[图]喷司他汀注射剂(PENTOSTATIN,脱氧助间型霉素)

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[中文别名] 脱氧肋间型霉素，脱氧考福霉素，2-脱氧咖啡霉素，喷妥司汀。
[外 文 名] Pentostatin,Nipent,Deoxyco-formycin,2-Deoxycoformycin.
[外文缩写] 2’-dcF,DCF。
[化 学 名] 3-（2-脱氧-β-D-赤-戊呋喃糖基）-3，5，7，8-四氢咪唑并[4，5-d][1，3]二氮杂草-8-醇。
[分 子 式] C11H16N4O4。
[性 状] 本品为结晶性粉末。

[药理作用] 本品是从链霉素菌中分离得的抗生素，从结构上是次黄嘌呤增加一个碳成7元环与咪唑骈合。DCF是嘌呤衍生物强力的腺苷脱氨酶（ADA）的抑制剂，是一种较新的抗代谢类药物。急性淋巴细胞白血病与髓细胞性白血病患者的淋巴母细胞和髓母细胞中ADA的活性增高。本品在体外与ADA有较高的亲和力，并能抑制动物和人慢性髓细胞白血病患者髓细胞中此酶的活性，随着ADA的活性被抑制，细胞的脱氧腺苷三磷酸（dATP）水平增高，dATP通过抑制核糖核苷酸还原酶而阻断DNA的生物合成，抑制细胞繁殖，淋巴样细胞最为敏感。还能抑制RNA合成和增强有对DNA的损伤。本品且能增强其他受腺苷脱氨酶代谢的抗肿瘤药物的作用，同时本品还具有免疫抑制作用。

[体内过程] 静脉注射本品0.25-1mg/kg，约14小时后血药平均浓度为2-6umol/L;本品能通过血脑屏障，静脉注射后2~4小时脑脊液中药物浓度为血药浓度的10%~12%。其血浆消除半衰期为3-9.6小时，静脉注射本品5-30mg/m2后，第1日尿中可回收剂量的50%~82%。
[临床应用] 对急性及慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤及毛细胞白血病有效；对抗干扰素的病人使用本品仍非常有效。

（1）行细胞白血病患者无论有无脾切除或以往是否接受a-干扰素治疗，使用本品后完全缓解率(CR)达33%~92%。几首所有患者经本品治疗2个疗程后，可见外周血细胞计数改善，最明显的改善平均在治疗4个月左右。所有CR的患者平均6年保持稳定，不需再治疗。
（2）对B细胞性慢性淋巴细胞白细胞病地完全缓解率仅为4%，部分缓解率为15%~27%。
（3）对幼淋巴细胞白细胞病的完全缓解率为10%，部分缓解率为58%。
（4）对复发性急性淋巴母细胞白血病儿童患者的完全缓解率可达10%。
（5）对皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的总缓解率（CR+PR）为17%~40%；对其他非霍奇鑫淋巴瘤的CR为0%~20%，PR为10%~30%。

[用法用量] 静脉注射：每日5mg/m2，连用3日，每4周重复；或每次4mg/m2，每2周1次。

[不良反应]

（1）骨髓抑制：为剂量限制性毒性，主要为白细胞与淋巴细胞减少，16%~25%是严重缺乏。
（2）胃肠道反应：恶心，呕吐（36%~87%）。
（3）肾脏毒性：可出现高尿酸血症。
（4）中枢神经毒性：疲倦、头痛，不适，抑郁，甚至昏睡、昏迷。
（5）其他反应：发生机会20%~58%，结膜炎，肺毒性，肝功能损害，关节痛，肌痛，皮疹，带状疱疹等。

[禁 忌 证] 哺乳妇女须慎用。

[注意事项]

（1）本品与干扰素无交叉耐药性，但两者同用是否能提高疗效尚无定论。

（2）使用本品期间应定期检查血像，若发生严重毒副作用，则应停药并对症处理。

（3）本品避免与氟达拉滨同用，剂量应在推荐的范围内。

[制剂规格] 注射剂：1mg/支，2mg/支。

[贮 藏] 室温凉暗处保存。

【中文品名】喷司他汀
【药效类别】抗肿瘤药>抗代谢剂
【通用药名】PENTOSTATIN
【中文别名】喷司他丁、脱氧助间型霉素
【英文别名】2\'-Deoxycoformycin、Covidarabine、Deoxycoformycin、Nipent
【别　　名】Coforin, YK-176
【化学名称】 Imidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol, 3-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-3,4,7,8-tetrahydro-, (R)-
【CA登记号】[53910-25-1]
【结 构 式】

