新药批准
醋酸阿比特龙(Zytiga片剂，Centocor Ortho生物技术公司)
是一种可减少睾酮生成的雄激素抑制剂，与强的松联用于已接受包含多西他赛化疗的转移性去势耐药性前列腺癌(mCRPC)患者。这是自2010年4月以来，该药获得批准的针对晚期前列腺癌的第四个适应证。
依据：一项纳入1,195例曾接受包含多西他赛化疗的男性患者的国际性研究。阿比特龙+强的松组患者的中位总生存期为14.8个月，优于强的松单药组的10.9个月。（阅读原文献）
天冬酰胺酶菊欧氏杆菌[Erwinaze注射剂，EUSA制药(美国)公司]
是一种天冬酰胺特异性酶，获准作为多药化疗方案的组分，用于治疗对大肠杆菌源性天冬酰胺酶过敏的急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者。作为一种孤儿药，其与之前获准的2种天冬酰胺阻断治疗药物具有同样的作用机制。天冬酰胺是癌细胞增殖所必需的一种蛋白质。
依据：在一项纳入58例患者的单组、多中心、开放性研究中，可提供标本的所有48例患者的天冬酰胺酶水平均达到了可致天冬酰胺耗竭和预测临床疗效的最低阈值。
Brentuximab vedotin(Adcetris注射剂，西雅图遗传技术公司)
是一种CD30指向性抗体-药物共轭体，用于治疗自体干细胞移植(ASCT)失败或至少2种多药化疗方案失败且不适宜接受ASCT的霍奇金淋巴瘤患者，还可用于治疗至少1种多药化疗方案失败的系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)患者。这是自1977年以来首个获准的霍奇金淋巴瘤治疗药物，也是首个获准的ALCL治疗药物。
依据：在一项纳入102例接受brentuximab治疗的患者的单组研究中，73%的受试者获得完全应答或部分应答。在一项纳入58例ALCL患者的简易研究中，86%的受试者获得完全应答或部分应答。
备注：该药获得的是加速批准，依据是临床数据提示治疗应答率较高。能否转为完全批准将取决于后续研究能否证实其收益。(2012年1月，FDA在该药标签中增加了有关罕见脑部感染的警告)
Crizotinib(Xalkori胶囊，辉瑞公司)
是一种激酶抑制剂，用于治疗表达异常间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。ALK基因表达采用Vysis ALK Break-Apart FISH试剂盒(雅培分子部门)检测，后者是与该药同时获准的伴随诊断试验。
依据：两项单组研究共纳入255例局部晚期或转移性的ALK阳性NSCLC患者，其中绝大多数曾接受过化疗。结果显示，总应答率分别为50%和61%，中位应答持续时间分别为42周和48周。（阅读原文献）
备注：该药获得的是加速批准，能否转为完全批准将取决于后续研究能否证明其临床收益。
去铁酮(Ferriprox片剂，Apo制药公司)
是一种口服铁螯合剂，用于治疗现有螯合治疗效果不佳的地中海贫血所致输血性铁过载患者。
依据：一项纳入236例既往铁螯合治疗失败或耐受性不佳的输血依赖性铁过载患者(绝大多数患有地中海贫血)的前瞻性汇总分析显示，在开始去铁酮治疗后1年内，50%的患者的血清铁蛋白水平下降至少20%。
备注：该药获得的是加速批准。其治疗其他慢性贫血(包括镰状细胞病)所致输血性铁过载的安全性和有效性尚不明确。作为批准的一个条件，Apo制药将开展一项研究，评价该药对镰状细胞病患者和尚未充分接受现有螯合剂治疗的输血性铁过载患者的安全性和有效性。
Hemacord(纽约血液中心)
是一种脐带造血足细胞(HPC-C)，以备同种异体造血干细胞移植之需。是首个获得许可的脐带血治疗。
依据：所提交的安全性和有效性数据证明，该药符合监管机构的要求。
伊匹单抗注射剂(Yervoy，百时美-施贵宝)
