Tasigna®在欧洲获批 有效治疗产生耐药的或不耐受的慢性髓性白血病患者
•在对现有治疗产生耐药的或者不耐受的费城染色体阳性慢性髓性白血病患者中，Tasigna®的缓解率可达49%
•在新诊断的以及先前疗效欠佳的CML患者中已经启动了III期临床试验，以评价Tasigna®的治疗潜力
巴塞尔，2007年11月28日－－新型抗癌治疗药物Tasigna®（尼洛替尼）已经获得欧盟的批准，用于治疗那些患有致命性白血病并且对先前所使用的包括Glivec®（伊马替尼）*在内的治疗药物产生了耐药的或者不耐受的患者。
研究数据显示，在处于慢性期的费城染色体阳性（Ph＋）慢性髓性白血病（CML）患者中，有49%的患者对Tasigna产生了缓解。大多数患者在开始采用Tasigna治疗的三个月之内出现缓解。欧盟的批准正是基于这些数据作出的。
“Tasigna获批使我们有机会为更多的CML患者提供帮助，同时，我们还有格列卫作为一线治疗药物，这为医生提供了更广泛的治疗选择，”诺华公司肿瘤事业部总裁兼首席执行官David Epstein说，“Tasigna更加透彻地诠释了我们的使命――追踪研究那些只能选择有限项治疗方案的适应症，不断开发新的化合物，以满足患者那些尚未被满足的治疗需求。”
欧洲委员会的批准适用于所有27个欧盟成员国以及挪威和冰岛。不久以前，Tasigna刚刚在美国和瑞士获得了批准。目前，Tasigna已经在总共37个国家获得了批准，六月份又在日本递交了批准申请。
CML是四种最常见的白血病之一，在世界上所有的白血病病例中大约占15%。如果不治疗，CML将在三到五年的时间里，从初期（慢性期）经过一个过渡期（加速期）发展到急变期，从而迅速致命1。在欧盟，Tasigna适用于治疗处在慢性期和加速期并对包括格列卫在内的治疗药物产生了耐药的或者不耐受的
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*在美国、加拿大和以色列的名称为Gleevec®（伊马替尼甲磺酸盐）片剂。
成年Ph＋CML患者。
CML患者每天只需服用两次。Tasigna便可以通过抑制含有异常染色体的癌细胞增殖来发挥作用，靶向性地抑制Bcr-Abl蛋白产生。Bcr-Abl蛋白只能由含有异常费城染色体的细胞产生。在Ph＋CML患者中，这种蛋白质被认为是过度产生致癌性白细胞的一个关键诱因。
在没有增加新作用机制的情况下，Tasigna靶向性地作用于Bcr-Abl蛋白的能力要强于格列卫。
在今年年初，一项III期临床试验启动，目的是在新诊断的慢性期Ph＋CML患者中比较Tasigna和格列卫的治疗效果。同时在那些先前治疗效果不理想的慢性期Ph＋CML患者中也进行了一项研究，对这两种靶向治疗进行比较。另外，在对先前治疗产生了耐药的或不耐受的胃肠道间质肿瘤（GIST）患者中已经启动了一项使用Tasigna的III期临床试验。
欧盟批准Tasigna的依据是一项关键性临床试验的结果。这项试验是在处于慢性期和加速期并且对格列卫产生了耐药的或不耐受的Ph＋CML患者中进行的，目的是对细胞遗传学缓解率（即费城染色体的减少或清除）和确定的血液学缓解率（即白细胞计数的正常化）进行评价。
采用Tasigna治疗后，慢性期患者的主要细胞遗传学缓解率为49%，加速期患者为27%。在试验开始时没有产生完全血液学缓解的慢性期患者中，完全血液学缓解率为70%，在加速期患者中，确定的血液学缓解率为42%。
2007年10月，美国食品与药品管理局（FDA）根据同一项支持欧盟申请的关键性临床试验批准了Tasigna的使用，但是由于采用了不同的分析方法（包括缩短了随访的时间），因此缓解率略有不同。
Tasigna安全性信息
因为在进食的时候服用Tasigna，可能使血液中的药物浓度增加，所以应该避免在进食时服用药物，至少应该等到餐后两个小时以后再服用Tasigna。此外，在服用药物后至少一个小时之内不要进食。
在获得批准的国家中，Tasigna适用于治疗对先前所采用的包括格列卫在内的至少一种治疗药物产生了耐药性或者不耐受的成年患者所患有的慢性期和加速期费城染色体阳性慢性髓性白血病。根据血液学和细胞遗传学缓解率来评价Tasigna的有效性。目前还没有对照试验能够证实Tasigna的临床获益，例如疾病相关症状的改善或者生存率的提高。
采用Tasigna治疗时，最常见的3级或4级不良事件在性质上主要属于血液学事件，其中包括中性粒细胞减少症和血小板减少症。同时还观察到胆红素、肝功能试验值、脂肪酶和血糖水平的升高，其中大多数指标的升高都是短暂的，而且随着时间的延长而逐渐缓解。这些病例都比较容易管理，而且很少会导致停药。不到1%的病例报告发生了胰腺炎。最常见的非血液学药物相关不良事件包括皮疹、搔痒、恶心、疲劳、头痛、便秘和腹泻。大多数此类不良事件在严重程度上都属于轻度到中度。
