国家基本医疗保险药物—注射用盐酸平阳霉素

      哈尔滨博莱制药有限公司生产的注射用盐酸平阳霉素是从平阳链霉素(streptomyces pingyangensisn.S.P)产生的多种博莱霉素组份中分出，精制得到的博莱霉素A5组分的盐酸盐(Bleomycin A5 Hydrochloride)。临床研究表明：博莱平阳具有抗癌谱广、抗肿瘤活性强、见效快、疗程短、副作用轻微；对造血和免疫功能基本无损害等特点。

【药品名称】
通用名： 注射用盐酸平阳霉素
英文名： Bleomycin A5 Hydrochloride for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Pingyangmeisu
本品主要成分为：盐酸平阳霉素，化学名称为：[ 3-[ (4 -氨基丁基)-氨基]丙基]氨基博莱霉素盐酸盐。
分子式： C57H89N19O21S2·nHCl

【性状】 本品为盐酸平阳霉素的无菌冻干粉，为白色疏松块状物或无定形固体。

【药理毒理】 
    本品为博莱霉素类抗肿瘤抗生素，能抑制癌细胞DNA的合成和切断DNA键，影响癌细胞代谢功能，促进癌细胞变性，坏死。，本品与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA单链和双链断裂。它不引起RNA链断裂。作用的第一步是本品的二噻唑环嵌入DNA的G-C碱基对之间，同时末端三肽氨基酸的正电荷和DNA磷酸基作用，使其解链。作用的第二步是本品与铁的复合物导致超氧或羟自由基的生成，引起DNA链断裂。
在体外，博莱平阳对培养的多种癌细胞如肝癌BEL7402、胃癌MG803、鼻咽癌CNE-2、结肠癌HT-29和口腔鳞癌KB均有较强的杀灭作用。在体内，博莱平阳对大鼠皮下接种的瓦克瘤256，小鼠肉瘤180，肉瘤37，肝癌和黑色素瘤都有明显的抑制作用，对小鼠皮下接种的结肠癌SGA73和Lewis肺癌的抗肿瘤作用均强于丝裂霉素和博来霉素A2。
      本品为细胞周期非特异性药物，对肌体的免疫功能和造血功能无明显影响。

【药代动力学】
    口服无效。需经肌内或静脉注射。注射给药后，在血中消失较快，广泛分布到肝、脾、肾等各组织中，尤以皮肤和肺较多，因该处细胞中酰胺酶活性低，盐酸平阳霉素水解失活少。在其他正常组织则迅速失活。部分药物可透过血脑屏障。血浆蛋白结合率仅1%。连续静脉滴注4～5日，每日30mg，24小时内血药浓度稳定在146ng/ml，一次量静脉注射后初期和终末消除半衰期分别为24分钟及4小时，静脉注射后T1/2相应参数分别为1.3及8.9小时，3岁以下儿童则为54分钟及3小时。主要经肾排泄，24小时内排出50%～80%。不能被透析清除。

【适应症】
     适用于头颈部恶性肿瘤、皮肤癌、食道癌、乳腺癌、宫颈癌、外阴癌、阴茎癌、恶性淋巴肿瘤、肝癌和坏死性肉芽肿等，局部用药对血管瘤、淋巴管瘤、鼻息肉、银屑病、白癜风、尖锐湿疣、翼状胬肉有显著疗效。

【用法用量】
    1. 静脉注射：用生理盐水或葡萄糖溶液等适合静脉用之注射液5～20ml溶解本品4～8mg，作缓慢的静脉内注射。
    2. 肌内注射：用生理盐水5ml以下溶解本品4～8mg，作肌肉注射，皮肤癌或头颈癌患者，可在患部周围以低于1mg/ml的浓度注射。 
    3. 动脉注射：用3～25ml添加有抗血凝剂（如肝素）的生理盐水溶解本品4～8mg，作一次动脉内注射或持续动脉内注射。
    4. 成人每次剂量为4～8mg，通常每周给药2～3次。根据患者情况可增加或减少，每日一次到每周一次。显示疗效的剂量一般60～120mg，一个疗程的总剂量为120～240mg。 
    5. 肿瘤患者，尤其是恶性淋巴肿瘤患者，在初次和第二次给予本品时，应以4mg以下剂量给药，以观察和增强患者耐受能力，当患者无急性反应时，方可增至正常剂量。
    6. 肿瘤消失后，应适当追加给药，如每周一次4～8mg静注10次左右。
    7. 治疗血管瘤及淋巴管瘤：瘤体内注射本品治疗淋巴管瘤，每次4～8mg，溶入注射用水2～4ml，有囊者尽可能抽净囊内液后注药，间歇期20～30天，5次为一疗程。1个月以下新生儿暂不使用或减量使用。治疗血管瘤，每次注射本品4～8mg，用生理盐水3～5ml稀释，注入瘤体内。注射一次未愈者，间歇7～10天重复注射，药物总量一般不超过70mg。
    8. 治疗鼻息肉：取本品8mg，用生理盐水4ml溶解，用6号细长针头行息肉内注射，每个息肉注射2～4ml，即一次注射1～2个息肉。观察15～30分钟有无过敏反应。每周一次，五次为一疗程，一般1～2疗程。
    9. 治疗尖锐湿疣：取本品8mg，用生理盐水2ml溶解，随配随用，放在1～5℃冰箱中保存，最多保留3天。每日2次将药液用小毛刷涂于疣体表面，一般12～18日疣体全部消退、局部遗留色素沉着斑、无其他毒副反应发生。
    10. 治疗银屑病：本品5mg肌注，隔日一次，10次为一疗程，一般进行二个疗程。对红皮病型银屑病增加剂量至每次8～10mg。对病人使用本品前先肌注5mg（成人）地塞米松（DXM）能有效控制病人的发热反应。

【不良反应】
    本品的不良反应主要有发热、胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲不振等）、皮肤反应（色素沉着、角化增厚、皮炎、皮疹等）、脱发、肢端麻痛和口腔炎症等。肺症状（肺炎样病变或肺纤维化）出现率低于博来霉素A2。

【禁忌症】
    （1）对博莱霉素类抗生素有过敏史的患者禁用。
    （2）对有肺、肝、肾功能障碍的患者慎用。

【注意事项】
    为预防由于个人体质差异给药后出现发热、过敏现象,给药前应注意：
   （1）首次使用本品的病人，应先肌注1/3量本品，观察60分钟无过敏反应后，再按正常剂量给药。
   （2）用本品前1小时先肌注地塞米松（DXM）5mg（成人）或者口服50mg消炎痛（成人）和5mg地塞米松，临床验证可有效控制本品的发热反应。
   （3）病人如出现皮疹等过敏症状时应停止给药，停药后症状可自然消失。 
   （4）病人如出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状，同时胸部X-光片出现异常，应停止给药，并给予甾体激素和适当的抗生素。
   （5）偶尔出现休克样症状(血压低下、发冷、发热、喘鸣、意识模糊等)，应立即停止给药，对症处理。
   （6）局部用药的用法用量供临床医师参考。
   （7）需按医师处方，指示用药。

【孕妇与哺乳期妇女用药】 应谨慎给药。特别是妊辰初期的3个月。。

【药物相互作用】
    本品可引起肺纤维化，不宜用于肺部放射治疗患者。注射本品前先服消炎痛50mg可减轻发热反应。

【规格】 以盐酸平阳霉素计（1）8mg/瓶/盒

【贮藏】 密封，在凉暗干燥处保存。

【有效期】 二年半

［批准文号］国药准字H23021807