通用名:卡维地洛
商品名:辛维络
英文名:Carvedilol Tablets
汉语拼音:kaweiluo
性状:卡维地洛的化学名为(±)-1-(9H-咔唑-4-氧代)-3[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基胺基]-2-丙醇。分子式为C24H26N2O4,分子量为406.48。本品为白色或类白色片。
药理作用:卡维地洛在治疗剂量范围内,兼有α1和非选择性的β受体阻滞作用,无内在拟交感活性,具有膜稳定特性。本品阻滞突触后膜α1受体,扩张血管,降低外周血管阻力;阻滞β受体,抑制肾脏分泌肾素,阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统,产生降压作用。卡维地洛作用迅速,可长时间维持降压作用,不影响心率或使其稍微减慢,很少发生液体潴留。
药代动力学:卡维地洛口服易于吸收,绝对生物利用度约为25-35%,有明显的首过效应。半衰期约为7-10小时,与食物一起服用时,其吸收减慢,但对生物利用度没有明显影响,且可减少引起立位低血压的危险性。卡维地洛代谢完全,其代谢物先经胆汁再通过粪便排出,以原形由尿中排出的不到2%。卡维地洛为碱性亲脂化合物,与血浆蛋白结合率大于98%。其稳态分布容积大约为1.5L,血浆消除率为500-700mL/分。
毒理研究:
遗传毒性:Ames试验,CHO/HGPRT细胞致突变试验、体外仓鼠微核试验和体内人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。
生殖毒性:在剂量大于200mg/kg/天(以体表面积计,相当于人类最大推荐剂量32倍)时,卡维地洛对成年大鼠的毒性影响表现为镇静、体重增长缓慢,另外于药物有关的毒性还可见成功交配次数减少、延长交配时间、明显减少黄体数和着床数、18%的同窝仔完全吸收。在60mg/kg/天(以体表面积计,为人类最大推荐剂量的10倍)剂量水平未观察到明显毒性和对生育力损伤。
妊娠大鼠和家兔给予卡维地洛,大鼠剂量为300mg/kg/天(以体表面积计,为人类最大推荐剂量的50倍),家兔75mg/kg/天(以体表面积计,为人类最大推荐剂量的25倍)出现植入后丢失。妊娠大鼠给予剂量为300mg/kg/天(以体表面积计,为人类最大推荐剂量的50倍),出现胚胎体重减少,同时伴随胚胎骨骼发育迟缓(第13肋骨缺失或发育迟缓)的发生频度增加。对发育无影响剂量:大鼠为60mg/kg/天(以体表面积计,为人类最大推荐剂量的10倍),家兔为15mg/kg/天(以体表面积计,人类最大推荐剂量的5倍)。
在怀孕妇女身上尚无充分和严格对照的研究,所以只有在对胎儿的潜在益处大于潜在危险时,本品才能用于怀孕期。尚不清楚本品是否在人乳中分泌。大鼠研究表明卡维地洛和/或其代谢产物(与其他β-阻滞剂相同)能通过胎盘屏障并分泌于乳汁中。在最后3个月包括22天的哺乳期给予母鼠本品60mg/kg/天(以体表面积计,为人类最大推荐剂量的10倍),分娩后1周内的新生幼鼠死亡率升高。因许多药物分泌于人类乳汁中,并且β-阻滞剂对哺乳婴儿有潜在的不良反应,特别是心动过缓,故母亲应使用时应权衡利弊,决定是停止哺乳还是停止服药。其他α和β阻滞剂对围产期和新生儿也具有危险。
致癌性:大鼠给予卡维地洛75mg/kg/天(以体表面积计,为人类最大推荐剂量的12倍)或小鼠给予200mg/kg/天(以体表面积计,为人类最大推荐剂量的16倍)连续2年,未见致癌作用。
适应症/功效:治疗轻、中度高血压,及有症状的充血性心力衰竭。
