抗淋巴细胞球蛋白 antilymphocyte globulin
以人的淋巴样细胞作免疫抗原,使马、兔等动物免疫,然后从免疫动物采血分离抗淋巴细胞血清(als),再由als制得alg。制品应冻干保存。目前临床应用的主要是马alg和免alg两种,采用兔alg不良反应较少较轻。
【药理及应用】为强免疫抑制剂,其特点是对骨髓没有毒性作用。其免疫抑制作用主要是在补体协助下对淋巴细胞产生细胞溶解作用,至少部分是由于使淋巴细胞“障盲”,封闭了抗原识别部位,从而阻止其发现靶细胞而产生作用的。
注射后alg即对淋巴细胞进行攻击,约6小时由循环中消除。由于alg分子大,大量地停留在循环中,组织液内浓度甚低,故仅循环的淋巴细胞暴露在高浓度的alg下,但在大多数情况下组织与循环中淋巴细胞是不断交换的,故alg能发挥其作用。如果活性淋巴细胞局限在组织内,如排异危象时在移植物周围,则alg不大有效。据动物试验,alg对b细胞或体液免疫无直接的抑制作用,但是alg用于人体Ⅱ型或Ⅲ型自身免疫性疾病时可获得缓解并伴有自身抗体的消失。
适用于:
①抑制器官移植时的免疫排异作用。用于人的同种移植有明显疗效,特别是对肾脏移植的病人。但也有一定局限性,主要是对急性排异期有效,对体液免疫所致的超急性排异无效。与硫唑嘌呤、泼尼松合用可提高脏器移植的成功率。骨髓移植时,供者与受者双方在术前均给以抗淋巴细胞球蛋白,有防止移植物抗宿主反应的作用。
②自身免疫性疾病。alg对肾小球肾炎、红斑狼疮、类风湿性关节炎、重症肌无力等自身免疫性疾病有良好疗效,对顽固性皮炎、脉管炎、原发性肝炎、交感性眼炎等也有一定疗效。
【用法】肌注:马alg每次4~20mg/kg,兔alg每次0.5~1mg/kg,1日1次或隔日1次,14日为一疗程。静滴:马alg每次7~20mg/kg,稀释于50~100ml生理盐水中,于4~6小时内滴完,输入适量0.9%氯化钠注射液,1日1次。
【注意】
(1)肌注可引起局部疼痛、红肿、发热、荨麻疹等,甚至有过敏休克。静注也见有短时高热(38~40℃,持续3小时)、发冷,有时伴有关节痛和气短。静清可见一过性体温升高与寒颤、低血压、心率增快等。一般在1~2小时内消退。
(2)过敏体质者禁用,有急性感染者慎用。
(3)采用alg治疗自身免疫性疾病应特别慎重,因长期应用使机体的免疫监管功能降低,给癌变细胞的发展以可乘之机。