一项体外研究结果提示,β-内酰胺类抗生素头孢曲松具有神经保护作用,可能用于HIV感染患者痴呆的预防或治疗。
??美国Johns Hopkins大学的Jeffrey Rumbaugh博士在美国神经病学会年会上说,头孢曲松有良好的血脑屏障穿透作用,对其它神经性疾病,例如运动神经元病或缺血性卒中有保护作用。它通过上调蛋白EAAT-2(兴奋性氨基酸运载体-2)起作用,EAAT-2可清除神经突触的谷氨酸。虽然谷氨酸对神经功能很重要,但是如果调节不当可引起神经学损害。病毒蛋白引起神经损害是通过谷氨酸受体下调EAAT-2,增加谷氨酸,引起兴奋毒性。
??为了检查头孢曲松的作用,Rumbaugh博士的研究组预处理神经细胞72小时-头孢曲松上调EAAT-2所需要的时间。在10至100微克分子剂量下,以及暴露于毒性水平的HIV蛋白gp120和Tat之后, 线粒体膜电位与未处理的对照细胞维持同样的水平。在评估细胞死亡时,Rumbaugh博士说:“如果我们将神经元暴露于病毒蛋白,约有50%的细胞死亡。但是当预先使用头孢曲松处理细胞时,只有10%至25%的细胞死亡。”
??Rumbaugh博士还没有准备好建议将头孢曲松或其它β-内酰胺类药用于治疗或预防HIV痴呆,因为有诱导抗菌素抵抗的风险。他说:“我们目前正试图通过处理维持这种药物的神经保护特性,去除其抗菌素的作用,通过修补β-内酰胺环的侧链,观察是否使其有较多或较少的神经保护作用。”
头孢曲松可能预防或治疗HIV感染患者的痴呆——头孢曲松可能预防或治疗HIV感染患者的痴呆责任编辑: |
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