2015年7月27日，瑞士制药巨头诺华抗癌新药获美国FDA加速批准Odomzo（sonidegib，200mg）用于经手术或放射治疗后病情复发、以及不适合这2种治疗方案的局部晚期基底细胞癌（laBCC）成人患者。此前，Odomzo已于今年6月30日获瑞士批准，并于6月25日获得欧盟CHMP建议批准的积极意见。
基底细胞癌（BCC）是一种最常见的皮肤癌，约占非黑色素瘤皮肤癌的80%以上，该病常发于头颈部，晚期BCC可导致高度毁容。Odomzo将为局部晚期laBCC群体提供一种新的非侵入性治疗方案。
Odomzo的获批，是基于一项国际II期BOLT研究中所取得的可持续的客观缓解率（ORR）数据。该研究在局部晚期基底细胞癌（laBCC）成人患者中开展，评估了Odomzo 200mg和800mg剂量的疗效和安全性。数据显示，200mg剂量组客观缓解率（ORR）为58%，其中完全缓解率（CR）为5%，部分缓解率（PR）为53%；实现客观缓解的患者中，有81%在随访至少1.9个月至18.6个月期间，仍然持续缓解。目前，中位缓解持续时间尚未达到。此外，无证据表明800mg剂量组ORR数据好于200mg剂量组。
Odomzo（sonidegib，原名LDE225）是一种口服选择性Smoothened（SMO）抑制剂。SMO是一种7次跨膜蛋白，调控Hedgehog（Hh）信号通路，该通路在干细胞维持、组织修复、晚期基底细胞癌中发挥关键作用。目前，诺华正在调查sonidegib用于多种疾病的治疗，包括骨髓纤维化、白血病及实体瘤（如胰腺癌、乳腺癌和非小细胞肺癌）。
基底细胞癌（BCC）是发生于皮肤基底细胞的异常、不受控增生或病变，占所有非黑色素瘤皮肤癌病例的80%以上。该病最常见于头部和颈部。鼻子是最常见部位。局部晚期是指BCC从最初部位扩散至附近组织，可导致高度毁容。晚期BCC约占BCC病例的1-10%。尽管BCC通常可在早期确诊并治疗，但约3%的患者在治疗5年后病情复发，鲜有治疗选择。由于人口老龄化及增加的紫外线暴露等因素，BCC的发病率每年上升10%左右，该病在全球范围内的发病率预计在0.003%-0.55%
Odomzo|Sonidegib|Erismodegib|索尼得吉|ソニデジブ|エリスモデジブ
Novartis’ Skin Cancer Drug Sonidegib (Trade Name：Odomzo, previously known as Erismodegib，LDE225), once-a-day 200 mg oral therapy,  was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) on July 24, 2015 to treat patients with locally advanced basal cell carcinoma that has recurred following surgery or radiation therapy, or who are not candidates for surgery or radiation therapy.
诺华(Novartis)旗下皮肤癌药物Sonidegib (索尼得吉, Erismodegib，LDE225,  商品名：Odomzo)于2015年7月24日获美国食品药物管理局(FDA)批准用于治疗晚期基底细胞癌.

Odomzo (Sonidegib) is a pill taken once a day. It works by inhibiting a molecular pathway, called the Hedgehog pathway, which is active in basal cell cancers. By suppressing this pathway, Odomzo may stop or reduce the growth of cancerous lesions.
Synthesis of Novartis skin cancer Drug Sonidegib (Odomzo, Erismodegib, LDE225) 诺华旗下基底细胞癌药物索尼得吉(Sonidegib, Odomzo)的合成方法

Trade Name:Odomzo
Generic Name:Sonidegib
Synonym:LDE225, Erismodegib, NVP-LDE225
Chinese Name:索尼得吉
Japanese Names:ソニデジブ, エリスモデジブ
Chemical Name:N-(6-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)pyridin-3-yl)-2-methyl-4′-(trifluoromethoxy)biphenyl-3-carboxamide
CAS Number:956697-53-3 (Sonidegib), 1218778-77-8 (Sonidegib phosphate, LDE-225 Diphosphate)
Mechanism of Action: Hedgehog signaling pathway inhibitor via smoothened antagonism
Indication:Advanced basal cell carcinoma
Date of Approval: July 24, 2015 (US)
Developer:Novartis
诺华旗下基底细胞癌药物Odomzo(Sonidegib,Erismodegib)
诺华(Novartis)旗下皮肤癌药物Sonidegib (索尼得吉, Erismodegib，LDE225,  商品名：Odomzo)于2015年7月24日获美国食品药物管理局(FDA)批准用于治疗晚期基底细胞癌.
基 底细胞癌（basal cell carcinoma）是一种最常见形式的皮肤癌，占非黑色素瘤皮肤癌的80%以上，在全球范围内，每年该病的发病率上升10%。诺华公司的 Odomzo(Sonidegib)是一种口服、选择性Smoothened蛋白（SMO）抑制剂，目前正调查其用于治疗包括骨髓纤维化、白血病及实体瘤 在内的多种癌症。Smoothened蛋白调控Hedgehog（Hh）信号通路，该通路在干细胞维持及组织修复中发挥着关键作用。虽然黑色素瘤型皮肤癌 患者可以看到研发线上涌现出一系列新的治疗药物，如百时美施贵宝的伊匹单抗、第一三共/罗氏的威罗菲尼和葛兰素史克的Mekinist (trametinib)及Tafinlar (dabrafenib)已经可以使用，并能改善生存率，但BCC患者却一直没有那么幸运。黑色素瘤通常被认为更具危险性，但BCC是最常见的皮肤癌，占 所有非黑色瘤病例的80%，这种疾病如果到达晚期，它能够对外形极其损毁并危及生命。此外，BCC的发生率每年上升大约10%。
Sonidegib是Smoothened (SMO)的药物靶点抑制剂，SMO是Hedgehog信号传导通路的一部分。罗氏旗下的Erivedge (vismodegib，维莫德吉)也以这条信号传导通路为靶点，Erivedge于2012年在美国及2013年在欧洲获批用于治疗BCC。Erivedge去年销售额飙升逾160%，达到7500万瑞士法郎（8400万美元），如果这款药物能获批其它适应症，它将取得5亿多美元的年销售峰值。
Odomzo(Sonidegib)目前正在进行多种病症的临床试验开发，包括骨髓纤维化、白血病及实体瘤，如胰腺癌、乳腺癌和非小细胞肺癌，另外这款药物与酪氨酸激酶抑制剂如诺华旗下慢性髓性白血病治疗药物尼洛替尼(Nilotinib)的合并用药研究也在进行中。
Sources:
FDA approves new treatment for most common form of advanced skin cancer [news release]. U.S. Food and Drug Administration website. July 24, 2015. Accessed July 25, 2015.
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Jalili, Ahmad; Mertz, Kirsten D.; Romanov, Julia; Wagner, Christine; Kalthoff, Frank; Stuetz, Anton; Pathria, Gaurav; Gschaider, Melanie; Stingl, Georg; Wagner, Stephan N.;NVP-​LDE225, a potent and selective SMOOTHENED antagonist reduces melanoma growth in vitro and in vivo;PLoS One (2013), 8(7), e69064