1　材料和方法

　　1.1　研究对象

　　40例口腔颌面部恶性肿瘤患者，以头颈部鳞癌、低分化癌、鼻咽癌及恶性淋巴瘤为主(见表1)。年龄20～60岁，男∶女为1.5∶1，随机分为4组，每组10人。所有患者此前未曾接受过放化疗，无临床可检出的远端转移，无严重的胃肠道疾病和严重的全身系统性疾病，没有毒品瘾。各组患者的治疗前营养状况和化疗方案及抗生素应用基本一致。化疗方案：DPP-BLM-5-Fu CARO+BLM+5-Fu，PCF方案，MTX+VCR+(F-Ca+ADM)。化疗药物主要为阿霉素40mg/m²、顺铂60mg/m²或卡铂400mg/m²、环鳞酰胺100mg/m²、5-Fu 500-1000mg/m²、平阳霉素16mg/d。MTX3g/m²、CFca6-15mg/次(6h)。

表1　4组患者病种分布情况(例数)

　　1.2　方法

　　第一组　化疗药物用药前半小时静脉滴注灭吐灵30mg及地塞米松10mg。用药后半小时，给予灭吐灵20mg静滴，用药后3.5h再给予灭吐灵20mg静滴，用药后8.5h，追加灭吐灵20mg静滴。灭吐灵每日总量小于100mg，按每公斤体重1～2mg计算后酌情给予。第2～6天，静滴灭吐灵，每次20mg加地塞米松5mg，每天3次。为防止该药引起的锥体外系反应，用药期间每日口服苯海拉明40mg一次。

　　第二组　化疗药物用药前1h口服枢复宁8mg，同时静脉滴注地塞米松10mg。第一次用药后每隔8h口服枢复宁8mg。第2～6天，每日口服枢复宁3次，每次剂量8mg。

　　第三组　化疗药物用药前口服枢复宁16mg，静脉滴注地塞米松10mg，用药后8h口服安慰剂一次。

　　第四组　化疗药物用药前口服安慰剂一次，静脉滴注维生素B6 200～300mg，用药后每8h口服安慰剂一次至第6天。

　　1.3　监测指标^［2］

　　1.3.1　镇吐疗效　评价按以下标准。

　　完全有效(CR)：无呕吐反应

　　基本有效(MR)：1～2次呕吐反应

　　轻微有效(MIR)：3～5次呕吐反应

　　失败(F)：24h内5次以上呕吐反应

　　1.3.2　控制恶心效果　根据病人日常生活的情况确定。

　　无恶心

　　轻度恶心：有恶心但不影响正常日常生活

　　中度恶心：影响正常日常生活

　　重度恶心：因恶心而卧床

　　1.4　监测方法

　　化疗开始第一个24h内，每6h记录一次，随后10天内每天记录3次。恶心程度采用目测分析评分尺分级，并记录呕吐或干呕次数，呕吐或干呕发作间隔至少一分钟无发作为分次标准。

　　2　结果

　　4组患者镇吐及控制恶心的效果见表2，3。

表2　4组患者的镇吐治疗效果

表3　4组控制恶心效果(例数)

　　3　讨论　　化疗期间常见的恶心呕吐，主要表现为以顺铂、卡铂为代表的，在化疗后24h内发生的急性呕吐和以环鳞酰胺、氟尿嘧啶为代表的，在化疗后第2～6天间发生的迟发性呕吐。

　　强烈的恶心和呕吐是生活质量(QOL)下降的表现，Leonard等的研究显示恶心呕吐与总生活质量呈负相关^［2］。严重的恶心呕吐致使患者胃肠道供能不足。机体能量摄入不足，则可以造成营养不良；严重的营养不良可引起中性白细胞氧化活性抑制，趋化性减弱，杀菌能力受损，循环中T淋巴细胞减少，对T细胞依赖抗原的抗体反应受损、机体免疫功能减弱

^［3］；导致化疗毒副作用加重。有效的镇吐治疗能够较好地控制恶心、呕吐，维持患者较高的生活质量，提高病人对化疗的耐受性，减少化疗并发症的发生，有助于化疗的顺利进行。反之，将加重恶性肿瘤病人治疗期间身体和心理的痛苦，可导致患者拒绝接受有效的治疗。

　　枢复宁是一种高选择性5-HT3受体拮抗剂，其抗放化疗引起的呕吐反应疗效已获充分肯定，尤其对化疗诱发的急性恶心呕吐，国内外均有报道^［4，5］。该拮抗剂已被证明能安全有效地预防高剂量顺铂和不含顺铂的低致吐剂在化疗后24h内的急性恶心、呕吐。加用地塞米松可进一步加强枢复宁在化疗后24h内的抗呕吐疗效^［4～7］。本试验结果表明，化疗药物用药前后，每8h给患者服用枢复宁8mg，能较好地维持该药在血液中的有效浓度，可达到良好的镇吐效果，并显著优于其它方法。

　　灭吐灵是传统止吐药，主要抑制催吐化学感受区多巴胺受体，对急性呕吐和迟发性呕吐的预防和控制均有较好的效果。在联合化疗中采用这一方法须掌握合理的给药时间和次数，以维持该药的有效血液浓度。与使用枢复宁比较，则显得较繁琐，但在单一化疗中其疗效是早已肯定的了的。

　　本试验对照组的结果再次表明，缺乏良好的镇吐方案的化疗，往往难以顺利按计划进行，甚至被迫中止。由此，作者提出，镇吐药物的选择与应用，对恶性肿瘤患者化疗期间至关重要。镇吐治疗的成功与失败，可影响对恶性肿瘤病人综合治疗的效果及其生存质量。