保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物。引起肝细胞损伤的病因有很多,因此,在保肝治疗中,首先应去除病因,然后再进行保肝药物治疗,方能奏效。
保肝药物的分类:
1、解毒类药物;
2、促肝细胞再生类药物;
3、促进能量代谢类药物;
4、促进蛋白质合成类药物
5、中药制剂(抗炎类、降酶类)
下面就简单的介绍下各类药物的作用及代表药品。
解毒类
可以提供巯基或葡萄糖醛酸,增强解毒功能。主要代表药物有葡醛内酯(肝泰乐)、谷胱甘肽(古拉定、绿汀诺)、硫普罗宁(凯西莱、同达瑞)。
葡醛内酯:在酶的催化下内酯环被打开,转化为葡萄糖醛酸,葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一,能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合,形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪贮量减少。
还原型谷胱甘肽,还原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基(-SH),主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基结合,对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏,对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素(A、D、E、K)。
还原型谷胱甘肽用法用量推荐:
病毒性肝炎,1200mg,一天一次肌注,30天;重症肝炎,1200-2400mg,一天一次肌注,30天;活动性肝硬化,1200mg,一天一次肌注,30天:脂肪肝,1800mg,一天一次肌注,30天:酒精性肝炎,1800mg,一天一次肌注,14-30天;药物性肝炎,1200-1800mg,一天一次肌注,14-30天。
硫普罗宁:提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基;促进肝糖元合成,抑制胆固醇增高;血清白蛋白/球蛋白比值回升。
不良反应:1、过敏反应:可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。2、消化系统:可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,罕见味觉异常。溶剂:5%-10%GS或250ml-500mlNS0.2g,一天一次,30天,静脉滴注
促肝细胞再生类
小分子多肽活性物质,用于各种重型病毒性肝炎(急性、亚急性、慢性重型肝炎的早期或中期)的辅助治疗。高能多烯磷脂酰胆碱可用于各种类型的肝病,以及手术前后的治疗,尤其是肝胆手术。主要药物:促肝细胞生长素(威佳);必需磷脂类(易善复,天兴)。
促肝细胞生长素:小分子多肽类活性物质,能明显刺激新生肝细胞的DNA合成,促进肝细胞再生,防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用,并且能提高D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭的存活力。
溶剂:10%GS250ml,80-100mg,qd,iv,4-6周或8-12周。
多烯磷脂酰胆碱是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成,补充肝损害伴有的磷脂丢失,通过补充人体外源性磷脂成分,并结合到肝细胞膜结构中,对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁,起到稳定胆汁的作用。
不良反应:大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱(腹泻)。该药含有苯甲醇,少数人对此产生过敏反应。严禁用电解质溶液稀释肌注:232.5-465mg(1-2安瓿),一天一次静脉滴注:465-930mg(2-4)或者1.395-1.488g(6-8),一天一次。
利胆类药物,主要药品:思美康(腺苷蛋氨酸);优思弗(熊去氧胆酸);胆维他(茴三硫)。
腺苷蛋氨酸:
腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子,作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反应,在肝内有助于防止胆汁淤积。初始治疗:0.5-1g/一天一次,肌注,两周。维持治疗:1-2g/一天一次,口服。
熊去氧胆酸适用于:1、固醇性胆囊结石—必须是X射线能穿透的结石,同时胆囊收缩功能正常;2、胆汁郁积性肝病(如:原发性胆汁性肝硬化);3、胆汁反流性胃炎。
茴三硫:分泌性利胆药,它不增加肝脏负担,可降低肝脏门脉压力,消除肝炎病灶的肝充血等症状,促进肝细胞活化,有助于肝功能的改善和恢复。适用于胆囊炎、胆结石及消化不适,并用于急、慢性肝炎辅助治疗。
促进能量代谢类药物
维生素类:VitC,VitE,复合VitB等;VitK参与肝脏合成凝血酶原;促进肝脏合成凝血因子。辅酶类:肌苷、ATP、FDP。维生素类,辅酶类,肌苷,ATP,FDP,门冬氨酸钾镁(潘南金),复方二氯醋酸二异丙胺(甘乐)等。
门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环,促进细胞除极化和细胞代谢,维持正常功能。
不良反应:滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病。
复方二氯醋酸二异丙胺
消耗和转运肝脂肪,降低动脉血中的甘油及游离脂肪酸的浓度改善肝细胞的能量代谢。
促进蛋白质合成类药物
主要有:1、人血白蛋白;2、支链氨基酸;3、复合氨基酸。
人血白蛋白增加血容量和维持血浆胶体渗透压;运输及解毒;营养供给。
一般不会产生。偶可出现寒颤、发热、颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等症状,快速输注可引起血管超负荷导致肺水肿,偶有过敏反应。
中药制剂
抗炎类如甘草甜素制剂,如甘草酸单铵(强力宁)、甘草酸二胺(甘利欣、 苷灵安)、复方甘草酸苷(美能)、异甘草酸镁注射液(天晴甘美)等。
异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂,具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。
甘草酸二胺(苷灵安)
中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。适用于伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。主要不良反应是水钠潴留。
美能具有:1、抗炎症作用:抗过敏作用;对花生四烯酸代谢酶的阻碍;2、免疫调节作用;3、对实验性肝细胞损伤的抑制作用;4、抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用。适用于治疗慢性肝病,改善肝功能异常。重要不良反应,假性醛固酮症(发生频率不明)。
降酶类联苯双酯(百赛诺),双环醇片。
均为合成五味子丙素的中间体,对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用,从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。
联苯双酯特出优点是降酶效应迅速,应用方便,罕有不良反应。
因对天冬氨酸氨基转移酶AST作用不明显,有学者认为无保肝作用。多联合用药。
联苯双酯是重要的辅助药物之一,须与不同作用的其它辅助药物同用。