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日本卫材公司（Eisai）的英国子公司近日接到了欧洲人用药委员会对抗癫痫药Inovelon (Rufinamide，卢非酰胺)的上市批准， 作为Lennoh-Gastaut综合征（LGS）的辅助治疗药物。LGS是一种预后不良的儿童难治性癫痫综合征，起病年龄是1～7岁。
Inovelon是一种新分子实体，作为一种广谱的抗癫痫药最先被诺华公司开发，2004年许可给卫材公司。
卫材公司目前致力于神经系统药物的开发销售，公司目前的产品包括用于治疗阿尔茨海默病的多奈哌齐（donepezil），抗癫痫药唑尼沙胺(zonisamide)。
处方信息摘要
这些亮点不包括所有需要使用BANZEL ®安全和有效的信息。见BANZEL ®完整处方信息。
BANZEL ®（使用rufinamide）片剂，薄膜包衣内服
美国初始认证：2008
适应症
BANZEL（使用rufinamide）是一种抗癫痫药物表示为：
具有辅助治疗Lennox - Gastaut综合征的儿童4岁以上的老人和成年人（LGS的）相关的癫痫发作。 （1）
剂量和用法
BANZEL应给予食物。全片可管理，为半片，或粉碎。 （2）
儿童与LGS的四年以上：治疗开始了约10毫克/公斤/天给药剂量两个相等的每日剂量。剂量应增加约10毫克/公斤递增隔日目标剂量为45毫克/公斤/日或3200毫克/天，以较少者为准，在两个相等剂量给药。 （2.1）
与LGS的成人：治疗开始在400-800毫克/天两个相等剂量给药每日剂量。剂量应增加400-800毫克每一天，直到3200毫克/天两个相等剂量给药，达到最大剂量。 （2.1）
参见剂量与肾功能不全患者（2.2），血液透析完整处方信息，（2.3），肝功能损害，（2.4），并就丙戊酸钠的病人。 （2.5）
剂型和优势
200毫克（粉红色），400毫克（粉红色），与双方得分薄膜衣片。 （3）
禁忌
BANZEL禁忌与家族性短QT综合征患者。 （4）
注意事项：
自杀行为和意念。 （5.1）
患者应该注意，BANZEL可引起中枢神经系统反应（5.2）
注意事项时，应使用管理与其他药物缩短QT间隔BANZEL。 （5.3）
多器官过敏反应发生在协会BANZEL。如果这种反应是怀疑，应停止BANZEL和替代治疗开始。 （5.4）
撤回抗癫痫药物。 BANZEL应予撤销逐步减少诱发癫痫，癫痫发作或癫痫持续状态的危险。 （5.5）
癫痫持续状态（5.6）
不良反应
在癫痫治疗中的所有BANZEL双盲，辅助治疗研究病人中，最常见的不良反应（≥10％，大于安慰剂）为头痛，头晕，乏力，嗜睡，恶心（6.1）
报告可疑的不良反应，接触卫材公司在1-888-274-2378或www.banzel.com或1 - 800 -美国FDA - 1088 FDA或www.fda.gov / MedWatch通报系统。
药物相互作用
查看完整的BANZEL对其他抗癫痫药物处方信息（7.1），对BANZEL其他抗癫痫药物（7.2）的效果，以及对其他药物（7.3）的BANZEL影响
在一个人口药代动力学分析的基础上，使用rufinamide清除率下降丙戊酸钠。在儿童，丙戊酸钠政府可能导致使用rufinamide水平升高了70％。对丙戊酸钠患者应开始在BANZEL剂量低于毫克/公斤/天（儿童）或400毫克/天（成人）10。 （7.2）
其他抗癫痫药物可以影响使用rufinamide浓度。这种效应更加明显比成人儿童（7.1）
并行使用的BANZEL荷尔蒙避孕药可能使这种避孕方法的效果较差。其他非荷尔蒙避孕形式时，建议使用BANZEL。 （7.3）
利用在种群
怀孕：报名参加北美抗癫痫药物妊娠登记处电话1-888-233-2334，免费。 （8.1）
肾损伤：Renally损伤患者（小于30毫升/分肌酐清除率）不要求任何特定剂量的变化。 （2.2）调整后的药物损失BANZEL透析剂量应予以考虑。 （8.6）
肝功能不全：使用在严重肝功能损害患者，不建议。应小心在治疗轻度至中度肝功能损害患者。 （8.7）
见病人咨询信息和FDA批准的药物治疗指南17
修订：二千零一十分之十
完整处方信息
1适应症
BANZEL（使用rufinamide）适用与伦诺克斯- Gastaut 4岁的儿童和成年人和老年人综合征癫痫的辅助治疗。
2剂量与管理
BANZEL应给予食物。全片可管理，为半片或粉碎，对剂量的灵活性。
2.1与患者Lennox - Gastaut综合征
儿童四年和Lennox - Gastaut综合征以上：治疗开始了约10毫克/公斤/天两个相等剂量给药每日剂量。剂量应增加约10毫克/公斤递增隔日目标剂量为45毫克/公斤/日或3200毫克/天，以较少者为准，在两个相等剂量给药。目前还不知道是否剂量比目标低剂量是有效的。
与Lennox - Gastaut综合征成人：治疗开始在400-800毫克/日给药剂量两个相等的每日剂量。剂量应增加400〜800毫克，直至最高每日3200毫克/天两个相等剂量给药，剂量是每隔一天到达。目前还不知道是否低于3200毫克剂量是有效的。
2.2患者肾损害
Renally受损的患者（肌酐清除率大于30毫升/分以下）不需要任何特殊的剂量改变时采取BANZEL [见临床药理学（12.3）]
2.3血液透析患者
