美国FDA批准新多发性硬化症治疗药Tecfidera
批准日期： 2013年3月27日；公司：Biogen Idec
2013年3月27日美国食品和药品监督管理局(FDA)批准Tecfidera(富马酸二甲酯)胶囊治疗复发型多发性硬化症(MS)成年。
MS 是一种中枢神经系统的慢性，炎症性，破坏大脑和机体其他部分间通信的自身免疫性疾病。它是年轻成年中神经残疾的最常见原因而妇女比男性更频发生。对大多数有MS人们，最初功能恶化发作(复发)接着恢复期(缓解)。随时间，恢复期可能不完全，导致功能进展性下降和残疾增加。MS患者常经受肌肉软弱和难以协调和平衡。大多数人在年龄20和40岁间经历其首次MS症状。
FDA药物评价和研究中心神经学产品部主任Russell Katz，M.D.说：“对多发性硬化症没有药物提供治愈所以对于患者重要的是有各种可供选择的治疗，”“多发性硬化症可损害运动，感觉，和思维和对一个人的生活质量产生深远的影响。”
从两项临床试验结果服用Tecfidera患者与服用无活性药丸(安慰剂)比较MS复发较少。试验之一显示服用 Tecfidera比服用安慰剂患者经受残疾恶化常较少。
Tecfidera可能减低人们的白细胞计数(淋巴细胞)。淋巴细胞有助于保护机体免受感染而低计数可能增加感染风险，在临床试验中虽然服用者未见感染显著增加。开始治疗前，和其后每年， FDA建议有患者的卫生保健提供者评估患者的白细胞计数。
在临床试验中脸红(温热和发红)和胃问题(恶心，呕吐，和腹泻)是被接受Tecfidera患者报道的最常见不良反应，尤其是在治疗开始。这些副作用可能随时间减少。
Tecfidera是美国马萨诸塞州韦斯顿， Biogen Idec公司制造。
http://www.tecfidera.com/pdfs/full-prescribing-information.pdf
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/204063lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用TECFIDERA所需所有资料。请参阅下文为TECFIDERA的完整处方资料
TECFIDERA™(富马酸二甲酯[dimethyl fumarate])缓释胶囊，为口服使用
美国初始批准：2013
适应证和用途
TECFIDERA适用为有复发型多发性硬化症患者的治疗(1)
剂量和给药方法
（1）开始剂量：120 mg 1天2次，口服，共7天(2)
（3）吞全和完整TECFIDERA胶囊。不要挤压，咀嚼，或洒胶囊剂内容无在食物上(2)
（4）有或无食物服用TECFIDERA(2)
剂型和规格
缓释胶囊：120 mg和240 mg (3)
禁忌证
无(4)
警告和注意事项
TECFIDERA可能致淋巴细胞减少。开始用TECFIDERA治疗前应得到最近全细胞计数. 建议每年全细胞计数，和当临床上指示时。在严重感染患者考虑不给治疗。(5.1，6.1)
不良反应
最常见不良反应(发生率 ≥10%和≥2% 安慰剂)是脸红，腹痛，腹泻，和恶心(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Biogen Idec电话1-800-456-2255或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
特殊人群中使用
●妊娠：根据动物数据，可能致胎儿危害(8.1)
一般描述
TECFIDERA含富马酸二甲酯[dimethyl fumarate]它也通过其化学名已知，dimethyl (E) butenedioate，(C6H8O4)。有以下结构：
富马酸二甲酯是白色至灰白色粉高度溶于水分子质量144.13。
作用机制
不知道富马酸二甲酯(DMF)在多发性硬化症中发挥其治疗作用的机制。DMF和代谢物，富马酸单甲酯(MMF)，曾显示在动物和人中在体外和在体内激活核因子[Nuclear factor](红系衍生2)-样2(Nrf2)通路。Nrf2通路涉及对氧化应激细胞反应。富马酸单甲酯曾被鉴定在体外为烟酸受体激动剂。
临床研究
在有复发缓解型多发性硬化症(RRMS)患者中两项研究(研究1和2)评价服用TECFIDERA或1天2或3次，证实TECFIDERA的疗效和安全性。 TECFIDERA的开始剂量对头7天为120 mg 1天2或3次，接着增加至240 mg 1天2或3次。两项研究包括试验前1年曾经受至少1次复发或随机化6周内大脑核磁共振影像(MRI)扫描证实至少1个钆增强(Gd+)病变患者。还评估扩张残疾状态计分(EDSS)而患者能有计分范围0至5。在基线时，每3个月，和怀疑复发时进行神经学评价。在基线时， 6个月，和1和2年在患者子组(研究1为44%和研究2为48%)进行MRI评价。
研究1：复发缓解型多发性硬化症安慰剂-对照试验
研究1是在1234例有复发缓解型多发性硬化症患者中一项2-年随机化，双盲，安慰剂-对照研究。主要终点是在2年时复发患者的比例。在2年时另外终点包括新或新增大T2高信号病变数，新T1低信号病变数， Gd+病变数，年复发率(ARR)，和至确认的残疾进展时间。确认的残疾进展被定义为从基线EDSS至少增加1点(对基线EDSS为0的患者增加1.5 点)持续12周。患者被随机化接受TECFIDERA 240 mg 1天2次(n=410)，TECFIDERA 240 mg 1天3次(n=416)，或安慰剂 (n=408)达2年。中位年龄39岁，自诊断中位时间为4年，而在基线时中位EDSS计分为2。用研究药物对治疗组中位时间为96周。对被赋予 TECFIDERA 240 mg 1天2次患者，用研究药物完成96周每治疗组患者的百分率为69%， 对被赋予TECFIDERA 240 mg 1天3次患者为69%而对被赋予安慰剂组患者为65%。
TECFIDERA对所有上述终点都有统计显著影响和240 mg每天3次给药未显示超出TECFIDERA 240 mg每天2次给药的增加获益。表2和图1显示本研究(240 mg 1天2次相比安慰剂)的结果。

图1：至12-周证实的残疾进展时间 (研究1)
研究2：复发缓解型多发性硬化症安慰剂-对照试验
研究2是在有复发缓解型多发性硬化症患者中一项2-年多中心，随机化，双盲，安慰剂-对照研究，还包括一个开放对比药组。主要终点是在2年时的年复发率。在 2年时另外的终点包括新或新增大T2高信号病变数，T1低信号病变数，Gd+病变数，复发患者的比例，和如同研究1被定义的至确认的残疾进展时间。患者被随机化接受TECFIDERA 240 mg 1天2次(n=359)，TECFIDERA 240 mg 1天3次(n=345)，一种开放对比药(n=350)，或安慰剂(n=363) 直至2年。中位年龄为37岁，自诊断中位时间为3年，和在基线时中位EDSS计分为2.5。对所有治疗组用研究药物中位时间为96周。用研究药物每治疗组完成96周患者的百分率，对被赋予TECFIDERA 240 mg 1天2次患者为72%，对患者被赋予TECFIDERA 240 mg 1天3次为70%和对患者被赋予安慰剂组为64%。
TECFIDERA对复发和MRI的上述终点有统计显著影响。对残疾进展无统计显著影响。TECFIDERA 240 mg每天3次给药未导致超过TECFIDERA 240 mg每天2次给药的另外获益。表3中显示这项研究(240 mg 1天2次相比安慰剂)的结果。