【药物名称】 　　 通用名称：凝血酶原复合物 　　 英文通用名称：Prothrombin Complex 　　 其它名称：康舒宁、凝血酶原复合物(因子ⅡⅦⅨⅩ)、人凝血酶复合物、血浆凝血因子、Factor Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ、PPSB、Prothrombin Complex (Factor Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ)、Thrombogen 　【组成成分】 含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及少量其它血浆蛋白，另含肝素及适量枸椽酸钠、氯化钠。 　　 【临床应用】 1.主要用于预防和治疗因凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ缺乏导致的出血，如乙型血友病、严重肝病及弥散性血管内凝血(DIC)等。 　　 2.用于逆转抗凝剂(如香豆素类、茚满二酮等)诱导的出血。 　3.对已产生凝血因子Ⅷ抑制性抗体的甲型血友病患者，使用本药也有预防和治疗出血的作用。 　　 4.治疗敌鼠钠盐中毒。 　　 【药理】 　　 1.药效学 本药包含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ，由健康人混合血浆提取制成。 　　 因子Ⅸ参与内源性凝血系统，在因子Ⅺa及Ca2+存在的情况下，可转化为因子Ⅸa，进而连同因子Ⅷ、Ⅹa，促进凝血酶原转化为凝血酶。乙型血友病为遗传性凝血因子Ⅸ缺乏症，其轻、中及重型血浆凝血因子Ⅸ浓度各为正常的5%以上、1%-5%及1%以下。给予因子Ⅸ使其血浆浓度维持在正常的25%-40%是止血所必需的。 　　 因子Ⅶ参与外源性凝血过程，在因子Ⅹa和Ⅸa存在的情况下可转化为因子Ⅶa，并与组织因子共同活化因子Ⅹ，促进凝血酶生成。当因子Ⅶ缺乏时，补充[本药]亦可预防及治疗出血。 　　本药治疗甲型血友病出血的机制尚不清楚，其中的因子Ⅶ可绕过因子Ⅷ而直接活化因子Ⅹ，进而促进凝血酶的生成。 　　 因香豆素类药物及茚满二酮抑制维生素K合成，从而影响因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ的活化，给予本药可对抗其抗凝作用。 　　 2.药动学 本药浓缩剂静脉注射后10-30分钟达血药峰浓度。因子Ⅸ的分布半衰期为3-6小时，消除半衰期为18-32小时。 　　【注意事项】 　　 1.禁忌症 尚不明确。 　　 2.慎用 (1)肝功能损害或近期接受过外科手术的患者(易发生血栓、DIC或纤维蛋白溶解)。 (2)孕妇及哺乳期妇女。 (3)婴幼儿。 　　 3.药物对儿童的影响 婴幼儿对本药较成人更敏感，易发生血栓性并发症，必要时应权衡利弊，小心使用。 　　 4.药物对妊娠的影响 本药对人类孕期的安全性尚未进行研究，故孕妇应慎用。 　　 5.药物对哺乳的影响 本药是否由乳汁分泌尚未进行研究，故哺乳期妇女应慎用。 　　 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期监测活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原、血小板及凝血酶原时间(PT)，以早期发现DIC等并发症。(2)乙型血友病患者用药期间应每日检测因子Ⅸ血浆浓度，并据此调整用量。 　　 【不良反应】 　　 1.输注过快可引起短暂发热、寒战、头痛、荨麻疹、恶心、呕吐、嗜睡、冷漠、潮红、耳鸣，以及脉率、血压改变甚至过敏性休克，减慢输注速度可缓解。但发生高敏反应时原则上应停药，直到症状消失，其后可在密切观察下缓慢输注。 　　 2.偶有报道大量输注本药可导致DIC、深静脉血栓(DVT)、肺栓塞(PE)或手术后血栓形成等。 　　 3.本药含微量A型和B型的同种血细胞凝集素，给血型为A型、B型、AB型的患者大量输注时可发生血管内溶血。 　　 【药物相互作用】 　　 •药物-药物相互作用 　　 抗纤溶药(如氨基己酸、氨甲环酸等)常用于预防与控制血友病患者接受各类手术时的出血，若与本药合用，可增加发生血栓性并发症的危险。因此，上述药物宜在给予本药8小时后使用。 【给药说明】 　　 1.本药仅供静脉滴注，每1单位(1U)相当于1mL新鲜血浆中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的含量。 　　 2.溶解本药时应用塑料注[射器操作，因玻璃空针表面可吸附其中的蛋白而影响实际输入的药量。 　　 3.使用前配制溶液：粉剂以灭菌]注射用水溶化(溶化或稀释液温度不宜超过37℃)，然后将瓶轻轻旋转(切勿用力振摇，以免蛋白变性)直至完全溶解。配制好的药物应立即使用，输液器应带有滤网装置。配制后的溶液可稳定12小时，但不能再置入冰箱，以免某些活化成分发生沉淀。 　　 4.本药来自混合血浆，虽经各种热处理法以降低携带病毒的危险，但仍不足以保证绝对安全。 　　 5.本药对丙型血友病(Ⅺ因子缺乏)无效。 　　 【用法与用量】 　　 成人 　　 •常规剂量 　　 •静脉滴注 　　 1.乙型血友病： (1)预防自发性出血：每次20-40U/kg，每周2次。(2)治疗出血：对轻至中度出血，每次25-55U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的20%-40%的剂量，每日1次，使用1-2日；严重出血时，每次60-70U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的20%-60%的剂量，每10-12小时1次，连续2-3日。(3)围手术期止血：拔牙前1小时给予50-60U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的40%-60%的剂量；若术后仍有出血，可重复此量。其它手术前1小时给予50-95U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的25%-60%的剂量；术后每12-24小时重复此量，至少持续7日。 　　 因子Ⅸ每1U/kg可提高其血浆浓度1%。 计算用量参考公式： 　　 因子Ⅸ剂量(U)=体重(kg)×需要提高的因子Ⅸ血浆浓度(%)×1U/kg。 　　 2.甲型血友病： 已产生因子Ⅷ抗体的患者，预防及控制出血可给予75U/kg。必要时12小时后再重复使用。 　　 3.因子Ⅶ缺乏症： 为控制围手术期出血，术前应给予能提高因子Ⅶ血浆浓度到正常浓度的25%的剂量，术后每4-6小时重复一次，必要时持续7日。 计算用量参考公式： 凝血酶原复合物剂量=体重(kg)×需要提高的因子Ⅶ血浆浓度(%)×0.5U/kg。 　　 4.抗凝剂诱发的出血： 严重病例必要时每次1500U，并同时加用维生素K。 　　 【制剂与规格】 　　 注射用人凝血酶原复合物 (1)200U。(2)400U。 　　 贮法：干燥处、2-8℃保存，勿冰冻。