血液透析可减少接触有限（约30％）的程度。因此，在透析过程中调整的BANZEL剂量应审议[见临床药理学（12.3）]
2.4肝病患者
对BANZEL使用对肝功能损害患者还没有研究。因此，在患者使用肝功能损害严重，不推荐。应注意在治疗轻度至中度肝功能损害患者行使[请参阅使用在特定人群（8.7）]。
2.5抗癫痫药物治疗
对丙戊酸钠患者应开始在BANZEL剂量低于毫克/公斤/天（儿童）或400毫克/天（成人）10。对于其他抗癫痫药物作用的BANZEL见药物相互作用（7.2）。
三剂型和强度的
200毫克（粉红色）和400毫克（粉红色）薄膜衣片。片是双方得分。
4禁忌
BANZEL是与家族性短QT综合征患者的禁忌[见警告和注意事项，QT间期缩短（5.3）]。
5注意事项：
5.1自杀行为和意念
抗癫痫药物（抗癫痫药），包括Banzel，增加自杀风险的思考服用任何迹象显示这些药物的病人或行为。迪拉姆与任何迹象显示任何治疗的患者应监测的出现或抑郁，自杀念头或行为日益严重，和/或情绪或行为的任何不寻常的变化。
199安慰剂对照的临床试验（单和辅助治疗）的11种不同的抗癫痫药物的合并分析显示，病患随机的抗癫痫药物一共有约两倍的风险（调整后的相对危险度1.8，95％CI为：1.2，2.7）的自杀思维或行为相比，随机安慰剂的病人。在这些试验中，它有一个12周，平均疗程，自杀行为或意念的发生率估计在27863迪拉姆治疗的患者比率为0.43％，0.24％相比，在16029安慰剂治疗的患者，较增加约一案件自杀想法或每530治疗的患者的行为。有四个在审判和安慰剂治疗的患者无药物治疗的患者自杀，但数量太小，不足以让任何有关药物自杀影响的结论。
对抗癫痫药物与自杀的想法或行为的风险增加，观察，早在一周后开始用抗癫痫药物治疗和药物的治疗时间持续评估。由于多数试验纳入分析范围不超过24周，自杀念头或行为的风险超出24周无法评估。
对自杀念头或行为的风险是一致的，一般药物之间的数据分析。风险的增加，不同的行动和适应症范围横跨抗癫痫机制的发现表明，风险适用于为任何迹象显示使用的所有抗癫痫药物。风险并未因年龄，在临床试验（5-100岁）大幅分析。表1显示了绝对的和相对的抗癫痫药物的所有评价指标的风险。
表1：绝对和自杀行为和意念的指示服用安慰剂的患者相对风险与药物的患者平均每1000名患者事件的发生，每1000名患者相对风险事件：
药物的患者中发病率/风险差异在服用安慰剂的患者发生率的事件：
其他药物每1000例患者活动
癫痫1.0 3.4 3.5 2.4
5.7 8.5 1.5 2.9精神
其他1.0 1.8 1.9 0.9
总计2.4 4.3 1.8 1.9
对于自杀的想法或行为的相对危险度较高的癫痫临床试验比在精神或其他条件的临床试验，但绝对风险差异的癫痫和精神病的迹象类似。
任何考虑或任何其他处方Banzel迪拉姆必须平衡自杀的想法或未经处理的疾病的风险行为的风险。癫痫和抗癫痫药物有许多规定为其与发病率和死亡率和自杀思想和行为本身的风险增加有关的其他疾病。如果出现自杀念头和行为在治疗过程中，需要考虑的处方是否在任何特定病人出现这些症状可能与疾病接受治疗。
患者，他们的照顾者，家庭应告知抗癫痫药物增加自杀想法和行为的风险，应该是有必要提醒要警惕的出现或抑郁症的体征和症状，情绪或行为的任何不寻常的变化恶化，或自杀的想法，行为，或对自我伤害的想法出现。关注的行为，应立即向医疗保健机构。
5.2中枢神经系统反应
对BANZEL使用已与中枢神经系统相关的不良反应。其中最重要的可分为两大类：
1）困倦或疲劳，和2）协调异常，头晕，步态障碍，和共济失调[见不良反应（6.1）]。
QT间期缩短5.3
研究表明正式心脏心电图QT间期缩短（平均为20毫秒剂量≥2400毫克，每天两次）与BANZEL治疗。在对QT间期，一期BANZEL治疗的受试者的百分比较高（46％，至2400毫克，46％，至3200毫克，4800毫克和65％）在最高温度为大于20毫秒QT间期缩短安慰剂对照研究相比安慰剂（5 - 10％）。
低于300毫秒的QT间期的减少并没有观察到QT的研究与正式的剂量高达7200毫克/天。此外，有没有药物引起猝死或室性心律失常的信号。
由BANZEL引起QT间期缩短的程度是没有任何已知的临床风险。家族性短QT综合征是与一猝死和室性心律失常，尤其是心室颤动的风险增加。这样的事件在该综合征被认为主要发生时，校正QT间隔低于300毫秒。非临床数据也表明，QT间期缩短与心室颤动相关。
家族性短QT综合征患者不宜治疗BANZEL。注意事项时，应使用其他药物BANZEL管理，缩短QT间隔[见禁忌（4）]。
5.4多器官超敏反应
多器官超敏反应综合征，病情严重，有时通过抗癫痫药物引起的，发生在协会BANZEL在临床试验治疗。其中一名病人经历皮疹，荨麻疹，脸部浮肿，发烧，嗜酸性粒细胞升高，stuperous状态，重症肝炎，开始29天的治疗，延长Banzel超过30天，持续Banzel治疗停药后第11天课程。其他可能的案件提交了皮疹和一个或多个以下：发烧，肝功能的研究，血尿及淋巴结肿大。这些案件发生在不到12岁的儿童，在四个星期内开始治疗，并指出，解决和/或改善BANZEL停药。这种综合征据报道，通常与其它抗惊厥药物，虽然不完全，出现发烧和其他器官系统的参与相关的皮疹礼物。这种疾病是由于其表达的变量，其他器官系统的症状和体征没有注意到这里可能会发生。如果这种反应是怀疑，应停止BANZEL和替代治疗开始。
