Harvoni|Sofosbuvir+Ledipasvir
Harvoni (Sofosbuvir/Ledipasvir, Japanese Name:ハーボニ, Korean Name:하보니), Gilead’s another magablockbuster-to-be Hepatitis C Drug, was approved on October 10, 2014 by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) to treat adults with Genotype 1 Hepatitis C Virus (HCV) Infection, the most common type of Hepatitis C genotype in the United States.
The once-daily single tablet regimen Harvoni, the first combination treatment that does not require administration with interferon or ribavirn, combines an NS5A inhibitor ledipasvir with an NS5B inhibitor Sofosbuvir, approved in December 2013 under the tradename Sovaldi, which quickly became a blockbuster. Sales of sovaldi in the first half of the year were $5.8 billion, making it the best-selling new drug of all time. But as a cost of $1,000 per pill and about $84,000 for a 12-week course of treatment, Sovaldi has also sparked an outcry over out-of-control pricing on specialty drugs from insurance companies and lawmakers.
Gilead has priced Harvoni at $1,125-per-pill, or $94,500 for 12 weeks of treatment. Eight weeks of treatment will cost $63,000. Harvoni’s $1,125-per-pill price is certain to draw criticism from consumer advocates, the insurance industry and politicians worldwide.

In September 2014, Gilead agreed to allow seven Indian generic drug manufacturers to make and sell its Sovaldi in more than 90 developing countries at a price of $300 per bottle, or around $900 for a 12-week course – about 1 per cent of the US price. That agreement also applies to Harvoni.
The approval of Harvoni (Sofosbuvir/Ledipasvir) was supported by three Phase III studies (ION-1, ION-2 and ION-3) that eva luated 8,12 or 24 weeks of treatment with Harvoni among nearly 2000 genotype 1 HCV patients. Harvoni led to 94 percent to 99 percent cure rates in the three Phase III studies. This is compared with 82 to 90 percent cure rates in clinical trials of Sovaldi plus interferon and ribavirin.
Analysts think the introduction of Harvoni will solidify its lead over its competitors in the lucrative Hepatitis C market. Just this week on October 7, Bristol-Myers Squibb withdrawn a new drug application for asunaprevir (Sunvepra) and is no longer pursuing FDA approval for a dual regimen of daclatasvir (Daklinza) and asunaprevir (Sunvepra) for the treatment of hepatitis C virus infection genotype 1b . The dual regimen of daclatasvir and asunaprevir was approved in Japan in July, making it the first all-oral, interferon- and ribavirin-free treatment regimen.
The competition for Gilead is expected from AbbVie, which could receive F.D.A. approval for its “3D” regimen of Paritaprevir (ABT-450)/Ombitasvir(ABT-267)/dasabuvir (ABT-333) as soon as December.
Harvoni，2014年最受嘱目的又一个吉利德重量级全口服丙肝新药获FDA批准
继2013年吉利德重磅丙肝药物Sovaldi(索非布韦)在美国上市之后，吉利德的第二个重量级丙肝药物Harvoni (sofosbuvir和ledipasvir)于2014年10月10日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于基因型1丙肝（HCV）成人患者的治疗。
