嵌合抗体，结合碘131（131I）治疗顽固性CD25阳性淋巴瘤患者。

研究方法：15例患者接受治疗（霍奇金淋巴瘤12例，血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤1例，成人T细胞白血病/淋巴瘤2例）。除了2例患者用18F-PET（氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描术）监测外，其他都用CT（计算机电子扫描术）监测。

研究结果：无3级或4级输液反应发生。在最大耐受剂量1 200 MBq/m2下，主要不良反应是第38天血小板水平最低和第53天中性粒白细胞水平最低时的延迟骨髓毒性反应。1例以2 960 MBq/m2剂量治疗的患者发生了持续的4级中性粒细胞减少症和血小板减少症，并死于伊氏肺孢子菌肺炎（Pneumocystis jiroveci pneumonia）。非血液学毒性轻微。单PET影像显示肿瘤对131I有特异性摄取和滞留，而在正常器官无过度滞留。在9例治疗剂量≥1 200 MBq/m2的患者中，6例有效（3例完全有效，3例部分有效）；在6例治疗剂量≤740 MBq/m2的患者中有1例完全有效。

结论：放射强度在1 200 MBq/m2的CHT-25治疗有良好的耐受性，且对常规治疗难治性患者有临床疗效。Ⅱ期临床试验将在更大范围的临床试验中评价其有效性和毒性。
[Clin Cancer Res.2009;15(24):7701–10]

药物安全性
Safety

口服降糖药对2型糖尿病患者心血管风险和全因死亡率的影响

Ioanna Tzoulaki, Mariam Molokhia, Vasa Curcin，et al.

研究目的：探讨心肌梗死、充血性心力衰竭的风险和全因死亡率与口服降糖药治疗的关系。
研究方法：本研究是一项回顾性队列研究。对英国全科研究数据库1990～2005年的资料进行分析。共包括91 521例2型糖尿病患者。主要观察结局为心肌梗死、充血性心力衰竭和全因死亡率。依据药物种类将患者药物治疗的时间间隔进行分类，无药物间隔或因胰岛素间隔除外。

研究结果：3 588例患者发生心肌梗死，6 900例发生充血性心力衰竭，18 548例患者死亡。与二甲双胍相比，1代或2代磺酰脲类药物单一疗法的全因死亡率明显提高，分别为24%和61%；2代磺酰脲类药物与充血性心力衰竭风险增高相关，为18%～30%（P =0.01；P <0.001）。噻唑烷二酮类药物与心肌梗死风险无相关性，与二甲双胍相比，吡格列酮与全因死亡率风险显著降低相关，为39%～31%（P =0.02；P <0.001）。在噻唑烷二酮类药物中，与吡格列酮相比，罗格列酮与全因死亡率风险增高相关，为34%～41%（P =0.14；P =0.01）。本研究已经将大量潜在的混杂因素考虑在内，但不能完全排除混杂因素的影响。

结论：与二甲双胍相比，磺酰脲类药物的全因死亡率风险增高。与二甲双胍相比，吡格列酮与全因死亡率降低相关。同时，与罗格列酮相比，吡格列酮的风险降低。虽然还需要其他研究进行验证，但本研究可对此类药物的使用有提示作用。（BMJ.2009；339:b4731.）

禁忌药物在行冠心病介入手术的透析患者中的风险分析

Thomas TT, Maddox, Roe，et al.

背景及目的：美国FDA通过药品说明书警示临床医生在特殊患者群体中某些药物是禁忌的或不推荐使用的。但是这些药物会对临床结局产生什么影响却并不清楚。本研究探讨了禁忌或不推荐使用的依诺肝素（enoxaparin）和依替巴肽（eptifibatide）在行冠心病介入手术（PCI）的透析患者中的应用，及其与不良临床结局的关系。

研究方法：收集2004年1月1日～2008年8月31日来自美国829家医院22 778例患者的数据。主要观察结局是院内出血和死亡

研究结果：5 084例（22.3%）患者使用了禁忌抗血栓药物，其中2 375例（46.7%）患者使用依诺肝素，3 261例（64.1%）使用依替巴肽，552例（10.9%）两者都用。与未使用禁忌药物的患者相比，这些患者有较高的院内出血率（5.6% vs. 2.9%，OR 1.93，95% CI为1.66～2.23）和死亡率（6.5% vs. 3.9%，OR 1.68；95% CI为1.46～1.95）。在多变量校正后，使用禁忌抗血栓药物的患者有显著较高的院内出血率（OR 1.66；95% CI为1.43～1.92）和死亡率（OR 1.24，95% CI为1.04～1.48）。在10 158例倾向得分匹配的患者中，禁忌抗血栓药物的使用和院内出血明显相关（OR 1.63；95% CI为1.35～1.98），但与院内死亡不相关（OR1.15；95% CI为0.97～1.36）。

结论：在行PCI的透析患者的抽样调查中，22.3%的患者使用了禁忌抗血栓药物。在倾向得分匹配分析中，这些药物的使用与院内出血高风险明显相关。 （JAMA.9 Dec）