2012年12月，美国食品药品管理局（FDA）放宽了针对慢性粒细胞白血病（CML）和Ph染色体急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的治疗药物的选择。普纳替尼（ponatinib，商品名Iclusig）获得了本次的药品批准，这是大量患有上述两种疾病的患者可获得治疗效果的一种多激酶抑制剂药物。临床治疗中，同时患有这两种白血病的患者对伊马替尼（格列卫）和第二代药物尼洛替尼(泰息安)以及达沙替尼（柏莱）可产生强烈的应答反应。该类药物通过抑制白血病细胞上的一种蛋白—酪氨酸激酶，特别是引起疾病的异常BCR-ABL蛋白，从而发挥作用。 然而，30-40%的CML患者对伊马替尼有抵抗性。而这些患者中，只有40-50%的患者经尼洛替尼和达沙替尼治疗有效。“普纳替尼的有效性将大幅度的提高多数患有CML和Ph+ALL且对以前的酪氨酸激酶抑制剂疗法有抵抗的患者的治疗效果。”美国德克萨斯大学医学部安德森肿瘤中心白血病研究部的医学博士Jorge Cortes教授如是说。Cortes还说：“不论患者的突变情况如何或是处于哪一疾病阶段，我们都可以观察到其临床应答反应。这对于白血病患者来说是一项新的有价值的治疗选择。"

填补治疗空白的新药

普纳替尼是过去四个月内FDA批准用于治疗CML和Ph+ALL的第三种药物，这给肿瘤医生治疗该类患者提供了很大的选择空间。

这三个被批准药物的临床试验都是由Cortes领衔开展的。另外两个药分别是伯舒替尼（伯舒力）和奥马西他辛（新锐博）。以前获得批准的3种CML疗法的临床试验也是由Cortes和其他白血病研究部的工作人员带头完成的。”拥有尽可能多的治疗方法来治疗肿瘤对于我们来说是十分重要的，因为单一药物或联合疗法对所有病人有效的这种情况极为少见。“Cortes说。”这些新药填补了治疗中的不同空白，所以它们可以通过不同的途径来服务于我们的患者。“Cortes说道”我们希望能为他们所有人提供有效的治疗选择。”

普纳替尼（Iclusig）由ARIAD制药公司开发的普纳替尼，旨在对抗难治性突变。其中最为突出的要数T35I突变，它可在高达20%的患者中表达，从而阻碍其他酪氨酸激酶抑制剂与突变蛋白的结合位点的结合。在今年12月上旬于美国亚特兰大举办的第54届美国血液学会年会及会展中，Cortes提出了一个关键性二期临床试验。试验显示，普纳替尼可对早期CML以及加速期和急变期CML—突变最严重且难以治疗的晚期CML，产生应答。 在针对早期CML患者的15个月的中期随访中，267人中有149人（56%）以细胞遗传性应答为主（带有Ph染色体的细胞≤35%），其中有46%的随访者表现为完全细胞遗传性应答（骨髓中无带有Ph染色体的细胞）。64例伴有T315I突变的慢性期CML患者中，45例（70%）表现为细胞遗传性应答为主，其中有66%达到了完全细胞遗传性应答。处于加速期和急变期的CML患者中，以血液学应答为主（血中多数CML细胞减少）的比例分别为57%和34%。

伯舒替尼（伯舒力） 九月份获得FDA的批准的伯舒替尼是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂，它可对抗许多引起抵抗的BCR-ABL突变。但是也有例外，那就是T315I突变，只有普纳替尼才对这一突变治疗有效。

"伯舒替尼与达沙替尼、尼洛替尼的作用效果相当，"Cortes说，“伯舒替尼与另外两种药物的明显差异在于它只作用于BCR-ABL和SRC，抑制其表达，活动特异性更好，这使得其严重的药物副作用更少。” 例如，伯舒替尼不会引起可由其他酪氨酸激酶抑制剂导致的心脏毒性或胰腺炎。”在我们试图为患者选择一种合适的药物时，伯舒替尼是一个不错的选择。对于那些伴有其他并发症或伴随状况的患者，这可能是他们最好的选择”。Cortes说。 伯舒替尼为人熟知的商品名为伯舒力，它由美国辉瑞制药公司（Pfizer）投入市场。奥马西他辛（新锐博）奥马西他辛的作用机制完全不同于其他五种酪氨酸激酶（抑制剂）。它是通过阻碍异常BCR-ABL蛋白的合成而发挥作用，而不是抑制BCR-ABL蛋白活性。

“这对于那些使用其他酪氨酸激酶抑制剂无效以及那些无法耐受其他酪氨酸激酶抑制剂的患者来说，是一种重要的治疗选择,"Cortes说道。“少数这样的病人需要通过寻求新的治疗方法来得到好的疗效。” 奥马西他辛是一种已用于治疗CML多年的临床用药(高三尖杉酯碱)的合成药，它源自在中国发现的一种常青树。虽然它不能像普纳替尼和其他药物那样抑制异常蛋白的活性，但是奥马西他辛可抑制BCR-ABL蛋白的表达，作用于具有药物抵抗性的CML——包括T315I突变型CML。 其商品名为新锐博，该药由以色列梯瓦制药公司推向市场。联合奥马西他辛和酪氨酸激酶抑制剂的临床试验已在计划之中。

个性化治疗，根治CML 在格列卫（伊马替尼）获得FDA批准前，CML患者的5年生存率只有50%左右。现在，通过之前这三种已获审批药物的治疗，CML患者的5年生存率达到了90%。其中，格列卫（伊马替尼）和泰息安（尼洛替尼）由瑞士诺华制药公司推向市场，柏莱由德国百时美施贵宝公司投入市场。Cortes提醒道，虽然如此，我们仍然面临着许多重大挑战。“我们需要鉴别每种药物分别适用于哪些病人。比如，伊马替尼治疗哪类患者疗效好，而哪些病人需要以新药为起始用药？”他说，“目前，我们对每位患者治疗药物的选择都是从伊马替尼、达沙替尼或是尼洛替尼开始。” 另外，虽然当前的治疗药物将CML降低到了极低甚至是不可探测的水平，但是大多数患者还是必须坚持药物治疗来防止复发。“我们希望能够获知一个确切且有把握的时机，当患者达到那个水平时，疾病不会复发从而停止治疗。” “为了能够达到这个目标，我们必须开发一种可靠的工具来帮助我们判断疾病完全根除和大多数病人通过有效治疗得以治愈的临床治疗终点。