用法用量:推荐开始剂量为每次1片(10mg),每日1次。如应用2周后疗效仍不满意,可增至每次2片(20mg),每日1次,但每日最大剂量不应超过4片(40mg)。
不良反应/副作用:偶有轻度头晕、头痛和疲乏,易出现在治疗开始时。个别病例可出现情绪抑郁和失眠。首次用药后,偶有体位性低血压,表现为头晕,眼前发黑,一过性晕厥。偶有心跳减慢,四肢发冷,心绞痛及房室传导阻碍。有时可使间歇跛行,雷诺氏病或心衰病情加重。有支气管痉挛倾向的病人可能发生呼吸困难或哮喘样发作,偶可引起百日咳样喘息,鼻塞及口腔粘膜干燥。偶有胃、肠道反应(恶心、腹痛、腹泻、便秘、呕吐),皮肤反应(红痒、荨麻疹、扁平苔癣反应)和肝功异常,血小板及白细胞减少。个别病例出现视觉障碍,眼部刺激,排尿困难,阳痿、流感样症状,四肢疼痛和感觉异常。血清一过性GPT、GOT轻度增高易出现在治疗开始时。多数不良反应仍可继续治疗,无需特殊处理可自行好转或消失。
禁忌症:以下患者禁用本品:过敏性鼻炎、哮喘及慢性阻塞性肺病。心动过缓、病态窦房结综合症、窦房阻滞、II-III度房室传导阻滞。心源性休克。糠尿病酮症酸中毒,代谢性酸中毒。对本品任何成分过敏者。
注意事项:突然站立时,如出现头晕或晕厥等低血压症状,立即取平卧位。如出现头晕或疲劳,应避免驾驶或从事危险工作。有个人或家族性牛皮癣病史者;有严重过敏反应及正在进行脱敏治疗的病人;肝功能不全者慎用。不能突然停药,甲状腺毒症患者应用本品时,停药应逐渐减量,并密切观察症状。
孕妇及哺乳期妇女用药:孕妇或有怀孕可能的妇女应禁用此药。有动物实验报导,妊娠前以及妊娠初期的大鼠服用此药后(剂量是临床用药量的900倍,300mg/kg),黄体减少,骨骼出现异常(13肋骨短小)。动物实验(大鼠)表明,本药在乳汁中出现,所以哺乳期的妇女,避免服用或停止授乳后再服用此药。
儿童用药:儿童用药的安全性尚未确立,故儿童慎用本品。
老年患者用药:本药主要在肝脏代谢,对于严重肝功能损害者可出现血中浓度持续现象。老年人多伴有肝功能低下,恐怕有血中浓度持续现象。另外,不提倡过度降压,所以,老年患者使用时,开始从低剂量10mg开始,密切观察患者的情况。
药物相互作用:本品可加强其它降压药物(利血平、甲基多巴、可乐定、钙拮抗剂)及有降压副作用的药物(如巴比妥酸盐、酚噻嗪、三环抗抑郁药)的作用。可加强胰岛素或其他口服降糖药物的作用。可使地高辛浓度增加15%。甲氰咪胍可使本品在体内分解作用减弱。利福平可减少血浆中本品浓度70%。
药物过量:用药过量引起严重的窦性心律过缓时,首先给予硫酸阿托品(0.25-1mg静注)。进一步根据情况给予盐酸异丙肾上腺素(开始给予25ug,缓慢静注)或硫酸间羟异丙肾上腺素(0.5mg,缓慢静注)等β受体激动剂。如果必需加大β受体激动剂的用量时,请注意不要使血压过低。
贮藏:遮光,密闭保存。
有效期:2年。
规格:10mgx10片
批准文号:
生产企业:广州南新制药有限公司
临床研究:
将充血性心力衰竭患者48例随机分为治疗组26例和对照组22例。两组给予利尿剂、强心剂、血管紧张素转换酶抑制剂,有心绞痛或心肌缺血者应用硝酸酯类药物;治疗组在上述治疗基础上口服卡维地洛,起始剂量3.125mg,2次/d,每2周调整剂量1次,直到最大耐受量(预定目标剂量为50mg/d)。疗程6个月。结果显示治疗组的有效率(88.5%)显著高于对照组(63.6%),差异有显著性。治疗组左室射血分数、心排血量、左室短轴缩短率、左室舒张末期内径较治疗前明显改善,与对照组比较,差异有显著性(P〈0.05)。说明卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭是安全有效的。