全口服、每日一次的的Harvoni是吉利德抗丙肝明星产品Sovaldi(通用名：索非布韦，sofosbuvir，固定剂量400mg)和固定剂量（90mg）的蛋白酶NS5A抑制剂ledipasvir的 复方组合。Harvoni是第一个批准用于治疗基因1型丙肝感染，且不需要联合注射药物干扰素或利巴韦林的全口服抗丙肝方案。Harvoni既可以单药使 用，也可以和其它口服制剂比如利巴韦林联合使用。服用干扰素或利巴韦林的副作用包括头痛、疲倦和恶心。在3个III期临床试验中，Harvoni在 8-12周治疗方案临床治愈率（SVR12）达94%-99%，疗效媲美Sovaldi。
丙型肝炎口服药物Sovaldi（通 用名：索非布韦）是2013年在美国获批的最重要的新药,上市半年就创造了破纪录的58亿美元销售额。虽然该药获得一部分患者的认可，但是其药价却是十足 的天价。其84000美元/疗程(1000美元/片)的定价早已让医疗保险公司、美国各州医疗补助计划以及国会议员们极为不满。据德国《欧元》杂志报 道，“Sovaldi”每克的价格已经是黄金的20倍。“Sovaldi”一个疗程的生产成本仅100欧元，售价却达在德国是60000欧元（德国售 价）。2014年9月16日吉利德（Gilead）宣布，已经与7家印度仿制药公司（括迈兰（Mylan）、兰伯西（Ranbaxy）和Cadila保健 公司）达成合作协议，生产丙肝明星药物Sovaldi的仿制药，销往91个发展中国家。将在印度以1%的价格销售Sovaldi，即900美元/疗程，折 扣高达99%。此次合作的协议，还包括吉利德丙肝复方药物Harvoni。可惜的是合作协议中的91个发展中国家里不包括丙肝患者数量众多的中国。
定价方面，吉利德已计划Harvoni每片售价1125美元,比Sovaldi(索非布韦) 每片1000美元高125美元。Harvoni一个8周疗程定价为6.3万美元，Harvoni一个12周疗程定价9.45万美元，比Sovaldi(索 非布韦)12周疗程定价8.4万美元高出1.05万美元。虽然Sovaldi是抗丙肝药物的头号明星，上市后前两个季度的销售额分别高达23和35亿美 元，但Harvoni凭借以上的诱人数据，相信一旦开始销售很快会取代Sovaldi的霸主地位，成为抗丙肝新的标准疗法。甚至部分医生建议一些早期患者等待Harvoni进入药房。业界预测，Harvoni年销售峰值将超过Sovaldi，达到100亿美元。此外，Harvoni在欧盟监管方面也获得了建议批准的意见，预计年底将在欧盟上市。
当然吉利德也不会永远高枕无忧，Harvoni也不会是丙肝市场中唯一的全口服鸡尾酒疗法。艾伯维的全口服抗丙肝三联复方(Paritaprevir (ABT-450)/Ombitasvir(ABT-267)/dasabuvir (ABT-333) )预计在今年12月份能获得美国FDA的批准，而且在披露的几个临床实验中平均持续病毒 学应答率更高。默克的MK-5172/MK-8742二联复方的二期临床结果也引人注目，甚至部分分析师认为能直追吉利德。无论如何，短期内Harvoni将必定红极一时，年销售峰值有望超过100亿美元，而其1125美元/片的定价也会迎来各方的争议。
米ギリアド、C型肝炎治療薬の新薬承認を取得
米バイオ医薬品会社ギリアド・サイエンシズは10日、大半のC型肝炎患者を他の薬と併用することなく治癒できるとする新薬の承認を米当局から得た。しかし、価格が10万ドル（約1075万円）近くもすることから、製薬会社と保険会社間のあつれきをさらに高めそうだ。
「ハー ボニ」（一般名：ソホスブビルとレジパスビル）と名付けられた新薬は、ギリアドの大ヒット商品となったC型肝炎治療薬ソバルディ（一般名：ソホスブビル） を改良したもの。ソバルディは昨年発売されて新薬としての販売記録を作ったが、これもC型肝炎の新薬開発に携わるギリアドの研究者その価格が議論を呼んで いた。
ソバルディも通常の投薬量で8万4000ドルかかり、他の治療との併用が必要となる。ただ、今年1-9月で約90億ドルの売上を記録したとアナリストは試算している。新薬はソバルディに新たな成分を混合した。オレンジ色の同薬は1日1回服用するだけでほとんどの患者が治癒するという。ただ、通常12週間飲み続ける必要があり、全体で9万4500ドルかかる。
길리어드 C형간염 복합제 美 승인
소발디 복합제 ‘하보니’ 하루 1회 경구로 투여
미국 식품의약국(FDA)이 길리어드 사이언스의 하보니(Harvoni)를 유전자 1형(genotype 1) 만성 C형 간염에 대한 치료제로 승인했다.
하보니는 유전자 1형 만성 C형 간염 바이러스에 대해 승인된 첫 경구용 복합제로 인터페론(interferon)이나 리바비린(ribavirin)을 병용할 필요가 없는 약이다.
하보니에 포함된 소포스부비르(sofosbuvir)와 레디파스비르(ledipasvir)는 C형 간염 바이러스의 증식에 필요한 효소를 방해하는 특징을 가지고 있다.
이 중 소포스부비르는 앞서 소발디(Sovaldi)라는 제품명으로 승인된 약물이다. 소발디는 올해 상반기 동안 58억 달러의 매출을 기록해 역대 가장 수익성이 높은 의약품 중 하나가 됐다.
하보니의 12주 비용은 9만4500달러로 책정됐으며 8주에는 6만3000달러가 든다. 이에 비해 소발디의 12주 약값은 8만4000달러이다.

New Drugs Online Report for sofosbuvir + ledipasvir
Information
Generic Name: sofosbuvir + ledipasvir  
Trade Name: Harvoni 
Entry Type: Licence extension  
Developmental Status
UK: Phase III Clinical Trials 
EU: Phase III Clinical Trials 
US: Phase III Clinical Trials 
UK launch Plans: Available only to registered users
Actual UK launch date:  
Trial or other data
Mar 14: NCT02073656 is a PIII, multicentre, open-label study to investigate the efficacy and safety of sofosbuvir/ledipasvir fixed-dose combination for 12 weeks in 300 subjects with chronic genotype 1 or 4 hepatitis c virus (HCV) and HIV-1 co-infection. The primary efficacy outcome is SVR12. The study starts Feb 14 and is due to complete Jun 16 (primary data collection Mar 15) [1]. 
