Campath ®（阿仑单抗注射液）

	授权形式：	免费版	作者/开发商：
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	软件语言：	简体中文	更新时间：	2011-03-28
	版本号：	1.0	软件平台：	Win2000/WinXP/Win2003
	软件类别：	国产软件	演示地址：
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2001年5月，FDA批准了Berlex Laboratories的新药Campath。 Campath是一种人型单克隆抗体，被FDA批准用于注射治疗慢性B型淋巴细胞白血病（B-CLL）。适用于经烷化剂治疗，并且氟达拉滨（Fludarabine）无效的B-CLL患者。因为目前没有其他的治疗选择，这种药物给难治性B-CLL患者带来了新的希望。 慢性淋巴细胞白血病是最常见的一种成人白血病，在美国和欧洲约有12万患者。B-CLL以白血病淋巴细胞在骨髓和其他组织异常沉积为特征，这种异常沉积导致骨髓功能丧失和淋巴结、肝、脾肿大。与此病相关的症状包括乏力、骨痛、夜间出汗、食欲下降和体重减轻。 评价Campath疗效的是一项多中心、开放、非对比试验。曾接受过烷化剂治疗并且氟达拉滨无效的93名B-CLL患者是研究对象。另外还有两项涉及56名B-CLL患者的多中心、开放、非对比试验作为补充。试验结果通过NCI工作组的应答标准评价肿瘤应答率和持续应答时间。 上述3项试验中第一项观察到的患者应答率是33%，平均持续应答时间是7个月。在试验期间及试验结束后6个月，患者的死亡率为30%，其中一半患者的死因是疾病进展，另一半患者的死因与Campath有关。与此药有关的副作用涉及：灌注相关事件、感染和血液学毒性。试验中观察到的不良反应有：发热、贫血、血小板减少症、脓毒血症、肺炎、恶心、呕吐、皮疹和低血压。 Campath起效的机制是：与恶性淋巴细胞表面的CD52抗原结合，导致抗体依赖性地溶胞或杀细胞作用。从而清除血液、骨髓和其他受影响器官中的恶性淋巴细胞。 包装说明书 Campath ®（阿仑单抗） Millennium和冬青Partners，LP的 -------------------------------------------------- ------------------------------ 警告 Campath管理下，应在使用抗肿瘤治疗经验的医师的监督。 血液学毒性：严重的，并在致命的，全血细胞减少罕见实例/骨髓发育不全，自身免疫性特发性血小板减少症，自身免疫性溶血性贫血和发生在接受Campath治疗的患者。对Campath大于30毫克或累积剂量单剂量大于90毫克每星期不应该管理，因为与这些剂量的全血细胞减少的发生率较高。 输液反应：Campath可以导致严重的输液反应。患者应谨慎地监视和停止输液，如果表示Campath。 （见用法用量。）逐步升级，建议维持剂量需要在开始治疗后的7天以上，治疗中断。 感染，机会性感染：严重的，有时是致命的细菌，病毒，真菌和原生动物感染Campath已接受治疗的患者报告。针对预防卡氏肺囊虫肺炎（PCP）和疱疹病毒感染已被证明是减少，但不能完全消除，这些感染的发生。 Campath ®（阿仑单抗） 描述 Campath ®（阿仑单抗）是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体（Campath - 1小时）即是针对21-28 kD的细胞表面的糖蛋白，CD52指示。 CD52表达于正常的和恶性的B和T淋巴细胞，NK细胞，单核细胞，巨噬细胞和男性生殖系统的组织表面。该Campath -氢抗体是一种与人类变量框架和恒定区，和互补性，决定从小鼠（大鼠）单克隆抗体（Campath - 1G的）地区IgG1的卡帕。该Campath -氢抗体有大约150 kD的分子量。 Campath产于哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢）新霉素的培养基中悬浮培养。新霉素是不是在最终产品检测。 Campath是无菌的，无色透明，pH值6.8-7.4的等渗注射液。每个Campath一次性使用安瓶含有30毫克阿仑单抗，24.0毫克氯化钠，磷酸氢二钠3.5毫克，0.6毫克氯化钾，磷酸二氢钾0.6毫克，0.3毫克吐温80和0.056毫克二钠edetate。不添加防腐剂。 临床药理学 一般： 阿仑单抗结合CD52，非调制抗原，是建立在几乎所有B和T淋巴细胞，单核细胞一，巨噬细胞和NK细胞的大多数，粒细胞亚群的表面存在。从多个志愿者收集的样本进行分析，并未发现红细胞造血干细胞或CD52的表达。