【药物名称】尼膜同 （原名 ：尼莫通）

  

【性    状】尼莫地平的化学名为1－甲基乙基－2－甲氧乙基，1，4－二氢－2，6－二甲基－4－（3－硝基苯基）－3，5－吡啶二羧酸酯。分子式为C21H26N2O7，分子量为418.45。

 

【药理作用】对有急性脑血流障碍患者的研究表明，尼莫地平能舒张脑血管和改善脑血流，且对大脑既往损伤区或低灌注区灌注量的增加通常高于正常区域。尼莫地平能明显地降低蛛网膜下腔出血患者的缺血性神经损伤及死亡率。

尼莫地平通过对与钙通道有关的神经元受体和脑血管受体的作用，保护神经元，稳定神经元的功能，改善脑血流，增加脑的缺血耐受力。另外的研究表明这种作用不会引起盗血现象。临床研究证实，尼莫地平可以改善脑功能障碍患者的记忆和注意力。

尼莫地平对大脑有抗血管收缩和抗缺血作用，尼莫地平体外能防止或消除各种血管活性物质（如5－羟色胺，前列腺素和组胺）或血液及其降解产物引起的血管收缩。尼莫地平还有神经和精神药理学特性。

对急性脑供血障碍病人的研究表明，尼莫地平能扩张脑血管和改善脑供血，对大脑损伤和灌流不足部位的灌流增加通常大于正常部位。尼莫地平能明显降低蛛网膜下腔出血病人的缺血性神经损伤和死亡率。 

 

【药代动力学】

 

吸收：口服给药几乎全部吸收，服药10－15分钟后在血浆中能检测到活性成分及首过效应代谢产物。多次给药（每日3次，每次30毫克），老年人服药0.6-1.6小时后血药浓度达峰值：7.3-43.2 ng/mL。单剂量30毫克和60毫克给药，在年轻受试者中平均血药浓度分别为16±8 ng/mL和31±12 ng/mL。在最高剂量90毫克以下，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量增加成正比。

蛋白结合率及分布：尼莫地平与血浆蛋白结合率为97-99%。动物实验表明能通过胎盘屏障，人体分布与此类似，但未经实验证实。尼莫地平及其代谢产物在大鼠乳汁中浓度比在母体血浆中高，药物原型在人乳中浓度与母体血浆中相同。

口服或静脉给药在脑脊液中能检测到的浓度为血浆中浓度的0.5%，与在血浆中游离浓度大致相同。

代谢、消除和排泄：尼莫地平的代谢消除主要通过双氢吡啶环脱氢和氧合代谢进行。血浆中的代谢产物的残留作用对治疗几乎无影响。

肝脏中酶的诱导或抑制作用不明确。人体中代谢产物50%从肾脏排泄，30%从胆汁排泄。

消除动力学为线性，尼莫地平半衰期为1.1-1.7小时，终末半衰期5－10小时，对说明书中建立的给药间隔无参考意义。

在静脉给药0.015 mg/kg一小时后（24例老年志愿者），口服尼莫地平片30毫克，平均血药浓度上升。

生物利用度：由于首过效应，尼莫地平的绝对生物利用度为5－15%。 

 

【适 应 症】治疗老年性脑功能障碍，如记忆力减退，定向力和注意力障碍和情绪波动。在尼莫地平治疗前必须明确这些症状不是由于一些需要特殊治疗的潜在性疾病而引起的。

预防和治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。 

 

【用法用量】预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤，使用尼莫地平注射液治疗5-14天，继以尼莫地平片，一次60 mg （2 片）， 一日6次， 建议服用7天。一般来说，片剂应用少量水送服，与饭时无关。连续服药间隔不少于4小时。对于发生不良反应的患者，有必要减量或中断治疗。严重的肝功能不良，尤其是肝硬化，由于首过效应的降低和代谢清除率的下降，导致尼莫地平生物利用度的升高，疗效和副作用尤其是血压下降就会更明显。在这种情况下，根据血压情况适当减量，如有必要，也应考虑中断治疗。

治疗老年性脑功能障碍，推荐剂量为一次30 mg （1 片），一日3次。一般来说，片剂应用少量液体服用，与饭时无关。口服尼莫地平片几个月之后，必须重新评价是否仍存在治疗的适应症。 

 

【不良反应】

胃肠道系统： 恶心，胃肠道不适，少数病例出现肠梗阻（肠麻痹导致的肠道运送障碍）。

神经系统：头晕、头疼。

心血管系统： 血压明显下降（尤其对于基础血压增高的患者），头痛、潮红、出汗、热感、心率减慢（心动过缓）或较罕见的心率加快（心动过速）。

血液系统： 极个别患者出现血小板减少症。

对实验室检查的影响： 转氨酶、碱性磷酸酶以及γ-GT升高，肾功能减退，伴血清尿素和／或肌酐升高期外收缩。处方中含有23.7VOL%乙醇（1mL药液含200 mg乙醇）和17%聚乙二醇400，治疗时应予以考虑。

局部反应： 静脉炎（未经稀释的本药输液采用外周血管输注时）。

操作（驾驶）员注意事项 ：理论上讲，可能出现的头晕会影响操作（驾驶）和使用机械的能力。应用本药输液时，通常上述影响并不严重。 

 

【禁 忌 症】严重肝功能损害(如肝坏死)者。 

 

【注意事项】脑水肿和颅内压明显升高时使用本药输液应慎重，低血压病人（收缩压低于100毫米汞柱）须慎用。 

 

【孕妇及哺乳期妇女用药】生殖毒性尚无研究，拟在妊娠期应用本药输液时，必须依临床的严重程度仔细权衡利弊。 

 

【药物相互作用】精神镇静剂和抗抑郁药 含并应用抗抑郁药氟西汀可使尼莫地平的稳态血浆浓度提高50%，氟西汀显著减少，而其活性代谢产物去甲氟西汀不受影响。去甲替林与尼莫地平同时给药，将使尼莫地平稍有增加，而去甲替林的血浆浓度不受影响。长期定量服用尼莫地平与氟哌叮醇并不出现相互作用。

叠氮胸苷 在猴身上同时应用抗－HIV的药物叠氮胸苷输液和尼莫地平输液可导致叠氮胸苷的AUC显著升高，相反的是，其分布容积与清除率显著减低。

 

应尽量避免与其它钙拮抗剂（如硝苯吡啶、地尔硫、异搏定）以及α－甲基多巴合用。如果合并治疗确实不可避免，则须对病人进行密切监测。同时服用肾毒性药物（如氨基糖甙类药物、头孢菌素类药物、速尿）或已有肾功能损害的病人可引起肾功能减退。此时须仔细监测肾功能减退，如发现肾功能减退应考虑停药。同时静脉给予β－阻断剂可导致血压进一步下降，并且共同增强负性肌力作用，直至非代偿性心力衰竭。

 

【药物过量】   

中毒症状： 急性药物过量的症状有血压明显下降、心动过速或心动过缓、（口服后）胃肠不适和恶心。

中毒的治疗： 急性药物过量时必须立即停用本药。如果口服过量，相应的急救措施为洗胃并给予活性炭治疗。如血压明显下降，可静脉给予多巴胺或去甲肾上腺素。因无特效解毒剂，对其他副作用的治疗应根据情况对症处理。