所有患者谁出现红疹同时采取BANZEL必须密切监督。
5.5撤回抗癫痫药物
如同所有的抗癫痫药物，BANZEL应予撤销逐步减少突发癫痫，癫痫发作或癫痫持续状态的危险。如果突然中断药物在医学上必要的，过渡到另一个急症室应根据密切的医疗监督。在临床试验中，BANZEL停止是通过减少约25％的剂量每两天。
5.6癫痫持续状态
在治疗中出现的与BANZEL癫痫持续状态治疗的患者的发病率估计是困难的，因为标准的定义，没有工作。在受控制的Lennox - Gastaut综合征的审判，有3 74（4.1％）BANZEL治疗的患者有可能被视为是在BANZEL治疗的患者相比，地位，在安慰剂治疗的患者64例，无发作癫痫持续描述。在所有的，包括不同的癫痫患者，对照试验，11 1240（0.9％）BANZEL治疗的患者有可能被视为地位相比，与635例没有在服用安慰剂的患者癫痫持续发作描述。
5.7实验室检查
白细胞减少症（白细胞计数<3 × 109 L）的常用观察BANZEL治疗的患者（43 1171，3.7％）高于安慰剂治疗的病人中，所有的对照试验（7 579，1.2％）更多。
6不良反应
6.1对照试验
由于临床试验是在不同的条件下进行广泛，不良反应发生率观察到的一种药物不能直接比较的另一种药物的临床试验和临床试验率可能并不反映在实践中观察到的利率。
安慰剂控制的双盲研究进行了成人和儿童患者，下至4岁，在癫痫其他形式，除了在Lennox - Gastaut综合征的审判。对中枢神经系统反应的资料[见警语及注意事项（5.2）]从伦诺克斯- Gastaut研究是首次提出。因为没有理由怀疑不良反应会大大不同群体之间的病人，从这些数据的所有安全控制的研究，然后提交。这些不良反应大多为轻度，中度和短暂性的。
中央共同控制试验的患者神经系统反应四年或加上BANZEL视为辅助治疗Lennox - Gastaut综合征老年人[见警告和注意事项（5.2）]
嗜睡据报在24.3 BANZEL处理安慰剂相比，12.5％的患者，并导致2.7研究安慰剂相比，0％的患者中断治疗的患者％％的患者。疲劳报告9.5 BANZEL处理相比，安慰剂组患者的7.8％％的患者。它导致研究治疗的患者的1.4％和0％的患者停止服用安慰剂。
据报道眩晕2.7相比，0％的患者BANZEL安慰剂治疗的患者％，并没有导致停止实验。
共济失调和步态不稳报告了5.4％和1.4 BANZEL治疗的患者，分别为％，而在没有服用安慰剂的病人。平衡紊乱和异常协调各被报道0％BANZEL治疗的患者和安慰剂组的1.6％。这些反应没有导致停止实验。
为所有癫痫，双盲治疗的患者辅助治疗研究所有不良反应：最常见的（≥10％）不良反应BANZEL治疗的患者，作为辅助治疗时在所有研究的剂量（200〜3200毫克/天）与安慰剂相比较高频率：头痛，头晕，乏力，嗜睡，恶心。
表2列出了治疗，出现的不良反应，发生在至少3个小儿癫痫患者在控制的辅助治疗BANZEL％的患者的研究，并与比服用安慰剂的患者治疗BANZEL数值更为常见。
目标在45毫克/公斤/天儿童辅助治疗剂量，最常见的（≥3％）的发生率比服用安慰剂的不良反应较大，分别为BANZEL嗜睡，呕吐和头痛。
表二：发病率治疗，急诊（％）不良反应的首选术语在所有儿科双盲辅助的审判在45毫克/公斤的推荐剂量/天（不良反应，至少在3 BANZEL -％的患者发生发生频率比安慰剂患者）首选术语BANZEL
例（187）
％安慰剂
例（182）
％
嗜睡17 9
呕吐17 7
头痛16 8
疲劳9 8
头晕8 6
恶心7 3
流感5 4
鼻咽炎5 3
食欲下降5 2
皮疹4 2
共济失调4 1
复视4 1
支气管炎3 2
鼻窦炎3 2
精神运动肺热3 1
上腹部疼痛3 2
侵略3 2
耳部感染3 1
干扰人的注意力3 1
搔痒3 0
表3列出了治疗，急诊发生的至少3％的成年患者与BANZEL（高达3200毫克/天）治疗癫痫的辅助控制的研究，并与比服用安慰剂的患者治疗BANZEL数值较常见的不良反应。在这些研究中，无论是BANZEL或安慰剂添加到当前的急症室治疗。
在高达3200毫克，给予辅助治疗成人/天的研究所有剂量，最常见的（≥3％）的不良反应，并与乳癌发生率与安慰剂相比，增幅最大的为BANZEL，为头晕，乏力，恶心，复视，视力模糊，共济失调。
表三：发病率治疗，急诊（％）在所有成年双盲辅助试验（高达3200毫克/天）的首选术语（不良反应发生至少3 BANZEL治疗的患者％和不良反应的发生更加频繁比服用安慰剂的患者）首选术语BANZEL
例（823）
％安慰剂
例（376）
％
头痛27 26
头晕19 12
疲劳16 10
恶心12 9
嗜睡11 9
复视9 3
震颤6 5
眼球震颤6 5
视觉模糊6 2
呕吐5 4
共济失调4 0
上腹部疼痛3 2
焦虑3 2
便秘3 2
消化不良3 2
背部疼痛3 1
步态不稳3 1
眩晕3 1
停药对照临床研究
在受控制的双盲临床研究辅助，9.0接受作为辅助治疗BANZEL患者和安慰剂组4.4％％，停止作为一种不良反应的结果。最常见的不良反应，导致作为辅助疗法使用BANZEL（“1％）停止普遍在成人和儿童相似。
在儿科双盲临床研究辅助，8.0接受患者作为辅助治疗BANZEL％和2.2％，接受安慰剂的一停止，因为不良反应的结果。最常见的不良反应导致BANZEL（“1％）作为辅助治疗停止在表4所列使用。
