新德路生 (注射用重组人白细胞介素-2使用说明书)   [药品名称] 通用名：重组人白细胞介素-2注射液 商品名：新德路生英文名：Recombinant Human Interleukin-2 Injection 汉语拼音：Chongzu Ren Baixibao Jiesu-2 Zhusheye 主要组成成分：重组人白细胞介素-2 [性状] 透明液体，无肉眼可见不溶物。 [药理毒理] 本品是一种淋巴因子，可使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖，并使其杀伤活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素，具有促进机体免疫反应等作用。 [药代动力学] 本品在体内主要分布于肾脏、肝脏、脾脏和肺脏。肾脏是主要的代谢器官，肾组织细胞的组织蛋白酶D分解本品。血清中分布和消除半衰期分别为13分钟和85分钟左右。 [适应症] 本品为抗肿瘤的生物治疗用药，主要用于肾癌、恶性黑色素瘤及癌性胸、腹腔积液的治疗,也可以用于其他恶性肿瘤综合治疗。 [用法用量] 用于癌症治疗，一般可静脉输注或皮下注射每日20-40万IU/m2体表面积（50-100万IU/次），每日一次，每周连用五日，四周为一疗程。癌性胸、腹水腔内注射应尽量排出胸、腹水后，每次注射40-60万IU/m2体表面积（50-100万IU/次），每周1-2次，注射2-4周，或根据病人情况按医嘱使用。 [不良反应] 各种不良反应中最常见的是发热、寒战，肌肉酸痛，与用药剂量有关，一般是一过性发热（38℃左右），亦可有寒战高热，停药后3～4小时体温多可自行恢复到正常。个别患者可出现恶心、呕吐、皮疹、类感冒症状。皮下注射者局部可出现红肿、硬结、疼痛，所有副反应停药后均可自行恢复。使用较大剂量时，本品可能会引起毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等，应立即停用，积极对症处理。应注意，使用本品应严格掌握安全剂量。 [禁忌] 1.对本品成分有过敏史的病人。 2.高热、严重心脏病、低血压者，严重心肾功能不全者，肺功能异常或进行过器官移植者。 3.重组人白细胞介素-2即往用药史中出现过与之相关的毒性反应： ⑴持续性室性心动过速； ⑵未控制的心率失常； ⑶胸痛并伴有心电图改变、心绞痛或心肌梗塞； ⑷心压塞； ⑸肾功能衰竭需透析＞72小时； ⑹昏迷或中毒性精神病＞48小时； ⑺顽固性或难治性癫痫； ⑻肠局部缺血或穿孔； ⑼消化道出血需外科手术； 4.孕妇慎用 [注意事项] 1.本品应在医生指导下使用。 2.药瓶有裂缝、破损者不能使用。药瓶开启后，应一次使用完，不得多次使用。预充式注射器包装仅为一次性使用，不得重复使用。 3.使用本品从小剂量开始，逐渐增大剂量。应严格掌握安全剂量。使用本品低剂量、长疗程可降低毒性，并且可维持抗肿瘤活性。 [孕妇及哺乳期妇女用药] 本品对妊娠妇女缺乏足够充分的对照研究资料，只有当使用本品的有利因素超过胎儿可能承担的风险时，才可应用本品。本品是否分泌于人乳中尚不清楚。由于本品对乳儿有潜在的不良反应，所以决定中止哺乳还是中止用药，要取决于药物对母亲的重要性。 [儿童用药] 18岁以下儿童用药的安全性和药效尚未得到确证。 [老年患者用药] 本品对老年患者和青年患者中发生的情况是相同的。 [药物相互作用] 尚不清楚。 [药物过量] 使用本品后的不良反应是与剂量相关的。药物过量可引起毛细血管渗漏综合症，表现为低血压、末稍水肿、暂时性肾功能不全等，应立即停药，对症处理。 [规格] 50万IU/0.4ml /瓶（支）、100万IU/0.8ml /瓶（支） [贮藏] 2～8℃避光保存。 [包装] 内包装：西林瓶外包装：小包装 1瓶/盒，中包装 10瓶/盒、50瓶/盒。内包装：预充式注射器外包装：小包装1支（纸塑板塑封）/盒，中包装5支/盒、50支/盒。 [有效期] 24个月 [批准文号] 国药准字S20040007号（50万IU/瓶） 国药准字S20040008号（100万IU/瓶） 国药准字S20040005号（50万IU/支） 国药准字S20040018号（100万IU/支） [生产企业] 北京四环生物制药有限公司 新德路生"(重组人白细胞介素-2注射液)是北京四环生物制药有限公司在攻克了重组人白细胞介素-2水溶性差，不稳定的难题后，采用先进的专利技术和制剂配方，在国际市场上首家研制出的重组人白细胞介素-2水针剂新药，是国家一类新药"德路生"(重组人白细胞介素-2冻干粉针剂)的换代产品；具有西林瓶和预充式注射器两种包装形式，该产品已申请了国家发明专利，与"德路生"相比"新德路生"在保留有疗效好、稳定性高特点的同时，提高了临床操作的方便度，减少了二次污染的可能性，用药剂量更准确、更安全。 重组人白细胞介素－2注射液（水针剂型）与注射用 重组人白细胞介素－2 （冻干粉针剂型）特点比较 项目 水针剂型 冻干粉剂型 专利 有 无 内包装 预充式注射器、西林瓶 西林瓶 溶媒 不需要 注射用水或生理盐水 辅料 无 甘露醇或HSA（有局部刺激） 临床使用 操作简便、剂量准确、降低二次污染 操作较繁琐、需要新溶解、有产生二次污染的可能 吸水性 室温放置不吸潮 室温长期放置易吸潮 稳定性 稳定性好，25℃保存6个月活性不下降 注射用水或生理盐水溶解后不稳定，活性下降较快，需立即使用 有效期 2-8℃不低于2年 2-8℃不低于2年 运输条件 可室温下运输 可室温下运输 “重组人白细胞介素－2”临床研究的新动态 重组人白细胞介素－2除用于肾癌、黑色素瘤、肺癌、胃癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢瘤、肠癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、白血病及癌性胸腔积液等病症的治疗外，据文献资料在临床上还可用于： 1. 与手术治疗、化疗结合，对早、中期恶性肿瘤患者可加强机体免疫功能的恢复，清除微小病灶、预防复发和转移，对晚期肿瘤患者可延长生命、改善生存质量。 2. 用于先天或后天免疫缺陷症的治疗，如艾滋病等。 3. 用于各种自身免疫病的治疗，如类风湿性关节炎。系统性红斑狼疮、干燥综合症等。 4. 对某些病毒性、杆菌性疾病。胞内寄生菌感染疾病，如乙型肝炎、性病、麻风病、肺结核、白色念珠菌感染均有肯定的疗效。 目前重组人白细胞介素－2在临床上 常规用法可分为： 全身用药：如皮下或肌肉注射、静脉滴注； 局部用药：如胸腹腔注射、介入动脉灌注。雾化吸入等。 新德路生与德路生生物活性比较 新德路生 德路生 结论：新德路生与德路生有相同的对CTLL-2细胞促生长作用 新德路生稳定性加速试验 新德路生与德路生长期稳定性试验比较 新德路生贮藏条件20-25℃的生物活性－小时曲线，观察期6个月 新德路生与德路生贮藏条件2-8℃的生物活性－时间曲线，观察期24个月 结论： 新德路生具有高稳定性