是一种人细胞毒T淋巴细胞抗原(CTLA-4)-阻滞抗体，用于治疗不可切除性或转移性黑色素瘤。是首个被证实可延长转移性黑色素瘤患者生存期的治疗药物。
依据：一项纳入676例经治的不可切除性Ⅲ或Ⅳ期进展性黑色素瘤患者的国际性研究，对伊匹单抗+1种实验性肿瘤疫苗(gp100)、gp100单药以及伊匹单抗单药进行了比较。结果显示，接受伊匹单抗治疗者(单药或联用gp100)的中位总生存期为10个月，而接受gp100单药治疗者仅为6个月。（阅读原文献）
备注：该药获准时带有一项风险评估与降低策略(REMS)，后者是针对伊匹单抗相关性致死性毒性和死亡而设置的。该药起效较慢，部分患者可能在出现疗效之前即已发生肿瘤进展。
Ruxolitinib(Jakafi口服片剂，Incyte公司)
是一种Janus相关性激酶(JAK)抑制剂，用于治疗中危或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化，以及原发性血小板增多症后骨髓纤维化。该药是首个获准用于治疗这类罕见血液病的孤儿药，也是首个获准的JAK抑制剂。
依据：2项随机对照试验共纳入528例中危或高危骨髓纤维化患者。在其中一项研究中，24周时，接受ruxolitinib 治疗的患者42%脾脏体积缩小至少35%，而安慰剂组仅有1%的患者达到这一标准，两组中分别有近50%和5%的患者的骨髓纤维化症状减轻至少50%。在另一项研究中，48周时，ruxolitinib组29%的患者的脾脏体积缩小至少35%，而最佳现有治疗组无1例患者达到这一标准。
凡德他尼(Caprelsa，阿斯利康制药公司)
是一种激酶抑制剂，用于治疗不可切除性、局部晚期或转移性的成人症状性或进展性甲状腺髓样癌。该药是首个获准用于治疗这种罕见肿瘤的药物。
依据：一项国际性研究纳入了331例不可切除性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者。结果显示，凡德他尼组患者的中位无进展生存期为22.6个月，而安慰剂组仅为16.4个月，差异有高度显著性。
备注：该药获准时带有一项REMS、一项黑框警告和一项限制发药计划。REMS是针对QT间期延长的风险和惰性、无症状性或缓慢进展性疾病患者(对于这类患者需仔细权衡治疗相关的风险)而设置的。
Vemurafenib(Zelboraf片剂，罗氏公司)
是一种BRAF抑制剂，用于治疗有BRAFV600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。这种突变采用cobas 4800 BRAF V600突变试验(罗氏分子诊断公司)检测，后者是与该药同时获准的伴随诊断试验。该药是第二种被证明可延长黑色素瘤患者生存期的治疗药物。
依据：一项研究纳入了675例初治的不可切除性或转移性黑色素瘤患者，均为BRAFV600E突变阳性。截至审评时，达卡巴嗪对照组患者的中位生存期为7.9个月，而vemurafenib组患者尚未达到中位生存期。两组患者的中位无进展生存期分别为1.6个月和5.3个月。（阅读原文献）
备注：约有半数黑色素瘤患者存在BRAF突变，其中又有半数对vemurafenib有应答。该药在获准时，其用药说明中指出了需要进行诊断性试验和与治疗相关的潜在风险，包括皮肤鳞状细胞癌。罗氏和伊匹单抗制造商百时美-施贵宝宣布，将合作开展Ⅰ/Ⅱ期研究，以确定对有BRAF突变的患者联用这两种药物是否安全有效。
新型器械
MelaFind(Mela科技公司)
是一种无创性黑色素瘤检测仪，用于有1种或多种黑色素瘤特征但临床不典型的皮肤着色病变，不适用于已被临床诊断为黑色素瘤或疑似黑色素瘤的患者。
依据：其获准的过程存在争议，因为其依据的是一个顾问委员会的分裂投票、由制造商提交的一份公众请愿书，以及监管机构与制造商就这种装置由谁使用、如何使用所达成的协议。