表四：最常用的不良反应导致停药双盲辅助试验（推荐在45毫克/公斤/天剂量），首选小儿患者短期BANZEL
例（187）
％安慰剂
例（182）
％
惊厥2 1
皮疹2 1
疲劳2 0
呕吐1 0
在成年双盲辅助临床研究（高达3200毫克/天），9.5接受患者作为辅助治疗BANZEL％和5.9％接受安慰剂的不良反应的结果终止。最常见的不良反应导致BANZEL（“1％）作为辅助治疗停止在见表5使用。
表5：最常见的不良反应导致停药双盲辅助试验（高达3200毫克/天）的成人患者的首选词BANZEL
例（823）
％安慰剂
例（376）
％
眩晕3 1
疲劳2 1
头痛2 1
恶心1 0
共济失调1 0
其他的不良反应在临床试验：
BANZEL一直管理到1978年的个人，在所有癫痫（安慰剂对照和开放标签）的临床试验。在这些研究中发生的不良事件记录了他们自己选择使用的术语调查。为了提供一个对有不良反应的患者比例有意义的估计，这些活动分为使用MedDRA标准化类别分组字典。发生在至少三次，并认为可能与治疗的不良事件包括在系统器官分类列表如下。条款不包括在你的程序已经在表中所列的上面，那些过于笼统提供信息，这些描述的程序和条件，在人口中是常见的事件有关。有些事件发生不到3倍还包括根据他们的医学意义。由于报告的事件包括在开放标签，不加控制的观察发现，在他们的BANZEL因果关系的作用，不能可靠地确定。
事件是按人体系统和上市的频率降低如下顺序：常见的不良反应事件的那些至少有1 / 100例发生;罕见的不良反应，那些在1 / 100发生的1 / 1000的病人;稀土的发生在不到1 / 1000的病人。
血液和淋巴系统疾病：常见：贫血。偶尔：淋巴结肿大，白细胞减少，白细胞减少，缺铁性贫血，血小板减少。
心脏疾病：偶尔：右束支传导阻滞，房室传导阻滞学士学位。
代谢和营养障碍：常见：食欲下降，食欲增加。
肾脏和泌尿疾病：常见：尿频。偶尔：尿失禁，排尿困难，血尿，肾结石，多尿，遗尿，夜尿，尿失禁。
7药物相互作用
根据体外研究中，很少或根本没有使用rufinamide显示在临床相关浓度抑制细胞色素P450酶与大多数对CYP 2E1弱的抑制作用。药物，是对CYP 2E1（如氯唑沙宗）衬底上可能有所增加使用rufinamide存在的血浆水平，但是这并没有被研究。
根据药物在体内的三唑仑和口服避孕药相互作用研究，使用rufinamide是一个薄弱色素3A4的酶诱导剂，可减少药物，是对CYP 3A4的底物[见药物相互作用（7.3）]曝光。
使用rufinamide是由羧酸酯酶代谢。药物可能引起的羧酸酯酶活性可能会增加使用rufinamide手续。如卡马西平和苯巴比妥广谱诱导剂可能通过这一机制，对未成年人使用rufinamide代谢的影响。药物，是羧酸酯酶抑制剂可减少使用rufinamide代谢的影响。
7.1影响BANZEL其他抗癫痫药物
人口平均浓度在药代动力学分析卡马西平，拉莫三嗪，苯巴比妥，苯妥英，吡与valproate稳态表明，典型的使用rufinamide Cavss水平对其他抗癫痫药物的药代动力学影响不大。任何影响，当他们出现，已越来越明显在儿科人口。
表6总结了BANZEL的药物，药物与其他抗癫痫药物的相互作用。
表6：BANZEL药物相互作用和其他的抗癫痫药物综述迪拉姆共同管理上使用rufinamide迪拉姆concentrationa的影响）对使用rufinamide浓度的影响迪拉姆
一）预测是根据BANZEL浓度在BANZEL的最大推荐剂量。
B）最大的变化预计将在儿童和病人谁实现BANZEL水平大幅度提高作为对这些抗癫痫药物使用rufinamide的效果，是浓度依赖性。
c）在儿童的影响较大在抗癫痫药物/浓度高剂量。
四）苯巴比妥，苯妥英primidone和被视为一个单一的协（苯巴比妥型诱导剂）审议关于BANZEL清除这些药物的效果。
e）对苯二氮类化合物，分别汇集所有审查为'级的效果就BANZEL手续。
卡马西平7至13％减少B）减少了19至26％
依赖于剂量卡马西平
拉莫三嗪减少了7至13％的B）没有影响
苯巴比妥8至13％增加二）25至46％C处的减少），四）
独立的剂量或浓度的苯巴比妥
苯妥英钠通过增加7至21％b）由25至46％C处的减少），四）
独立的剂量或浓度的苯妥英
托吡酯无影响无影响
丙戊酸钠没有按<16〜70％，C对增加）
依赖于丙戊酸钠浓度
Primidone未被追究了25下降到46％c）项，四）
独立的剂量或浓度的primidone
Benzodiazepinese）未被追究无影响
苯妥英钠：在使用rufinamide在一般水平（Cavss 15微克/毫升）估计苯妥英钠间隙减少，预计将增加7至21％的苯妥英的血浆水平。由于苯妥英是众所周知的非线性动力学（间隙变高剂量饱和），它有可能接触会比模型预测更大。
7.2其他抗癫痫药物对BANZEL
强效细胞色素P450酶诱导剂，如卡马西平，苯妥英，primidone和苯巴比妥出现增加BANZEL清除率（见表6）。鉴于大多数的BANZEL间隙通过非色素依赖路线，在血中浓度在去年减少见过卡马西平，苯妥英，苯巴比妥，并primidone不太可能完全归因于细胞色素P450酶的诱导。解释这种相互作用的其他因素包括不理解。任何影响，他们在那里发生的有可能被更多的儿童人口明显。