【分 子 式】C11H16N4O4
【分 子 量】268.27
【收录药典】
【开发单位】Yamasa Corporation
【首次上市】1996年，日本
【性　　状】
【用　　途】腺嘌呤脱氨酶抑制药，用于治疗成年T细胞白血病和毛细胞白血病。
【药理药动】 本品是一种腺苷脱氨酶(ADA)的强抑制剂。类淋巴系统的组织中ADA活性高，急性淋巴细胞性白血病和髓细胞性白血病患者的淋巴母细胞和髓母细胞中ADA活性增高。本品在体外与ADA的结合亲和力高，并能抑制动物和人慢性髓细胞白血病患者髓细胞中的酶活性。对急性淋巴母细胞性白血病患者静注本品0.1～1mg/kg时，本品的剂量与抑制淋巴母细胞的ADA活性相关。静注本品后，随着ADA的活性被抑制，细胞的脱氧腺苷三磷酸(dATP)水平增高。dATP通过抑制核糖核苷酸还原酶阻断DNA合成。本品还能抑制RNA合成和增强对DNA的损伤。本品除具有上述对淋巴细胞及其细胞的直接毒性作用外，还具有免疫抑制作用，且能增强其他受腺苷脱氨酶代谢的抗肿瘤药的作用。本品对毛细胞白血病的确切作用机制尚不清楚。
【药动学】 静注本品0.25.1mg/kg后约1小时其血药平均浓度为2～6μmol/L。
本品能够穿过血脑屏障，静注后2～4小时脑脊液中药物浓度为血药浓度的10％～12％。在终末期和稳态下平均表观分布容积各有42.4和36.9L。患者静注本品5～30mg／平方米后，在第1天尿中可回收剂量的50％～82％。在另一研究中24小时内回收到的原形药物或能抑制ADA活性的化合物约为给药量的96％。本品的血浆消除半减期为3～9.6小时。
【适 应 症】 适用于治疗干扰素难治的毛细胞白血病。
【用法用量】 用于包括对α-干扰素治疗无效的毛细胞白血病，推荐剂量为每2周静注4mg／平方米，如无毒性表现，治疗应继续到完全缓解。
[制剂与规格]注射剂每瓶10mg。
【不良反应】
常见的不良反应是骨髓抑制及肾毒性。
本品的主要限制剂量毒性是中性白细胞缺乏，16％～25％是严重缺乏；其中25％～70％是威胁生命性的。
用本品治疗的肿瘤患者，感染发生率为8％～58％。毛细胞白血病机会感染发生率3％～6％，常为致死性的感染。
其他不良反应有恶心和呕吐(36％～87％)和轻～中等程度皮疹(6％～67％)。此外，尚见倦乏、头痛、不适和抑郁。本品还可引起短暂的轻、中度的肝、肾功能不良。

SUPG)加利福尼亚州San Ramon市的SuperGen Inc.公司宣称，一项长期随访的研究结果显示，他们的抗癌化合物Pentostatin (Nipent) 用于治疗毛细胞性白血病可获得长久完全缓解。这项研究发表于2000年11月出版的《血液》（Blood）杂志。Nipent 已上市用于治疗毛细胞性白血病。

这项研究由马里兰州巴尔的摩市Johns Hopkins大学的 Ian Flynn博士领导，1986年12月至1989年9月间诊断为毛细胞性白血病的241例患者参与研究，其中154例病人以Nipent作为初始治疗，87例因干扰素作为初始治疗无效而改用Nipent。中位随访时间9.3年。

这项随访研究的目的是评价患者的长期生存、无复发生存和继发肿瘤的发病率。

Flynn等报道83％接受Nipent治疗的病人在初次用药后11～14年仍然存活，201例可进行评价的病人中5年生存率为90％，10年生存率为81％；年龄小于55岁者10年生存率为93％，与之相比大于55岁者10年生存率为68％。在241例参与研究的患者中有40例死亡，只有2例的死因是由毛细胞性白血病引起。

SuperGen 公司的Dr. Joseph Rubinfeld说：“这些长期随访的资料证实了我们的信心，即Nipent是治疗毛细胞性白血病的一线药物。很显然Nipent对于毛细胞性白血病的治疗产生显著的影响，因为疾病的自然病史已经延长。我们计划将Nipent作为rubitecan 和decitabine之外的治疗各种恶性白血病的第三个技术平台。”

　　在2000年的早些时候，在一个由美国血液和骨髓移植学会举办的会议上，有资料显示了Nipent 治疗移植物抗宿主病的疗效，在参与这项研究的9例病人中有7例有IV度GVHD，另外2例有III度GVHD。所有的病人均对大剂量类固醇作为最初的GVHD治疗无反应。

　　在接受Nipent 治疗以前，这些病人中的大多数对于环孢素、FK-506, ATG, MMF, Daclitumab, and Infliximab 的抢救性治疗也无反应。Nipent 具有很好的耐受性，4例病人完全有效，2例部分有效，总的有效率为66