03/03/2014 11:25:11
References  
Available only to registered users
 Category
BNF Category: Viral hepatitis (05.03.03)
Pharmacology:  
Epidemiology:  
Indication: Hepatitis C infection 
Additional Details:  
Method(s) of Administration  
Oral 
Company Information
Name: Gilead Sciences 
US Name: Gilead Sciences 
NICE Information
In timetable: -  
近日，美国FDA毫无悬念地批准了吉利德科学的全口服、一天一次的抗丙肝二联复方Harvoni（复方sofosbuvir和ledipasvir）上市，用于治疗基因1型的丙型肝炎感染。
arvoni是首款获批用于治疗慢性HCV基因型1感染的复方药物。它也是首个获批的不需要干扰素或利巴韦林的治疗方案，干扰素和利巴韦林也是FDA批准的用于治疗慢性HCV感染的药物。
Harvoni中的两款药物可干扰HCV增殖所需要的酶。Sofosbuvir是一款之前被批准的HCV药物，以Sovaldi为商品名上市销售。Harvoni中还包含了一款新的药物Ledipasvir。
“随着丙型肝炎治疗药物的开发与批准，我们正在改变美国丙型肝炎患者的治疗范式，”FDA药物评价与研究中心抗微生物产品办公室主任、医学博士、公共卫生学硕士Cox表示称。“直到去年，仅有的可供使用的丙型肝炎治疗药物需要使用干扰素和利巴韦林。目前，患者与卫生保健专业人员有多种治疗选择，包括一款帮助简化治疗方案的复方药物。”
Harvoni是过去一年FDA批准的第三款慢性HCV感染治疗药物。FDA于2013年11年批准Simeprevir，于2013年12月批准Sovaldi。丙型肝炎是一种病毒性疾病，可引起肝脏炎症，导致肝功能下降或肝功能衰竭。大多数HCV感染患者直到肝脏损伤变得明显时才出现疾病症状，这可能需要几十年。
一些慢性HCV感染患者多年之后会发生疤痕和肝硬化，可导致并发症，如出血、黄疸(黄色眼睛或皮肤)、肝腹水、感染和肝癌。据美国疾病控制与预防中心提供的信息，大约有320万美国人感染有HCV，这些人没有正常的治疗，其中15%-30%的人将继续发展成肝硬化。
Harvoni的有效性在3项临床试验中得到评价，试验受试者为1518名之前未接受过感染治疗或对之前治疗没有响应的患者，包括肝硬化患者。受试者在试验中被随机配给Harvoni，添加或不添加利巴韦林。试验旨在完成12周治疗（持续病毒学响应，或SVR)后，丙型肝炎病毒是否还能在血液中被检测到，结果显示受试者的HCV感染得到治愈。
第一项试验的受试者为之前未曾治疗过的患者，在治疗8周时，94%的Harvoni治疗患者获得SVR，在治疗12周时，96%的患者获得SVR。第二项试验中，同样为之前未曾治疗过的有或没有肝硬化的受试者，受试者在12周治疗后获得SVR。
第三项试验是在之前治疗过的有或没有肝硬化受试者身上检测Harvoni的有效性，在治疗12周时，94%的Harvoni治疗患者获得SVR，在治疗24周时，99%的Harvoni治疗患者获得SVR。在所有三项试验中，利巴韦林未增加患者的响应率。临床试验中，受试者最常报道的副作用是疲劳和头疼。
Harvoni是第7款以突破性治疗药物资格获得FDA批准的药物。如果临床前证据显示一款药物与现有治疗药物相比，证明对严重或危及生命疾病患者有实质性的改善，那么FDA可以根据申请者的请求指定这款药物为突破性治疗药物。Harvoni在FDA优先审评计划下完成审评，优先审评为治疗严重疾病及如果获得批准将在安全性及有效性上提供明显改善的药物提供一个加快的审评。
Harvoni和Sovaldi由位于加州福斯特城的吉利德上市销售。Olysio由位于新泽西州力登的杨森制药上市销售。
Harvoni获得FDA“优先评审”资格，也是第7个获得“突破性药物”资质的药物。虽然Sovaldi是抗丙肝药物的头号明星，上市后前两个个季度的销售额分别高达23和35亿美元，但Harvoni凭借以上的诱人数据，相信一旦开始销售很快会取代Sovaldi的霸主地位，成为抗丙肝新的标准疗法。