丙戊酸钠：在人口药代动力学分析的基础上，使用rufinamide清除率下降丙戊酸钠。在儿童，丙戊酸钠政府可能导致使用rufinamide水平升高了70％。患者对BANZEL稳定之前被处方丙戊酸钠应该从低剂量丙戊酸钠治疗，滴定到临床有效剂量。同样，丙戊酸钠病人应开始在BANZEL剂量低于毫克/公斤/天（儿童）或400毫克/天（成人）[见用法用量（2.5）] 10。
7.3影响对其他药物的BANZEL
荷尔蒙避孕药：合作管理BANZEL（800毫克出价为14天）和Ortho - Novum酒店1 / 35 ®导致平均减少了31％和炔诺酮的AUC0 - 24在炔雌醇的AUC0 - 24和Cmax的22％ 14％和18％的Cmax分别。这一减少的临床意义尚不清楚。育龄女性患者应警告说，BANZEL和荷尔蒙类避孕药同时使用可能会导致这种避孕方法的效果较差。其他非荷尔蒙避孕形式，推荐使用BANZEL [参阅资料的患者（17）]。
三唑仑：合作管理和预先用BANZEL（400毫克出价）治疗导致减少37％的AUC和Cmax分别在蓝精灵，一色素3A4的底物减少23％。
奥氮平：合作管理和预先用BANZEL（400毫克出价）治疗导致没有AUC和Cmax的olanzapine，一色素1A2的底物的变化。
8使用中的特定人群
8.1妊娠
妊娠C类
怀孕妇女中有没有足够和良好对照研究。 BANZEL应在怀孕期间使用只有在潜在利益大于潜在的风险胎儿。生产时使用rufinamide口服发育毒性在临床相关剂量的怀孕动物。
使用rufinamide给大鼠口服剂量为20，100和300毫克/公斤/日，并于30剂量的兔子，200，和1000毫克/公斤/天，在器官发生期（植入到硬腭关闭），而高剂量都与血浆腰围在最大≈2倍的人类血浆AUC推荐人的剂量（MRHD，3200毫克/天）。减少胎儿的重量，胎儿骨骼畸形的发生率增加，观察大鼠在母体毒性与剂量相关。兔，胚胎胎儿死亡，胎儿体重下降，并增加胎儿内脏和所有，但在低剂量发生骨骼畸形的发生率。最高剂量兔测试是与堕胎。对大鼠和兔的胚胎，胎儿发育（20和30毫克/公斤/天，分别）不利影响，无影响剂量与血浆腰围≈0.2倍，在MRHD人类。
在大鼠前和产后开发研究（从断奶通过植入给药）在口服剂量为5，进行了30和150毫克/公斤/天（与人类血浆腰围高达≈1.5倍，在MRHD ），减少后代的生长与存活在所有剂量观察测试。一种基于前和产后发展产生不利影响的无作用剂量不能成立。最低剂量测试与血浆联合自卫军“0.1倍，在MRHD相关的人类。
孕妇登记
提供关于在子宫内暴露于Banzel医师的影响，宜建议怀孕患者，服用BANZEL参加北美抗癫痫药物妊娠登记处。这可以通过调用免费电话1-888-233-2334，并且必须由病人自己完成。在注册表的信息，
8.2劳动和交付
作者BANZEL劳动和执行的影响在人类目前尚不清楚。
8.3护理母亲
使用rufinamide很可能是在人乳中排出。由于对从BANZEL哺乳期婴儿潜在的严重不良反应，应作出决定是否终止哺乳或终止考虑到药物的药物对母亲的重要性。
8.4儿童用药
的安全性和与Lennox - Gastaut综合征患者的有效性尚未建立的儿童超过4年。在儿科人群中使用rufinamide药代动力学（年龄4-17岁）相似，在成年人的[见临床药理学（12.3）]
8.5老年使用
临床研究的BANZEL不包括65岁及以上科目足够数量，以确定它们是否响应来自不同的年轻学科。一般情况下，剂量为一老年患者应谨慎选择，通常是在开始用药范围的低端，这反映了更大的频率降低肝，肾或心脏功能，并伴随其他疾病或药物治疗。
在对使用rufinamide类似老人在年轻的科目，这药代动力学[见临床药理学（12.3）]
8.6肾损害
患者使用rufinamide药有严重肾功能损害（肌酐清除“30毫升/分）是相似的健康人的。透析患者的剂量调整应考虑[见用法用量（2.3）和临床药理学（12.3）]。
8.7肝损害
有没有调查就使用rufinamide肝损害的药物动力学的影响的具体研究。因此，在患者使用肝功能损害严重，不推荐。应小心在治疗轻度至中度肝功能不全[见用法用量（2.4）]患者。
9药物滥用和依赖
对BANZEL滥用和依赖的潜力尚未得到评估人类研究。
10过量
因为对于过量的不断发展的管理战略，它是明智的联系毒物控制中心认证，以确定一个对任何药物过量管理的最新建议。
一为7200毫克/天BANZEL过量报道在成人中的临床试验。在过量有关，主要症状或没有症状，没有医疗干预是必要的，病人在在目标剂量研究仍在继续。
治疗或过量管理：有没有具体的BANZEL过量的解毒剂。如果临床需要，吸收药物的消除应该尝试通过诱导呕吐或洗胃。通常的预防措施应遵守以维持呼吸道通畅。一般病人的护理是表示支持，包括生命体征及病人的临床状况的观察监测。
血液透析：血液透析的标准程序，可能会导致使用rufinamide有限的间隙。虽然没有与血液透析治疗过量迄今为止的经验，该过程时可考虑由病人的临床状况表示。
11 DESCRIPTIO ñ
BANZEL（使用rufinamide）是一种三唑衍生物结构无关，目前销售（抗癫痫药），抗癫痫药物。使用rufinamide有化学名称1 - [（2,6 -二氟苯基）甲基] -的1H - 1，2,3 -三唑-4酰胺。它有一个经验公式和C10H8F2N4O的238.2分子量。原料药是一种白色，结晶，无臭，稍有苦味中性粉末。使用rufinamide几乎不溶于水，微溶于四氢呋喃和甲醇，乙醇，极微溶于乙腈。