NovoTTF-100A系统(NovoTTF，Novocure)
是一种便携式(重约2.7 kg)、电池供电的装置，可在大脑中形成电场，从而治疗化疗后复发的成人多形性胶质母细胞瘤患者。
依据：在一项纳入237例手术、放疗或化疗后复发的多形性胶质母细胞瘤患者的研究中，采用这种装置治疗的患者的中位总生存期为6.3个月，而接受最佳化疗者为6.4个月。监管机构认为，该装置避免了化疗不良反应，可提高患者的生活质量。
新适应证
西妥昔单抗(爱必妥，礼来的全资子公司ImClone LLC和百时美-施贵宝)
这种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂与以铂类为基础的化疗及5氟尿嘧啶联用，作为复发性局限性和(或)转移性头颈鳞状细胞癌的一线治疗。
依据：一项非美国的多中心研究纳入了442例不适宜接受潜在治愈性手术或放疗的患者。结果显示，西妥昔单抗+化疗(顺铂或卡铂+5氟尿嘧啶)组患者的中位总生存期为10.1个月，而单纯化疗组仅为7.4个月。
备注：美国使用的西妥昔单抗剂量比欧盟批准的剂量(本项研究所用剂量)高出约22%，而该研究证实了欧盟推荐剂量的有效性。
狄诺塞麦(Prolia，安进公司)
这种RANK配体(RANKL)抑制剂可使接受雄激素剥夺治疗(ADT)的非转移性前列腺癌患者和接受辅助芳香酶抑制剂(AI)治疗的乳腺癌患者的骨量增加，从而降低其升高的骨折风险。
依据：2项国际性、随机、双盲、安慰剂对照研究。其中一项纳入了1,468例正在接受ADT的非转移性前列腺癌患者，结果显示，2年时狄诺塞麦组患者的腰椎骨密度(BMD)显著高于安慰剂组(差异为6.7%)；治疗3年后，狄诺塞麦组和安慰剂组的新发椎骨骨折发生率分别为1.5%和3.9%，前者的风险降低了62%。另一项研究纳入了252例正在接受AI治疗的绝经后乳腺癌患者，结果显示，治疗12个月后，狄诺塞麦组患者的腰椎BMD显著高于安慰剂组(差异为5.5%)。
备注：狄诺塞麦最初于2010年获得批准，商品名为Prolia的产品用于治疗骨折风险高的绝经后骨质疏松女性患者，商品名为Xgeva的产品则用于预防实体肿瘤骨转移患者发生骨骼相关性事件。Xgeva的用药频率更高、用药剂量更大。
依维莫司(Afinitor片剂，诺华制药公司)
这种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂用于治疗不可切除性、局部晚期或转移性的进展性胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)。依维莫司治疗良性肿瘤的安全性和有效性尚未得到证实。该药是30年来首个获准用于治疗晚期pNET的新药。
依据：一项纳入410例同时接受最佳支持治疗的患者的随机对照研究。结果显示，依维莫司组患者的中位无进展生存期为11个月，而安慰剂组仅为4.6个月。中期分析显示，两组在总生存率方面无明显差异。
聚乙二醇化干扰素α-2b(Sylatron，先灵公司)
是一种α干扰素，用于决定性手术切除(包括完全性淋巴结切除术)后84 d内显微镜下或肉眼发现淋巴结受累的黑色素瘤的辅助治疗。
依据：一项纳入1,256例患者的开放性多中心研究。结果显示，接受聚乙二醇化干扰素α-2b治疗的患者的中位无复发生存期为34.8个月，而接受临床观察的患者仅为25.5个月。
利妥昔单抗(美罗华，基因泰克公司)
这种CD20指向性细胞溶解性抗体用于初始接受利妥昔单抗联合化疗且有应答的滤泡性、CD20阳性、B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者的维持治疗。