患有未得到控制的或严重的心脏疾病（例如最近有心脏病发作、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或者临床上有显著性意义的心动过缓）患者以及患有或可能发生QTc延长的患者，应该慎用Tasigna。这其中包括钾或镁水平异常降低的患者，患有先天性长QT综合征的患者，服用抗心律失常药物或者其它可能导致QT间期延长的药物的患者。如果钾或镁的水平较低，在给予Tasigna之前必须将其纠正到正常范围。建议密切监测Tasigna对QTc间期所产生的影响，并在使用Tasigna治疗前关注ECG基线以及临床表现。
尼罗替尼 Tasigna 瑞士在全世界范围内首次批准诺华公司的强效和新颖的靶向治疗药尼罗替尼口服片剂(商品名：Tasigna)上市，用于治疗对甲磺酸伊马替尼(商品名：Glivec)治疗无效或不能耐受威胁生命的血癌慢性粒细胞白血病(CML)。剂量规格：尼罗替尼300 mg/片，400 mg/片。
本品的批准是瑞士卫生部瑞士医药局基于关键的II期临床研究所得疗效数据作出的加速审批。临床研究结果显示本品疗效高、患者耐受性好和可安全地控制用药。
尼罗替尼是新一代口服酪氨酸激酶抑制药，一日2次，通过靶向作用于Bcr-Abl蛋白抑制含有异常染色体癌细胞的产生。含有异常费城染色体的细胞产生Bcr-Abl蛋白，被认为是造成CML患者体内过度产生形成癌症白细胞的关键因素。
在临床研究中，尼罗替尼减少或消除42％费城染色体阳性Ph+CML疾病慢性期抗甲磺酸伊马替尼患者的异常染色体，疾病加速期的患者为31％。
新药尼洛替尼有望成为白血病治疗首选药物
12月8日在美国血液病学会年会上公布的一组数据显示，诺华公司抗肿瘤药物尼洛替尼（nilotinib，Tasigna）可帮助新确诊慢性髓性白血病(CML)患者获得快速缓解。来自两项中期临床研究的结果显示，96％的费城染色体阳性CML患者经本品治疗后癌细胞迅速消失。
大会披露的另一份数据显示，在伊马替尼临床研究结束7年后仍有9/10的CML患者仍然存活，这是费城染色体阳性CML患者迄今观察到的最长的总体生存期记录。
诺华公司在一份声明中说：“Tasigna目前已显示出成为新确诊CML患者首选药物的潜力。”本品目前仅被批准用于经诺华另一重磅炸弹级药物伊马替尼治疗无效的CML患者。数据显示，在那些对格列卫产生了耐药或者不耐受的患者使用后，Tasigna显示了良好的耐受性、高有效率和便于管理的安全性。
Tasigna是一种新型的靶向肿瘤治疗药物，它对那些产生格列卫®（伊马替尼）耐药或者不能耐受的慢性粒细胞白血病（CML）患者疗效显著。每天服用两次，Tasigna可以通过靶向性地作用于Bcr-Abl蛋白，来抑制含有异常染色体的癌细胞的产生。Bcr-Abl蛋白是由含有异常的费城染色体的细胞产生的，在患有CML的患者中，这种蛋白质被认为是致癌白细胞过度增殖的一个重要因素。
在临床试验中，使用Tasigna治疗后，42%的对格列卫耐药的慢性期费城染色体阳性（Ph+）CML患者会出现异常染色体减少或者消失的情况；而在处于加速期的患者中，也有31%的患者能够获得同样的效果。
在一项评估Tasigna安全性和有效性的II期开放性临床试验结果显示，经过中位时间为7.7个月的治疗后，在132名处于慢性期的患者中，有55名患者（42%）出现了明显的细胞遗传学缓解。在64名处于加速期的患者中，经过中位时间为5个月的治疗后，在20名患者（31%）中观察到了明显的细胞遗传学缓解。
在438名患者中分析了Tasigna的安全性数据。采用Tasigna治疗时，最常见的3级或4级不良事件主要为血液学毒性，包括中性粒细胞减少和血小板减少。同时还观察到胆红素、肝功能试验值、脂肪酶和血糖水平的升高，其中大多数指标的升高都是一过性的，而且随着时间的延长而逐渐缓解。这些病例都比较容易管理，而且很少会导致停药。不到1%的病例报告发生了胰腺炎。最常见的非血液学药物相关不良事件包括皮疹、搔痒、恶心、疲劳、头痛、便秘和腹泻。大多数此类不良事件都属于轻度到中度。
在伴有或可能发生QTc延长的患者中，应该慎用Tasigna，这其中包括钾或镁水平异常降低的患者，患有先天性长QT综合征的患者，服用抗心律失常药物或者其它可能导致QT间期延长的药物的患者，以及采用蓄积性高剂量蒽环类抗生素治疗的患者。如果钾或镁的水平较低，在给予Tasigna之前必须将其纠正到正常范围。Tasigna的生物利用度随着食物的摄入而增加。Tasigna不应该随食物一起服用，而应该在餐后两小时服用。在服用药物后至少一个小时之内，不应该进食。 |