BANZEL是在薄膜衣片口服用，双方的得分，含有200毫克和400使用rufinamide。非活性成份是二氧化硅胶体，玉米淀粉，crosscarmellose钠，羟丙甲纤维素，乳糖一水，硬脂酸镁，微晶纤维素，十二烷基硫酸盐。薄膜包衣含有羟丙甲纤维素，氧化铁红，聚乙二醇，滑石，二氧化钛。
12临床药理学
12.1作用机制
精确的机制（s）的使用rufinamide发挥其抗癫痫的作用尚不清楚。
体外研究结果表明，使用rufinamide行动的主要机制是钠离子通道的活性，特别是通道的无效状态延长，调制。使用rufinamide（≥1μM）会明显减慢钠从失活后，在培养皮层神经元持续预脉冲通道恢复和持续钠有限依赖动作电位（3.8μM的EC50值）重复射击。
12.3药代动力学
概述
BANZEL是口服后吸收良好。然而，吸收率相对缓慢，其吸收的程度下降，当剂量增加。药代动力学不改变与多剂量。大部分是通过使用rufinamide消除代谢，其主要来自甲酰胺基水解酶产生，形成羧酸代谢物。这种代谢途径是不依赖细胞色素P450。没有已知的活性代谢物。血浆半衰期为使用rufinamide寿命约为6-10小时。
吸收与分布
继BANZEL口服，血药浓度峰值出现4至6小时（最高温度）都在饲养和禁食条件。 BANZEL片显示下降后增加单剂量和多剂量给药生物利用度。尿排泄的基础上，吸收程度至少85％以下为600毫克的条件下，美联储使用rufinamide单剂量口服。
多剂量药代动力学，可以同时使用rufinamide预测从单剂量及其代谢物的数据。鉴于每12小时，半衰期为6至10小时，观察到稳定状态的两到三倍左右的峰浓度用药频率最高浓度生活后单剂量的预期。
食品增加了34％的健康志愿者使用rufinamide吸收程度，增加了56％后，单剂400毫克的高峰曝光，虽然最高温度并没有升高。临床试验条件下进行喂养和配料与食品推荐[见剂量和管理（2）]。
只有一小部分使用rufinamide（34％），必将对人类血清蛋白，主要与白蛋白（27％），让流离失所的药物相互作用的风险不大。是均匀分布在使用rufinamide红细胞和血浆。对表观分布容积为剂量依赖性和对体表面积各不相同。在表观分布容积约为50公升3200毫克/天。
代谢
被广泛使用rufinamide代谢活性代谢物，但没有。继放射性剂量使用rufinamide，不到2％的剂量回收尿液中保持不变。生物转化的主要途径是羧酸（s）的酰胺组到企业管治47292介导的酸水解衍生物。一些小型额外尿中代谢物进行检测，这似乎是酰基葡萄糖醛酸的企业管治常规47292。没有氧化的生物转化过程中细胞色素P450酶或谷胱甘肽参与。
使用rufinamide对CYP 2E1是一种弱抑制剂。它没有显示其他CYP酶显着的抑制作用。使用rufinamide对CYP 3A4的是一种诱导酶的薄弱。
使用rufinamide没有表现出在体外研究的任何P -糖蛋白显着的抑制作用。
消除/排泄
肾脏排泄是消除毒品有关的材料主要路线，85研究的基础上的放射性剂量％以上。尿液中发现，代谢产物至少66％是使用rufinamide剂量酸代谢物的排泄企业管治47292，为2％的剂量使用rufinamide排出体外。
血浆消除半衰期约为6-10正常人和癫痫病患小时。
特殊人群
性别：女性群体药代动力学分析显示6-14％降低通关使用rufinamide比男性明显。这种效果是临床上并不重要。
种族：在一个人口的临床研究药代动力学分析，没有清除或使用rufinamide分布体积的差异，观察黑人和白人之间的学科，后体型控制。对其他种族的信息无法获得，因为这些科目数量较少。
儿科：在117个儿童（年龄4-11岁）和99个青少年（年龄12-17岁），在这些患者中的药代动力学的人口使用rufinamide分析的基础上与成人相似的药代动力学。
老人：一个评价单剂量（400毫克）和多剂量（800毫克/天，每天6）在8名健康老年人的药代动力学使用rufinamide（65-80岁）和7年轻（18名健康受试者的研究结果 - 45岁）在使用rufinamide没有发现重大的药代动力学与年龄有关的差异。
肾功能损害：在9例患者使用rufinamide药代动力学与肾功能损害严重（肌酐清除“30毫升/分）是相似的健康人的。患者接受透析3小时给药后显示，使用rufinamide的AUC和Cmax的29％和16％分别减少。调整后的药物剂量使用rufinamide透析损失应予以考虑。
肝功能不全：有没有调查就使用rufinamide肝损害的药物动力学的影响的具体研究。因此，在患者使用肝功能损害严重，不推荐。应小心在治疗轻度至中度肝功能损害患者。
13 NONCLINICA L毒理学
13.1致癌，诱变，生育障碍
致癌性：在使用rufinamide给予饮食小鼠在40，120和400毫克两年/公斤/天，老鼠在20，60和200毫克/公斤/天。在小鼠体内的剂量均与血浆腰围0.1至1倍的人类血浆AUC在人类最大推荐剂量（MRHD，3200毫克/天）。肿瘤的发生率增加（良性骨肿瘤（骨瘤）和/或肝癌腺瘤和癌）的小鼠在各剂量观察。甲状腺滤泡腺瘤的发生率增加，观察大鼠在所有，但低剂量，低剂量<上一mg/m2的基础上0.1倍MRHD。
