近日，全球知名制药企业吉利德旗下的Epclusa获得FDA批准用于治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)。Epclusa联合FDA在2013年批准的Sofosbuvir和新药Velpatasvir,可以治疗严重肝硬化患者(慢性肝病)。Epclusa也被批准用于没有发展的肝硬化患者。
Epclusa（sof/vel，400mg/100mg）是一种日服一次的泛基因型丙肝鸡尾酒疗法，开发用于全部6种基因型（GT-1,-2,-3,-4,-5,-6）丙肝患者的治疗。该鸡尾酒由吉利德已上市的丙肝明星药Sovaldi（sofosbuvir）和另一种抗病毒药物velpatasvir组成。其中，sofosbuvir是一种核苷类似物聚合酶抑制剂，velpatasvir则是一种泛基因型NS5A抑制剂。
丙肝病毒引起的肝脏炎症和降低肝脏功能。大约75%的美国人患有这种疾病基因型1,虽然有五个菌株。疾病通常成为慢性,导致可能出现的并发症包括出血、皮肤和眼睛发黄(黄疸),腹腔积液和肝癌。它可能会导致死亡。
研究中，1035例泛基因型丙肝患者用药12周后，治愈率达到了98%。报告最常见的副作用是头痛和疲劳。无论如何Epclusa是吉利德又一个当之无愧的优质产品。尽管HCV不同的基因类型序列能相差30%，但Epclusa一概通吃，12周的持续病毒学应答率都超过95%。
虽然Epclusa伴有警告，提示患者和医务人员索非布韦和其它抗病毒药物联合使用可能引起症状性心动过缓（心脏速率严重减慢），同时使用胺碘酮的患者甚至发生启用心脏起搏器干预，但这个警示和Harvoni相同。另外Epclusa的一个缺陷是存在药物-药物相互作用，即一些药物能降低Epclusa的血药浓度，因而应该避免和这些药物同时使用。
批准日期：2016年6月28日；公司：Gilead Sciences，Inc.
EPCLUSA®索非布韦[sofosbuvir]和velpatasvir)片，为口服使用
在美国初次批准：2016
一般描述
EPCLUSA是一种为口服给药含索非布韦和velpatasvir固定剂量组合片。索非布韦是一个核苷酸类似物HCV NS5B聚合酶抑制剂和velpatasvir是一种NS5A抑制剂。
各片含400 mg 索非布韦和100 mg velpatasvir。片包括以下无活性成分：共聚维酮，羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，和微晶纤维素。片是膜包衣有被膜材料含以下无活性成分：氧化铁红，聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石，和二氧化钛。
索非布韦：对索非布韦IUPAC命名是(S)-Isopropyl 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2yl)methoxy)-(phenoxy)phosphorylamino)propanoate。它有分子式C22H29FN3O9P和分子量529.45。它有以下结构式:

索非布韦是白色至米白色结晶固体有溶解度跨越pH范围2–7.7在37 oC至少2 mg/mL和是微溶于水。
Velpatasvir：对Velpatasvir的IUPAC命名为Methyl {(1R)-2-[(2S,4S)-2-(5-{2[(2S,5S)-1-{(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3-methylbutanoyl}-5-methylpyrrolidin-2-yl]1,11-dihydro[2]benzopyrano[4',3':6,7]naphtho[1,2-d]imidazol-9-yl}-1H-imidazol-2-yl)-4(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-1-phenylethyl}carbamate。它有分子式C49H54N8O8和分子量883.0。它有以下结构式:

Velpatasvir是高于pH 5实际上不溶的(低于0.1 mg/mL)，在pH 2时略微溶解(3.6 mg/mL)，和在pH 1.2时可溶解(大于 36mg/mL)。
12 临床药理学
12.1 作用机制
EPCLUSA是对丙型肝炎病毒直接作用抗病毒药索非布韦和velpatasvir固定-剂量组合[见微生物学]。
适应证和用途
EPCLUSA是索非布韦，一个丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶抑制剂核苷酸类似物，和velpatasvir，一种HCV NS5A抑制剂的一个固定-剂量剂量组合，和适用为有慢性HCV基因型 1，2，3，4，5或6感染成年患者的治疗：
⑴无硬化或有代偿的硬化
⑵为与利巴韦林为有失代偿硬化联合使用
剂量和给药方法
推荐的剂量：一片(索非布韦400 mg和velpatasvir 100 mg)口服使用每天1次有或无食物
见在以下表有基因型 1，2，3，4，5，或6 HCV患者推荐的治疗方案和时间：
不能对有严重肾受损或肾病终末期患者做剂量推荐
剂型和规格
片：400mg索非布韦和100 mg velpatasvir
禁忌证
对利巴韦林禁忌患者中禁忌EPCLUSA和利巴韦林联合方案
警告和注意事项
用胺碘酮[amiodarone]共同给药心动过缓：在用胺碘酮患者，特别是在还接受β阻滞剂，或那些患心并发症和/或晚期肝病患者可能发生严重症状性心动过缓。建议胺碘酮不与EPCLUSA共同给药。In患者无另外可变治疗选择，建议心脏监视。
不良反应
⑴用EPCLUSA共12周，用治疗观察到最常见不良反应(发生率大于或等于10%，所有级别) 是头痛和疲乏。
⑵用EPCLUSA和利巴韦林治疗共12周在有失代偿硬化患者观察到最常见不良反应(发生率大于或等于10%，所有级别) 是疲乏，贫血，恶心，头痛，失眠和腹泻。
报告怀疑的不良反应，联系Gilead Sciences有限公司电话1-800-GILEAD-5或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
⑴P-gp诱导剂和/或中度至强效CYP诱导剂(如，利福平[rifampin]圣约翰草[St. John’s wort]，卡马西平[carbamazepine])：可能减低索非布韦和/或velpatasvir的浓度。建议不EPCLUSA不⑵与P-gp诱导剂和/或中度至强效使用。
使用前对潜在药物相互作用咨询完整处方资料。