氯膦酸二钠(固令®)通过抑制肿瘤细胞诱导的破骨细胞骨溶解，来减少骨转移的发生率。Powles T等在2005年ASCO大会上报告了氯膦酸二钠(固令®)辅助治疗乳腺癌的长期随诊结果。

该研究为随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验。于1989至2000年间，共入组1069例I－III期乳腺癌患者，评价了口服氯膦酸二钠的有效性和安全性。入组患者在半年内完成手术、放疗、化疗后，随机分为两组。一组接受氯膦酸二钠(1600mg/天)治疗2年，另一组接受安慰剂两年。本研究的初步结果已于先期发表(Powles et al. JCO，2002)，本文报告了未发表的实验相关内容和对II/III期患者的分析结果。本试验的主要研究终点为5年间第一次骨转移发生时间，次要研究终点为总生存期。这些研究终点用非分层的时序检验和风险比(HR)进行统计分析，可信区间为95％。

结果显示氯膦酸二钠、安慰剂两组患者的一般状况、疾病特征相似。2年口服氯膦酸二钠，可降低全组患者骨转移发生风险45%(HR=0.546，P=0.031)，5年研究期内降低了全组骨转移发生风险31％(HR=0.692，P=0.043)。对于II/III期患者，2年氯膦酸二钠口服，也能显著降低骨转移发生风险50%(HR=0.496，P=0.020)；5年研究期内，氯膦酸二钠口服可降低41%的骨转移复发风险(HR=0.592，P=0.009)。口服氯膦酸二钠与安慰剂相比显著提高了患者的总生存率，死亡率下降了23%(HR=0.768，P=0.048)，对于II/III期患者也显著提高了生存率，死亡率下降了26%(HR=0.743，P=0.041)。口服氯膦酸二钠可很好的耐受，轻度到中度的腹泻是最常见的药物不良事件。

研究者认为对于早期可手术乳腺癌患者，口服氯膦酸二钠较安慰剂组，在5年研究期间，能显著降低药物治疗期和研究期间骨转移的发生率，延长患者的总生存率；对于II/III期患者，10.5年随诊资料显示，也可提高患者的总生存期。该研究结果显示，II/III期患者可从口服氯膦酸二纳中，获得更大的益处。