突变：使用rufinamide没有突变体外细菌回复突变（Ames试验）检测，或在体外哺乳动物细胞基因点突变检测的。不使用rufinamide染色体断裂在体外哺乳动物细胞染色体畸变试验或在大鼠体内的骨髓微核试验。
减值生育率：口服的使用rufinamide（20，60，200和600毫克的剂量/公斤/日）雄性和雌性大鼠交配前和整个交配，继续女性多达6天的妊娠造成损害生育（降低受孕率和交配和生育指标;降低黄体，植入数，活胚胎;增加着床前的损失;减少精子数量和活动力）在所有剂量测试。因此，无作用剂量不能成立。最低剂量测试是用血浆AUC≈0.2倍在MRHD人类血浆AUC有关。
14临床研究
对BANZEL作为与Lennox - Gastaut综合征（LGS的）相关的癫痫的辅助治疗效果是建立在一个单一的多中心，双盲，安慰剂对照，随机，平行对照研究（n = 138）。男性和女性患者（4至30岁）被列入，如果他们曾与LGS的（包括不典型失神发作和Drop攻击）进行相关的癫痫发作控制不佳的诊断，并正在与1至3剂量抗癫痫药物治疗伴随稳定。每个病人必须有至少90个月的癫痫发作之前的研究项目。在完成4周基线稳定治疗阶段，患者被随机分配到有BANZEL过程中添加或安慰剂12周的双盲阶段他们正在进行的治疗。双盲相2阶段：滴定时期（1〜2周）和保养期（10周）。在滴定时期，剂量增加至约45毫克剂量的目标/公斤/天（3200≥70公斤的成年人毫克），在给定出价时间表。剂量的减少，如果被允许在滴定过程中遇到的耐受性问题。在滴定最后剂量留在维修期间保持稳定。靶剂量取得了88 BANZEL治疗的患者％。这些患者多数7天之内达到目标剂量，其余的患者在14天达到目标剂量。
主要效果变数是：
在每28天，总发作频率改变百分比;
在强直弛缓（Drop攻击）的百分比变化，每28天发作频率;
劫持严重程度从家长/监护人全面评估病人的病情。这是一个7点评估在双盲阶段结束时进行。为+3评分表明，病人的发作的严重程度非常完善，0分检获的严重程度不变，是-3分检获的严重程度非常严重。
三个主要终点的结果显示在表7所示。
表7：Lennox - Gastaut综合征发作频率试验结果的初步效果变量变安慰剂使用rufinamide
总共发作频率变化率中位数为28天-11.7 -32.7
（p值= 0.0015）
在强直弛缓性发作频率变化率中位数每28天1.4 -42.5
（p值“0.0001）
在癫痫发作的严重性等级评价的改进，从全球30.6 53.4
（p值= 0.0041）
16如何提供/存储与处理
BANZEL 200毫克片剂（含200毫克使用rufinamide）的粉红色，膜衣，长椭圆形形片与两侧得分，“Є262”一方印，。它们可在30瓶（国发62856-582-30）。
BANZEL 400毫克片剂（含400毫克使用rufinamide）的粉红色，膜衣，长椭圆形形片与两侧得分，“Є263”一方印，。他们可在120瓶（国发62856-583-52）。
储存于25℃（77℉）;游览允许到15 ° C - 30℃（59 °的F - 86 ° F）之间。防潮。瓶盖打开后更换安全。
17病人咨询信息
患者应该被告知提供的用药指南，他们应该被指示用药指南读之前采取BANZEL。
患者应采取BANZEL指示只规定。
17.1自杀想法和行为
患者，他们的照顾者，家庭应告知抗癫痫药物会增加自杀思想和行为的风险，应该是有必要提醒要警惕的出现或抑郁症的体征和症状，情绪或worsening任何不寻常的变化行为，或自杀的想法，行为，或对自我伤害的想法出现。关注的行为，应立即向医疗保健机构。
如同所有的中枢作用的药物，酒精与BANZEL结合添加剂可能会导致中枢神经系统的影响。
患者应被告知他们的医生告知，如果他们的经验与发热相关的皮疹。
BANZEL应采取与食物。
患者应被告知对为嗜睡或头晕的潜力，请勿驾驶或操作机械，直到他们获得足够的经验，对BANZEL衡量是否产生不利影响他们的精神和/或电机性能。
育龄女性病人应予以警告说，BANZEL和荷尔蒙类避孕药同时使用可能使这个不太有效的避孕方法[见药物相互作用（7.3）]。其他非荷尔蒙避孕形式时，建议使用BANZEL。
患者应该被告知，如果他们的医生，通知他们怀孕或打算成为治疗期间怀孕。他们也应鼓励在北美抗癫痫药物妊娠登记处登记，如果他们怀孕。要登记，患者可以拨打免费电话1-888-233-2334 [请参阅使用在特定人群（8.1）]。
患者应该被告知，如果他们的医生通知他们哺乳或准备哺乳。
用药指南
BANZEL（禁止- 'zel）
[使用rufinamide]
片
阅读本用药指南，然后再开始，每次服用BANZEL你一杯。可能有新的信息。此信息不走再跟你对您的病情或治疗的医疗保健提供者的地方。
什么是最重要的信息，我应该知道的BANZEL？
不要停止服用，没有首先向您的医护人员交谈BANZEL。
突然停止BANZEL可能会导致严重的问题。
BANZEL会导致严重的副作用，包括影响：
像其他抗癫痫药物，BANZEL可能会导致一个极少数人，大约每500 1自杀想法或行动。
打电话给医疗服务提供者权利的路程，如果你有这些症状，特别是如果它们是新的，更糟糕的，或担心你：
自杀或死亡的思考
企图自杀
新的或严重抑郁症
新的或严重焦虑
激动或不安的感觉
惊恐发作
睡眠障碍（失眠）
新的或严重过敏
行事积极，生气，或暴力
在危险的冲动行事
在活动的增加和会说话的极端（躁狂）
在行为或其他不寻常的情绪变化
