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莫格列他(muraglitazar,Pargluva)

——施贵宝公司考虑放弃开发治疗2型糖尿病在研药物muraglitazar

2005-11-01 00:45:42  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:120  文字大小:【】【】【

百时美施贵宝公司/默克公司治疗Ⅱ型糖尿病的莫格列他(muraglitazar)口服制剂 (商品名:Pargluva)已在2005年10月收到美国FDA的可批准函,但要求提供更多的药物对心血管的安全性数据。

莫格列他系一靶向双重过氧物酶体增生因子激活受体(PPAR)的新一类药物。研究表明,莫格列他对PPARα和PPARγ有高度的亲和力。
与罗格列酮相比,莫格列他在PPARγ处强有活性。与弱PPARα激动剂非诺贝酸相比,莫格列他在PPARα处活性更强。

临床数据表明,本品可改善血糖参数的疗效类似与噻唑烷二酮类药物。莫格列他除了降低血糖和血红蛋白A1c(HbA1c)外,还可降低甘油三酯,增加HDL-C浓度和中度降低LDL-C浓度。有报道称,莫格列他与安慰剂或吡格列酮相比,可能引起水肿、体重增加和低血糖的副作用。

Muraglitazar可以同时降低2 型糖尿病患者的血糖和胆固醇水平

一项新的研究结果认为,双重PPARα/γ受体激动剂— 一种新的激动剂类药物可能在解决2型糖尿病患者中普遍存在的双重问题,增高的血脂水平伴发明显增高的血糖水平方面发挥重要作用。
对于PPARα /γ受体双重激动剂muraglitazar的为期2年的三期观察结果认为,此种药物具有明显的疗效——良好的血糖控制效应,及甘油三酯水平降低近30%。这种具有双重靶向作用的PPAR激动剂将开创治疗糖尿病的新纪元。
此项目的主要研究者David Kendall,是Minneapolis Minnesota医学院副教授并担任国际糖尿病中心的医学部主任。他认为 这种PPARα /γ受体双重激动剂具有控制糖尿病多种危险因素的前景,因为这种药物集胰岛素增敏剂及贝特类药物的所有优点于一身。问题是目前临床医生并没有建立起,像在同时治疗血压和胆固醇时用复方制剂那样的用药观念。尽管我们已经知道脂代谢和胰岛素抵抗是糖尿病发病的主要原因,但要让内科医生把胰岛素抵抗、糖代谢、脂代谢作为一个单一疾病来看尚需一段时间,那将是一种新的思维方法。
Muraglitazar (Bristol-Meyers Squibb) 是一种被称为glitazars类的新的双重PPARα /γ受体激动剂, 通过激动PPAR 来降低血糖,同时激动PPAR来降低甘油三酯和升高HDL-胆固醇浓度。

此项为期两年的研究首先把985名患者随机分为与15 mg 吡格列酮相对照的5个不同Muraglitazar剂量组(0.5 - 20 mg)。然后对157名服用muraglitazar的患者进行持续两年的观察,88名每日服用5.0mg并完成实验的患者(平均年龄在55岁,2 型糖尿病病程至少5年)在服药四月后平均HBA1c水平达到6.5%,并在观察的两年期间均得到很好的控制。甘油三酯降低了28.4%, HDL-胆固醇升高了19.2%。 33名患者退出了持续实验因为他们在服用5mg Muraglitazar时不能控制好血糖。

本次研究所观察到的主要副作用是水肿,发生率是8%,以及体重增加, 增加幅度为2-10 lb。在所有PPARα /γ 研究以及用格列酮类治疗中均可以观察到这些副作用。但是大多数病例的病情中等,并且在没有基础心脏疾病的患者中不会引起充血性心衰。
内分泌学家Barry GoldsteinMD, PhD, 是Phila-delphia, Pennsylvania Jefferson医学院内分泌科、糖尿病和代谢病主任,他在评价glitazars的发展以及新近发布的关于muraglitazar 和 tesaglitazar的研究结果时说,下一个挑战将是减少副作用的发生。“我认为PPARα是一个好的目标, 并且医药公司正在努力寻找更有效的药物,通过激活PPARα,同时也促进PPARγ的激活, 在强有力降低血糖的同时能减少副作用的发生,但这是仍需解决的问题。Glitazars有可能在糖尿病治疗领域占有一席之地,但它不会迅速就替代我们目前所用的药物。”
Dr. Kendall认为,即使 glitazars 能取得发展,并获得FDA的批准, 这类药物也不能成为一种单一的解决方案。它不会替代象吡格例酮这样的药物,但是对于同时并存脂代谢紊乱的糖尿病患者,它将是能够使用的一种新的治疗方法。

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