Sutent^® (sunitinib) ble godkjent i Norge 27. juli 2006. Fra 15. september '06 var det tilgjengelig i Norge.

Sutent® har indikasjon for behandling av avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom (MRCC) (2).

Sutent^® har indikasjon for behandling av ikke-opererabel og/eller metastatisk malign gastrointestinal stromal tumor (GIST) etter at behandling med imatinibmesilat har sviktet på grunn av resistens eller intoleranse. (2)

Sutent^® er det første kreftlegemidlet som har fått godkjent to indikasjoner samtidig (2).

Hva er Sutent^®?

Sutent^® er et kreftlegemiddel som målrettet angriper og hemmer reseptorer for vekstfaktorer, som sitter på overflaten av blant annet kreftceller (fig.1). Vekstfaktorene stimulerer blant annet til nydannelse av blodårer (angiogenese). Sutent^® vil, gjennom dette, hemme angiogenesen og dermed redusere bla tilførselen av næring til kreftcellene (3).

Sutent^® er et helt nytt legemiddel til behandling av lokal avansert og metastatisk nyrekreft. Det har i tillegg indikasjonen behandling av GIST etter at tidligere imatinib behandling har sviktet.

Det kliniske studieprogrammet med Sutent har vist følgende:

·          31% av pasientene  med nyrekreft hadde objektiv respons (fullstendig eller delvis tilbakegang av tumoren) under behandling med Sutent® (4)

·          

Hvordan virker Sutent^®?

Sutent^® er en multi- tyrosinkinase hemmer som:

·          Binder seg til og hemmer den intracellulære tyrosinkinase delen av vekstfaktor reseptorer (3)

·          Hemmer nydannelse av blodårer til tumor via påvirkning av flere signalveier (3).

Sutent^® hemmer tyrosinkinase reseptorer som bl.a.:

·          VEGFR

·          PDGFR

Figur 1 er en forenklet, skjematisk fremstilling av hvordan Sutent^® hemmer reseptorene på det intracellulære tyrosinkinase setet. Og på den måten hemmer signaloverføringen inn i cellen.

Tyrosinkinase hemming (fig. 1)

Hvilken effekt gir Sutent^®?

Sutent® er blant annet godkjent for behandling av avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC).

Figur 2 og 3 viser resultat fra en studie med Sutent® ved metastatisk nyrekreft.(4)

I denne studien fant man at hele 31% av pasientene (n=375) (evaluert av uavhengige kilder) hadde en objektiv respons (fullstendig eller delvis tilbakegang av tumoren) under behandling med Sutent®.

Progresjonsfri overlevelse varte i 11 måneder for pasientene som fikk behandling med Sutent®.

Figur 2:
Andel pasienter med mRCC som fikk objektiv respons eller stabil sykdom med Sutent®. (4)

Sutent® ga 5 ganger høyere responsrate enn IFN-a som 1. linje behandling ved mRCC.

Figur 3:
Varighet av progresjonsfri overlevelse på Sutent®. (4)

Sutent® mer enn dobler median PFS  sammenlignet  med IFN-a som 1. linje behandling ved mRCC.  

Hvordan brukes Sutent^®?

-         Sutent^® doseres som en kapsel en gang daglig.

-         Sutent^® kan tas med eller uten mat.

Anbefalt dose Sutent^® er en 50 mg dose oralt, tatt daglig i 4 påfølgende uker, etterfulgt av en 2 ukers hvileperiode (4/2-kur) som utgjør en fullstendig syklus på 6 uker.

Basert på individuell sikkerhet og toleranse kan dosen modifiseres trinnvis med 12,5 mg om gangen. Daglig dose skal ikke være under 37,5 mg eller overstige 87,5 mg. (1)

Sutent^® har en enkel og forutsigbar farmakokinetikk (1)

§                   Absorpsjon og distribusjon

-         Mat har ingen effekt på biotilgjengeligheten av Sutent^®.

-         Maksimal konsentrasjon i serum ses vanligvis fra 6 til 12 timer etter dosering.

-         Binding av Sutent^® og de primære aktive metabolitter til humant plasmaprotein var henholdsvis 95 % og 90 %, og ser ikke ut til å være konsentrasjonsavhengig.

-         Tilsynelatende distribusjonsvolum for Sutent^® er stort, 2230 liter, dette indikerer fordeling i vev

§                   Metabolisme og utskillelse

-         Sutent^® verken hemmer eller induserer viktige CYP-enzymer, inklusive CYP3A4.

-         Utskillelse i hovedsak via fæces (61 %), renal eliminering av legemiddel og metabolitter utgjør 16 % av administrert dose.

-         Total oral clearance var 34 – 62 liter/time.

-         Steady state konsentrasjoner av sunitinib og metabolitten oppnås innen 10 til 14 dager.

-         Gjennomsnittlig halveringstid for sunitinib og dets primære aktive desylat-metabolitt henholdsvis omtrent 40 – 60 timer, og 80 – 110 timer

Bivirkninger (1)

§                   Bivirkningene var vanligvis moderate i intensitet (1, 4).

§                   De viktigste og alvorligste behandlingsrelaterte bivirkningene forbundet med Sutent® -behandling hospasienter med solide svulster var lungeemboli (1 %), trombocytopeni (1 %), tumorblødning (0,9 %),febril nøytropeni (0,4 %) og hypertensjon (0,4 %).

§                   Andelen pasienter som avsluttet behandlingen med Sutent^® på grunn av bivirkninger var 11% (4)

Sutent^® og refusjon

Sutent^® er ikke oppført på preparatlisten for legemidler som refunderes over Folketrygdlovens § 5-14, § 9 (Blåreseptordningen). Pasienten har likevel muligheter til å få refundert sine utgifter til Sutent^®. (5)

Bidrag til utgifter via § 10.a (5)

Refusjon for preparater som ikke er oppført i preparatlisten

Arbeids- og velferdsdirektoratet kan når særlige grunner taler for det, godkjenne at det ytes stønad til et legemiddel som ikke er oppført i preparatlisten ved en av de sykdommer som er nevnt i § 9.

Vedtak om refusjon etter første ledd for bestemte legemidler kan ikke påberopes overfor folketrygden, dersom finansieringsansvaret for legemidlene er overført til regionale helseforeta