马西替坦片|Opsumit（macitentan tablet）肺动脉高压重量药品
Opsumit（macitentan，10mg）获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的积极意见。CHMP建议批准Opsumit，作为单药疗法或联合其他药物，用于肺动脉高压（PAH）成人患者（WHO功能分级II-III）的长期治疗。
欧盟委员会（EC）将于2个月内做出审查决定。
CHMP的积极意见，是基于里程碑意义的III期 SERAPHIN研究的疗效和安全性数据。该项研究表明，与安慰剂相比，Opsumit（macitentan，10mg）治疗组发病率/死亡率事件风险降低45%（p＜0.0001），达到了研究的主要终点。所观察到的疗效，与患者是否已接受其他PAH疗法无关。此外，与安慰剂相比，Opsumit治疗组PAH相关住院或死亡风险降低50%（p＜0.0001）。
SERAPHIN研究中，Opsumit治疗组所观察到的最常见不良反应为：贫血、鼻咽炎/咽炎、支气管炎、头痛、感冒、尿路感染。
FDA于今年10月18日批准Opsumit（macitentan，10mg），作为每日一次的疗法，用于治疗肺动脉高压（PAH），以延缓疾病进展。Opsumit在其他国家的监管审查正在进行中。
Opsumit属于一类名为内皮素受体拮抗剂的药物，能够放松肺动脉并降低血压，Opsumit与该类药物中的其他药物一样，具有一个黑框警示，指出该药不可用于孕妇，因为Opsumit可能对胎儿造成伤害。
Opsumit是Actelion公司PAH药物Tracleer的继任者，Tracleer将于2015年失去专利保护。根据Actelion提供的数据，Tracleer在2012年的销售达15亿瑞士法郎，为该公司最畅销的药物。Actelion正指望Opsumit来弥补Tracleer专利到期所致的销售预期下降。
Opsumit将与市面上的其他PAH药物展开竞争，包括吉利德（Gilead）的Letairis，该药在美国以外国家和地区由葛兰素史克（GSK）以品牌名Volibris销售。
肺动脉高压（PAH）是一种极度严重的疾病，症状包括：呼吸短促、易于疲劳、晕厥、胸痛以及腿部和踝部水肿。此外，患者的肺动脉高压会逐步加重，甚至使寿命缩短。多数肺动脉高压相关的症状源自右心衰竭。

Opsumit®(macitentan, ACT-064992) was approved on October 18, 2013 from the U.S. Food and Drug Administration as a once-daily pill for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH).

The FDA approval was based in part on data from the landmark phase III SERAPHIN study which was published in August 29 issue of the New England Journal of Medicine (Here is the link N. Engl. J. Med. 2013, 369, 809-818).
Macitentan (Opsumit®), a novel dual endothelin receptor blocker, gives the Swiss biotech company Actelion a successor to its top-selling medicine Tracleer (Bosentan) which generated almost all of Actelion’s revenue with sales of $1.6 billion last year, but will lose patent protecion in November 2015.
Tracleer has been losing market share to Gilead’s Letairis (ambrisentan) after the FDA allowed the Foster City, California-based company to remove a reference to the risk of liver damage from the drug’s label in 2011. GlaxoSmithKline sells Letairis outside the U.S. under the brand name Volibris.
The other key player in the PAH market is Bayer, which won FDA approval this year on October 8 for its Adempas (Riociguat) for PAH and for patients with chronic thromboembotic pulmonary hypertension (CTPH).
Synthetic Scheme for the preparation of of  Macitentan (Opsumit)  肺动脉高压新药马西替坦的合成路线

Source:
1)Bolli, M. H.; Boss, C.; Binkert, C.; Buchmann, S.; Bur, D.; Hess, P.; Iglarz, M.; Meyer, S.; Rein, J.; Rey, M.; Treiber, A.; Clozel, M.; Fischli, W.; Weller, T. (2012). “The Discovery of N-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-N′-propylsulfamide (Macitentan), an Orally Active, Potent Dual Endothelin Receptor Antagonist“. Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 55 (17): 7849–7861
2)Bolli; Martin,Boss; Christoph,Fischli; Walte, Clozel; Martine, Weller; Thomas,Sulfamides and their use as endothelin receptor antagonists, US patent 7094781 (Here is the PDF File)
3)Martin Bolli, Christoph Boss, Martine Clozel, Walter Fischli, Thomas Weller, Novel sulfamides and their use as endothelin receptor antagonists, WO2002053557 A1, CA2431675A1, CA2431675C, CN1524079A, CN100432070C, DE60118782D1, DE60118782T2, EP1345920A1, EP1345920B1, EP1693372A1, US7094781, US7285549, US20040077670, US20060178365,
4)Martin Bolli, Christoph Boss, Martine Clozel, Walter Fischli, Thomas Weller, Sulfamides as endothelin receptor antagonists for the treatment of cardiovascular diseases, WO2006051502
5)Martine Clozel, Therapeutic compositions containing macitentan,WO2010018549 A2, CA2731370A1, CN102099026A, CN102099026B, EP2315587A2, US20110136818
Generic Name:Macitentan (Chinese: 马西替坦)
Trade Name:Opsumit
Synonym:ACT-064992
Mechanism of Action:Endothelin receptor antagonist (ERA)
Date of Approval: October 18, 2013(US), December 20, 2013 (EU)
Indication: Pulmonary Hypertension (PAH)
Company: Actelion Pharmaceuticals Ltd
CAS number: 441798-33-0
Chemical Name: N-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl] -N’-propylsulfamide
US patent number:  7,094,781  (Here is the PDF File)
Patent expiration date: October 12, 2022
PCT patent application: WO2002053557 (Here is the PDF File)
Actelion公司肺动脉高压药物马西替坦Macitentan获FDA批准
瑞士爱可泰隆制药公司Actelion的马西替坦（Opsumit,macitentan）于2013年10月18日获美国食品药品管理局(FDA)批准，作为每日一次的疗法，用于治疗肺动脉高压（PAH），以延缓疾病进展。
马西替坦的获批基于全球性III期研究SERAPHIN, 其研究结果已8月29发表在《新英格兰医学杂志》上(N. Engl. J. Med. 2013, 369, 809-818), 该药是爱可泰隆公司肺动脉高压药物波生坦(Bosentan,Tracleer)的第二代产品，波生坦去年的全球销售额为16.3亿美元，但是波生坦2015年将失去专利保护。
马西替坦将与市面上的其他肺动脉高压PAH药物展开竞争，包括吉利德（Gilead）的安立生坦(Ambrisentan,Letairis)，该药在美国以外国家和地区由葛兰素史克（GSK）以品牌名Volibris销售。以及拜耳今年10月8号获批的利奥西呱（riociguat, Adempas)

通用名：macitentan
商品名：Opsumit
中文名：马西替坦
药物公司：爱可泰隆制药公司 （Actelion Pharmaceuticals Inc.)
适应症：肺动脉高压（PAH）。
药物机理：双向内皮素受体拮抗剂
批准日期: 2013年10月18日 (美国), 2013年12月20日 (欧盟)
CAS登录号: 441798-33-0
化学名：N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧]乙氧基]-4-嘧啶基]-N’-丙基磺酰胺
美国专利：US 7,094,781  (PDF 文件下载）
专利到期时间：2022年10月12日（美国）
国际专利：WO2002053557 (PDF 文件下载）
相关中国专利：CN 1524079 A (PDF 文件下载),), CN 100432070 C (PDF 文件下载)