自杀的念头或行动可能造成的东西比其他药品。如果你有自杀的想法或行动，您的医护人员可能检查其他原因。
我怎么能看的自杀念头和行为的早期症状？
注意任何变化，尤其是突然改变，情绪，行为，思想或感受。
保持所有与您的医疗保健机构如期后续访问。
打电话给你的需要之间的互访医疗保健机构，特别是如果你对症状的担心。
不要停止不首先谈话的医疗服务提供者BANZEL。
突然停止BANZEL可能会导致严重的问题。有癫痫药物突然停止的病人谁也可引起癫痫发作，不会停止（癫痫持续状态）。
BANZEL可能会使你感到困倦，疲乏，虚弱，晕眩或有问题的协调和行走。
什么是BANZEL？
BANZEL是一种处方药与其他药物用于治疗Lennox - Gastaut综合征的成年人和儿童4岁以上（LGS的）相关的癫痫发作。
谁不应该采取BANZEL？
不要把BANZEL如果你有一个遗传病，家族性短QT综合征，是影响心电系统。
有心脏问题
有肝问题
有其他健康问题
有或有过自杀的想法或行动，抑郁或情绪问题
正在怀孕或计划怀孕。目前还不知道如果BANZEL会损害您的胎儿。告诉您的医护人员立即怀孕，而如果你采取BANZEL。您和您的医护人员会决定你是否应该采取BANZEL，而你是怀孕了。
BANZEL可能使某些类型的节育效果较差。谈谈你对你最好的生育控制方法的医疗服务提供者，而你采取BANZEL。
如果你怀孕时服用BANZEL，谈谈您对在北美抗癫痫药物孕妇登记注册的医护人员。您可以报名参加此注册表致电1-888-233-2334。此注册表的目的是收集有关抗癫痫药物在怀孕期间的安全信息。
哺乳或计划哺乳。 BANZEL可能会传递到你的母乳。您和您的医疗保健提供者应决定是否将采取BANZEL或哺乳。你不应该两者都做。
告诉你把所有的药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂您的医护人员。
以某些其他药物BANZEL可以引起副作用或影响他们的工作有多好。不要启动或停止不说你的医疗服务提供者的其他药品。
知道你的药物服用。保持它们的列表并显示您的医疗服务提供者和药剂师每次得到一个新的药。
我应该如何采取BANZEL？
以BANZEL完全按照您的医护人员告诉你。您的医护人员会告诉你多少BANZEL服用。
您的医疗保健供应商可能会改变你的剂量。不改变，没有您的医护人员交谈你BANZEL剂量。
不要停止不首先谈话的医疗服务提供者BANZEL。突然停止BANZEL可能会导致严重的问题。有癫痫药物突然停止的病人谁也可引起癫痫发作，不会停止（癫痫持续状态）。
采取与食品BANZEL。
BANZEL可以吞下整，减少了一半或挤压。
如果你花太多BANZEL，请与当地中毒控制中心或得到紧急医疗帮助的时候了。
我应该怎样避免同时服用BANZEL？
不要喝酒或采取让你昏昏欲睡或其他药物同时服用头晕BANZEL直到你跟你的医疗保健提供者。 BANZEL采取酒精或药物导致嗜睡或头晕可能会使您嗜睡或头晕恶化。
不开车，操作重型机械，或做其他危险的活动，直到你知道如何BANZEL影响你。 BANZEL可以减缓你的思维和运动技能。
有哪些可能的副作用BANZEL
请参见“什么是最重要的信息，我应该知道BANZEL？”
BANZEL可能会导致严重的副作用包括：
BANZEL也可引起过敏性反应或严重问题，可能会影响你的机关和在肝脏或身体其他部位的血细胞。您可能会或可能不会有这些类型的反应与皮疹。
呼叫您的医护人员立即如果您有以下任何操作。症状可能包括：
你的脸浮肿，眼睛，嘴唇或舌头
吞咽困难或呼吸
皮疹
麻疹
发烧，腺体肿大，或喉咙痛不消失或来来去去
肿大
泛黄的皮肤或眼睛
黑尿
不寻常的出血或瘀伤
严重的疲劳或虚弱
严重的肌肉疼痛
抽搐经常发生或恶化
呼叫您的医护人员立即如果您有上述任何症状。
对BANZEL最常见的副作用包括：
头痛
头晕
疲倦
睡意
恶心
呕吐
告诉任何副作用困扰你或不离开您的医护人员。这些都是不属于BANZEL所有可能的副作用。欲了解更多信息，请您的医疗保健提供者或药剂师。
我应该如何储存BANZEL？
59间商店BANZEL ° F至86华氏度（15℃至30℃）
在干燥的地方BANZEL片。
保持BANZEL，所有药物出了儿童接触。
一般信息的安全和有效使用BANZEL
处方药品的用途，有时比药物治疗指南中列出的除外。不要使用一个它没有约定条件BANZEL。不要给BANZEL给其他人，即使他们有你有相同的症状。这可能会伤害他们。
本用药指南总结了关于BANZEL最重要的信息。如果您想了解更多的信息与您的医生，谈。你可以要求有关BANZEL信息，为卫生专业人员编写您的药剂师或医生。
什么是BANZEL的成分吗？
有效成分：使用rufinamide
非活性成分：胶体二氧化硅，玉米淀粉crosscarmellose钠，羟丙甲纤维素，乳糖一水，硬脂酸镁，微晶纤维素，十二烷基硫酸钠，氧化铁红，聚乙二醇，滑石，二氧化钛。
由卫材有限公司
卫材公司行销
伍德克利夫湖，新泽西州07677
2010年10月发行
本用药指南已获得美国食品和药物管理局。
BANZEL ®是诺华制药公司的商标，授权使用。
© 2010卫材公司印制U.S.A.
BANZEL™
（使用rufinamide）片
200毫克
30片
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