依据：一项纳入1,217例初治的晚期滤泡性淋巴瘤患者的国际性研究。对利妥昔单抗联合化疗产生完全应答或部分应答的1,018例患者被随机分组。与单纯临床观察相比，利妥昔单抗维持治疗可使进展风险降低46%。
舒尼替尼(索坦胶囊，辉瑞公司)
这种激酶抑制剂用于治疗不可切除性、局部晚期或转移性的进展性、分化良好型胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)。在依维莫司获得这一适应证后，舒尼替尼很快也获得了同样的适应证。
依据：一项纳入171例不可切除性、局部晚期或分化良好型pNET患者的随机对照研究，允许采用生长抑素类似物治疗。结果显示，舒尼替尼组患者的中位无进展生存期为10.2个月，而安慰剂组仅为5.4个月。
警告与标签修改
贝伐珠单抗(阿瓦斯汀，基因泰克公司)
经过修改的处方信息包含了接受贝伐珠单抗和化疗的绝经前女性可能发生卵巢衰竭的风险，上市后接获的贝伐珠单抗治疗者(未使用双膦酸盐)发生骨坏死的报告，来自一项临床试验的有关正在使用贝伐珠单抗的患者在首次静脉血栓栓塞(VTE)事件后使用抗凝药物时再发VTE事件和出血的风险。
达沙替尼(Sprycel，百时美-施贵宝)
在处方信息中添加了有关肺动脉高压风险增加的资料。
芬太尼
监管机构批准了针对所有透黏膜速释芬太尼剂型的风险管理计划。
静脉注射甲氨蝶呤和质子泵抑制剂(PPI)
在甲氨蝶呤的标签上增加了一项警告，建议对正在服用PPI的患者须谨慎使用大剂量甲氨蝶呤，否则可能导致甲氨蝶呤和(或)其代谢物羟基甲氨蝶呤血药浓度升高和持续时间延长，可能产生毒性作用。
来那度胺(Revlimid，Celgene)
顾问专家提醒公众，FDA正在监测使用该药治疗骨髓增生异常综合征或多发性骨髓瘤的患者继发肿瘤的风险。
昂丹司琼(Zofran，葛兰素史克，以及数种仿制剂型)
在审查QT间期延长风险的相关信息后，目前该药的标签建议，对接受昂丹司琼治疗且存在电解质异常、慢性心力衰竭或心动过缓的患者，以及同时使用其他可延长QT间期的药物的患者，应进行心电图监测，以防发生尖端扭转型室性心动过速。建议对先天性长QT综合征患者避免使用该药。安全性审查仍在进行中。
阿片类
作为REMS的一部分，阿片类处方者教育计划草案中有关品牌阿片类药物和仿制长效、缓释阿片类药物的部分已经制定完成。
吡格列酮
这种2型糖尿病治疗药物以艾可拓为商品名(与二甲双胍的复方制剂商品名为Actoplus Met，与格列美脲的复方制剂商品名为Duetact)销售，其标签中新增了有关膀胱癌风险的警告。
罗米司亭(Nplate皮下注射剂，安进公司)和艾曲波帕(Promacta片剂，葛兰素史克公司)
针对这2种促血小板生成素受体激动剂的REMS已被取消，包括要求医务人员、医院和患者登记后才能处方、分发或接受这些药物的限制发药计划。临床医生不再需要为使用这些药物的患者定期填写安全性表格。
肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂
制造商被要求上报在使用TNF阻断剂的儿童、青少年和年龄≤30岁的成人患者中发生的恶性肿瘤病例，并对其开展深入随访。
其他
贝伐珠单抗(阿瓦斯汀，基因泰克公司)
FDA局长Margaret Hamburg撤销了贝伐珠单抗用于转移性乳腺癌的适应证。她指出，没有足够的证据证明该药的收益，同时与该治疗相关的严重风险令人担忧。这一决定是在7月份的一场听证会后做出的，在此次听证会上，肿瘤药物顾问委员会一致投票建议撤销该适应证，尽管患者证人充满感情地声称自己从这种单克隆抗体中获益颇多。（更多阅读：FDA正式撤销罗氏制药安维汀乳腺癌治疗许可）
药物短缺
一项新的法规要求部分制造商对药物短缺情况作出早期预警。监管部门还举办了研讨会探讨如何应对这类危机，目前正在致力于避免和(或) 解决药物短缺问题。 |
