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【摘要】
目的 观察氯膦酸二钠对非小细胞肺癌骨转移的止痛效果。方法 54名患者分为两组：治疗组为氯膦酸二钠联合化疗组，对照组为单纯化疗组。结果 两组止痛有效率分别为77．78%（21/27）(联合化疗组)，51．85%（14/27）（单纯化疗组）,有显著差异（P<0．05）。结论 氯膦酸二钠治疗非小细胞肺癌骨转移性疼痛安全且效果显著。
【关键词】氯膦酸二钠；非小细胞肺癌；骨转移
【Abstract】 Objective To abserve the acesodyne effect of disodium clodronate on skeletal metastases of non-small cell lang cancer.Methods 54 patients were divided into two groups,treatment group:treated with di sodium clodronate combined chemotherapy(n=27) and control group:treated with regular chemotherapy(n=27).Results The effictive rate of acesodyne effect in treatment group,control group were 77．78%（21/27）,51．85%（14/27）,showing a significant diffirent（P<0．05）.Conclusion The treatment of disodium clodronate on pain relieve in skeletal metastases of non-small cell lang cancer is effictive and safe
【Key words】Disodium clodronate;Non-small cell lang cancer;Skeletal metastases
肺癌骨转移的发病率为30%~40%，1年生存率为40%~50%,中位生存时间为6~10个月[1]，临床表现为局部骨痛及功能障碍，严重影响患者的生活质量，使生存期缩短。我科于2005-2007年使用氯膦酸二钠治疗非小细胞肺癌骨转移疼痛取得了较满意的疗效，报告如下。
1 材料及方法
1．1 临床资料 自2005-2007年我科诊治的患者中，54例非小细胞肺癌骨转移初治患者入选，男37例，女17例，年龄38~82岁，平均56．70岁，全部病例均经病理和（或）细胞学确诊为非小细胞肺癌，均经骨扫描或X线、CT、MRI等影像学证实为骨转移，有骨痛并且可评估疼痛评分，心肝肾功能基本正常，估计生存期>3个月，随机分为2组各27例：治疗组为氯膦酸二钠联合化疗组，对照组为单纯化疗组。两组病例性别、年龄及病种分布均未见显著性差异（P>0．05）。
1．2 方法 治疗组：氯磷酸二钠注射液300 mg溶解于0．9%氯化钠注射液500 ml后静脉滴注，滴注时间为4 h，1次/d，连用5 d，继而口服氯磷酸二钠胶囊，1600 mg，1次/d，连用15 d，每4周重复1次。同时行NP方案化疗：NVB 25 mg /m2,第1，8日静脉滴注，DDP 30 mg/m2，第1，2日静脉滴注，每3周重复1次；对照组单纯行NP方案化疗，用法同前。2组均观察9周。
1．3 观察指标 治疗的第0、7、14、21、28、35、42、49、56、63天分别记录疼痛程度，治疗结束后根据最终疼痛的改善情况来判断疗效，骨痛的缓解情况按WHO疼痛的分级标准：0级：无疼痛；I级：虽有疼痛但可以耐受，能正常生活，睡眠不受干扰；II级：疼痛明显不能仍受，要求服用镇痛药物，睡眠受干扰；III级：疼痛剧烈不能忍受，需要镇痛药物，睡眠严重受干扰，可伴有植物神经功能紊乱表现或被动体位。
1．4 评价标准 止痛疗效评价标准：CR：疼痛完全消失；PR：疼痛明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；MR：疼痛有些减轻，但仍感有明显疼痛，睡眠、生活仍受干扰；无效（NR）：与治疗前比较疼痛无减轻甚至加重。（CR+PR）/总例数×100%=有效率。
1．5 统计学方法 计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0．05为差异有显著性意义。
2 结果
2．1 骨痛的缓解情况 治疗后两组患者骨痛症状均有所缓解，但治疗组缓解程度明显高于对照组，差异有显著性（P<0．05）。见表1。
2．2 显效时间 治疗组显效平均时间为治疗组最短起效时间为8 h，最长起效时间为17 d，观察组最短起效时间为5 d，最长起效时间为21 d，两组起效时间有显著性差异（P<0．05）。
2．3 不良反应 27例行氯膦酸二钠治疗的患者中，6例患者出现不良反应，其中4例患者出现发热，体温37．7℃~38．8℃，对症处置或停药后缓解，1例出现II度腹泻，对症治疗后缓解，1例患者于静脉滴注氯膦酸二钠时出现骨痛症状加重，给予止痛治疗后缓解，此例患者最终疗效评价为无效。未见其他不良反应。
3 讨论
肺癌骨转移导致的骨痛、活动能力的限制及可能出现的病理性骨折严重影响晚期肺癌患者的生活质量，目前针对肺癌骨转移的治疗主要有以下手段：1全身性抗肿瘤治疗（化疗、生物靶向治疗等）；2手术治疗；3放射治疗（包括放射性核素的内照射治疗）；4镇痛治疗；5双膦酸盐治疗[1]。肺癌骨转移常为多发，大部分肺癌骨转移患者不适合行手术及放疗，核素治疗有明显的骨髓抑制，易导致全血细胞下降，出现感染、出血等并发症，故肺癌骨转移以全身性抗肿瘤治疗及双膦酸盐类药物治疗为主。
氯膦酸二钠是第一代双膦酸盐类药物，国内外已临床应用十几年，具有确切的疗效和安全性，其作用机制包括：①诱导破骨细胞凋亡；②阻止破骨细胞形成；③阻止破骨细胞功能的修复；④导致破骨细胞功能的下降；⑤抑制破骨细胞合成释放前列腺素等致痛介质[2]抑制肿瘤细胞的骨侵犯;⑥影响肿瘤细胞的粘附、侵袭和增殖，具有抗肿瘤形成和免疫调节的作用;[3]多项临床研究表明双膦酸盐类药物对于治疗骨转移引起的过度骨溶解型骨质破坏、骨痛、高钙血症、骨质疏松症及预防病理性骨折具有一定的作用。本研究发现氯膦酸二钠联合化疗组治疗非小细胞肺癌骨转移疼痛疗效优于单纯化疗组，止痛有效率为77．78%，与文献报道相近，不良反应轻微，现仍无含氮类双磷酸盐所致的下颌骨坏死的严重毒副反应的病例报道，说明氯膦酸二钠能够明显提高非小细胞肺癌骨转移患者的生活质量，且起效时间短，毒副作用低，具有良好的安全性和耐受性。氯膦酸二钠能够有效降低乳腺癌患者发生骨转移的风险[4,5]，对于是否能够预防肺癌尤其是非小细胞肺癌骨转移还值得进一步的研究。
参考文献
［1］ 于世英.恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识(2007年版).北京大学出版社，2007：52-55.
［2］ Rubens R D,Fogelmen I.Bone Metastases:Diagnosis and Treatment.London:Springer-Verlag,1991：149.
［3］ Jonsthan R G.Antitumor effects of bisphosphonates.Cancer,2003,97(3 suppl):840.
［4］ Powles T,Paterson A,McCloskey E,et al.Oral clodronate for adjuvant treatment of operable breast cancer results of a randmized,double-blind,placebo-controlled multicenter trial.Proc Am Soc Clin Oncol，2004：528.
［5］ Jaschke A,Bastert G,Solomayer EF,et al.Adjuvant clodronate treatment improves the overall survival of primary breast cancer patients with micrometastases to bone marrow-a longtime follow-up.Proc Am Soc Clin Oncol，2004:529. |