拟议的行动机制是抗体依赖细胞溶解白血病细胞表面结合以下。 Campath -氢厂结合，观察淋巴组织和单核吞噬细胞系统。一种骨髓细胞，其中包括一些CD34 +细胞，CD52表达比例参差不齐。显着的结合中也观察到皮肤和男性生殖道（附睾，精子，精囊）。成熟的精子染色为CD52，但既不生精细胞及未成熟精子染色显示的证据。 人体药代动力学： 阿仑单抗的药动学特征，研究了在一个上升的非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的剂量试验多中心。 Campath每周一次给药12周的最高。继超过静脉注射的剂量范围内，最大血药浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）显示，相对剂量相称。整体平均水平的一半生活在给药间隔（t1 / 2）约为12天。药动学特征的Campath为30毫克，每周三次静脉输注白血病患者进行了评价。 Campath波峰和波谷的水平上升，在治疗的最初几周，似乎接近了大约6周的稳定状态，虽然有非常大的跨病人变性。在血清浓度的升高对应Campath与恶性淋巴细胞减少。 临床研究 的安全性和有效性进行了评价Campath在一个多中心，开放标签，非比较性研究93例（研究一）与B -细胞慢性淋巴细胞白血病（B - CLL）的谁先前已处理烷化剂以及没有治疗氟达拉滨。氟达拉滨失败定义为一个客观的部分（PR）或完全（CR）的反应缺乏氟达拉滨的至少一个含方案，逐步病（PD），而对氟达拉滨治疗，或在6个月的最后一剂氟达拉滨复发。患者逐渐升级为一个Campath 30毫克静脉注射维持剂量为4至12周每周三次。患者接受术前用药前，输液及抗卡氏肺囊虫和抗疱疹治疗和预防的同时，至少Campath后的2个月的最后一剂。 两个支持，多中心，开放标签，非比较研究的Campath招收了56例与B - CLL的（研究2和3）总计。这些患者先前已经与氟达拉滨治疗或其他化疗。在研究2和3，Campath维持剂量为30毫克，每周上三次与分别为8和6周的治疗周期。稍微不同的剂量升级计划是用于这些审判。术前用药，以减轻静脉注射反应和抗卡氏肺囊虫和抗疱疹预防是可选的。 客观肿瘤反应率和反应时间的确定，采用NCI的反应标准工作组（1996年）。一个病人的特点和结果每项研究的比较见表1。时间事件参数除了响应时间，计算从Campath治疗开始。响应时间的计算是由响应的发生。表1：对病人的人口和结果概要 适应症 Campath被用于B细胞慢性淋巴细胞白血病的治疗，谁被烷基化剂和氟达拉滨谁没有治疗的患者（乙- CLL）的治疗。对Campath效力的确定是根据整体反应率。 （见临床研究。）比较，随机临床试验已经证实，如在疾病相关症状改善的临床效益增加存活率或尚未进行。 禁忌 Campath谁是禁忌的患者全身性感染有积极的，潜在的免疫缺陷（例如，艾滋病毒阳性）或I型过敏或Campath或其任何一个组成部分过敏性反应。 警告（见黑框警示。） 输液相关的事件： Campath已与输液相关的事件包括低血压，严格要求，发烧，呼吸急促，支气管痉挛，发冷急促，和/或皮疹。为了减轻或避免输注相关的事件，术前患者应与对乙酰氨基酚口服抗组织胺及计量和监测前输液相关的不良事件的密切合作。此外，Campath应该开始在与逐步升级，有效剂量低剂量。仔细血压和低血压症状监测，建议，特别是在缺血性心脏病患者和患者的降压药物。如果治疗7天或以上中断，Campath应该再提起与剂量逐步升级。 （见不良事件和用法用量。） 免疫抑制/机会性感染： Campath引起深刻的淋巴细胞。各种机会性感染已报告在接受治疗的患者Campath（见不良反应，感染）。如果发生严重感染，就会Campath治疗应中断，并可能重新开始后，该病毒感染的决议。 抗感染预防措施，建议开始治疗后，并为2个月之后的最低剂量，或直至最后Campath的CD4 +细胞计数³ 200个/毫升。中位数时间的CD4 +数量恢复到³ 200/mL为2个月，但是，完全恢复（基线）的CD4 +和CD8 +计数可能需要超过12个月。 （见黑框警示和剂量与管理。 由于对移植物抗宿主病（GVHD）病人在严重淋巴细胞减少，从以前的管理淋巴细胞恢复任何辐照血液制品的潜在建议。 血液学毒性： 严重的，长期的，致命和极少的情况下，骨髓抑制发生在白血病和淋巴瘤患者接受Campath。再生障碍性贫血及骨髓发育不良，观察在推荐剂量的临床研究。这些并发症的发生率与剂量超过推荐剂量。此外，严重和致​​命的自身免疫性贫血和血小板减少，观察与白血病患者。 Campath应当停止对严重的血液学毒性（见附表三血液学毒性调整剂量和治疗Reinitiation）或任何与病人自身免疫血液学毒性的证据。继短暂的，非免疫骨髓抑制的决议，可能会重新开始Campath谨慎。 （见用法用量。）有没有关于对Campath恢复自身免疫性血细胞减少或骨髓再生障碍性贫血病人的安全信息。 （见不良反应。） 注意事项 实验室监测： 全血球计数（CBC）的血小板计数和应获得治疗期间Campath越来越频繁，如果恶化的贫血，白细胞减少，血小板减少症是接受治疗或观察到每周一班。的CD4 +数量应评估后治疗，直到恢复到³ 200个细胞/毫升。 （见警告和不良反应。） 药物/实验室的相互作用： 没有正式的药物相互作用研究已经完成与Campath。 Campath的免疫反应会干扰诊断血清测试后，利用抗体。 免疫： 患者谁最近收到Campath，不应接种活病毒疫苗，由于其免疫抑制。该疗法具有以下Campath活病毒疫苗的免疫接种安全性还没有被研究。能够生成一个小学或anamnestic体液回应任何下列Campath治疗疫苗还没有研究。 免疫原性： 四（1.9％）的免疫反应的一个发展评价211例患者发现有抗体Campath。这些数据反映了患者的试验被认为是一个动力学酶免疫抗体Campath积极成果的比例，而且是高度的敏感性和特异性的检测依赖。观察到的抗体阳性率可能受到一些其他因素，包括样品处理，合并用药及相关疾病。基于这些原因，发病的抗体与抗体发生率等产品Campath比较可能会产生误导。谁开发过敏症患者可能有过敏或Campath过敏反应其他单克隆抗体。 致癌，诱变，生育减值： 动物没有长期的研究已经完成，建立了Campath潜在的致癌或致突变，或确定在男性或女性生育能力的影响。有生育能力的妇女和男性的生殖潜力，并在治疗过程中应使用的至少6个月以下Campath治疗有效的避孕方法。 妊娠C类： 动物生殖研究尚未进行Campath。目前还不知道是否会影响生殖能力Campath或会对胎儿造成伤害时管理，以一名孕妇。然而，人类抗体是已知的跨越胎盘屏障，因此Campath可穿过胎盘屏障，造成胎儿B和T淋巴细胞耗竭。 Campath应给予孕妇只有在确实需要。 哺乳母亲： 排泄的Campath人类母乳中还没有研究。因为许多药物包括人类免疫球蛋白是人类乳汁分泌，哺乳期间应该停止治疗和至少3个月以下的Campath最后一剂。 儿童用药： 在儿童的安全性和有效性的Campath尚未确定。 老年用途： 与B - 149例白血病的临床研究中的三个报名，66（44％）是65岁以上，15（10％）是75岁以上。在安全性和疗效与年龄有关的重大分歧没有得到遵守，但数据库的大小不足以排除重大差异。 不良反应 由于临床试验是在不同的条件下进行广泛，不良反应发生率观察到的一种药物不能直接比较的另一种药物的临床试验和临床试验率可能并不反映在实践中观察到的利率。从临床试验的不良反应信息确实，但是，为确定这似乎与使用毒品的不良事件和近似率的基础。 安全性数据，除另有注明外，都在149和B - CLL患者就读于Campath基于研究结果，以30毫克静脉注射维持剂量三次4至12周每周管理的单一代理。表2列出了包括严重或危及生命（肺癌，四氯化碳3或4级）的不良反应不良事件报告“5％的患者。更详细的信息和后续工作的研究1（93例），因此对某些事件的叙述可用的描述，指出下面是在此基础上研究。 输液相关的不良事件： 输液相关的不良事件导致了Campath停药6％的患者在研究1例。最常见的输液相关的不良事件的这项研究包括47％的患者在89％，与毒品有关的热严酷的83％，恶心，33％，呕吐，低血压15％。其他常见的输液相关的事件包括，在14％在30％的患者在22％疲劳，荨麻疹22％，17％，呼吸困难，皮肤瘙痒皮疹，头痛13％，腹泻13％。不良事件报告了类似的类型（见表2）支持研究。急性输液相关的事件最常见的在治疗的第一周。抗组胺药，对乙酰氨基酚，止吐，度冷丁，和皮质类固醇剂量以及增量升级被用来预防或改善输液相关的事件。 （见警告和用法用量。） 感染： 在研究一，所有患者都必须接受抗疱疹和反五氯酚预防（见用法用量），分别为6个月后感染。四十93例（43％）经历59感染（一个或多个每名患者感染）在治疗过程中或在相关的6个月的最后一剂Campath。其中，34（37％）经历了42例感染，3或4级严重程度，11（18％）是致命的。五十五个3或4级百分之感染治疗过程中发生或在30天的最后一剂。另外的一个或多个发热性中性粒集（非国大500英镑细胞/毫升在10％的患者报告。 以下类型的感染报告了研究1：3或4级12％的患者败血症与一人死亡，3或4级的15％肺炎五人死亡，并有4人死亡，17％的机会感染。念珠菌感染的报告，5％的患者巨细胞病毒感染的8％（4 3或4级严重性％），曲霉在2％与1％致命曲霉;致命白霉菌病2％，1％致命隐球菌肺炎;李斯特菌脑膜炎1％;传播带状疱疹，1％的3级在2％的单纯疱疹及肺炎球拟酵母1％。五氯酚肺炎发生在一（1％）病人谁终止五氯酚预防。