日前，美国食品药品管理局（FDA）经优先审批程序批准了美国库比司特（Cubist）制药公司的达托霉素（Daptomycin/Cubicin）的一项补充新药申请，即1日1次静脉内给药治疗金黄色葡萄球菌血液感染，包括由对甲氧西林敏感和耐药金黄色葡萄球菌引起的右侧心内膜炎。达托霉素是现在在美获准治疗上述适应证的惟一静脉内给药用抗生素。

一项前瞻性、随机、对照Ⅲ期临床试验证实，达托霉素1日1次单药疗法治疗金黄色葡萄球菌菌血症和心内膜炎的疗效至少与现有的标准双联疗法——庆大霉素加青霉素（对敏感菌感染）或万古霉素（对耐药菌感染）相当且安全。

达托霉素是脂肽类抗生素中的第一个上市药物，2003年9月在美首次获得批准，原来的适应证为1日1次静脉内给药治疗由革兰氏阳性生物体，包括金黄色葡萄球菌敏感和耐药菌株引起的并发性皮肤及皮肤组织感染。

给药说明
达托霉素副作用;别名:Cidecin、Cubicin;达托霉素适应症:本品用于复杂性皮肤及皮肤软组织感染。;达托霉素药理学作用:本品是从reseosporus链霉菌发酵液中提取得到的一个环酯肽类抗生素，具有新颖的化学结构。通过多方面破坏细菌细胞膜的功能，达到抗菌的作用，包括扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖和胞壁酸酯的生物合成，改变细胞膜电位。另外，本品还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀灭细菌的目的。对甲氧西林耐药的葡萄球菌和万古霉素耐药的肠球菌，应用本品的效果大于万古霉素或替考拉宁。本品仅对革兰阳性菌敏感，如对糖肽类敏感的葡萄球菌、对甲氧西林耐药的肠球菌、对甲氧西林敏感和耐药的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、对苯唑青霉素耐药的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌、对青霉素敏感和耐药的肺炎链球菌、草绿色链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、C族和G族链球菌、嗜酸性乳酸杆菌、嗜酪蛋白乳酸杆菌鼠李糖亚种、万古霉素敏感和耐药的粪肠球菌。本品对单核细胞增多性李斯特杆菌的效果相对较差，对于革兰阴性病原体基本无效。

分类名称
一级分类：抗生素 二级分类：其他合成抗菌药 三级分类： 
 
药品英文名
Daptomycin
 
药品别名
Cidecin、Cubicin
 
药物剂型
注射用达托霉素：250mg/支；500mg/支。2～8℃冷藏保存。
 
药理作用
本品是从reseosporus链霉菌发酵液中提取得到的一个环酯肽类抗生素，具有新颖的化学结构。通过多方面破坏细菌细胞膜的功能，达到抗菌的作用，包括扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖和胞壁酸酯的生物合成，改变细胞膜电位。另外，本品还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀灭细菌的目的。对甲氧西林耐药的葡萄球菌和万古霉素耐药的肠球菌，应用本品的效果大于万古霉素或替考拉宁。本品仅对革兰阳性菌敏感，如对糖肽类敏感的葡萄球菌、对甲氧西林耐药的肠球菌、对甲氧西林敏感和耐药的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、对苯唑青霉素耐药的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌、对青霉素敏感和耐药的肺炎链球菌、草绿色链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、C族和G族链球菌、嗜酸性乳酸杆菌、嗜酪蛋白乳酸杆菌鼠李糖亚种、万古霉素敏感和耐药的粪肠球菌。本品对单核细胞增多性李斯特杆菌的效果相对较差，对于革兰阴性病原体基本无效。
 
药动学
静脉给药治疗白色念珠菌血症48h起效。健康志愿者一日分别静脉给药4mg/kg、6mg/kg和8mg/kg，7日后，本品的平均血浆峰浓度分别是57.8μg/ml、98.6μg/ml和133μg/ml，达峰时间分别是0.8h、0.5h和0.5h，平均稳态谷浓度分别是5.9μg/ml、9.4μg/m1和14.9μg/ml，药时曲线下面积(AUC)分别是494μg·h/ml、747μg·h/ml和1130μg·h/ml。肾功能不全患者的平均AUC较大。本品与蛋白可逆性结合，总蛋白结合率为90%～95%，与药物浓度大小无关。药代学研究表明，本品组织穿透性弱，分布体积小，心内膜炎和菌血症患者分布容积是0.21L/kg，健康受试者分布容积是0.12L/kg。本品可能通过肾脏代谢而不通过肝脏代谢。静脉给药(0.5～6mg/kg)后，在尿中检测到本品的代谢物。给药总量约有80%从肾脏排出，5%～5.7%从粪便排泄。消除半衰期为7～11h，没有剂量依赖性的证据，肾损害时，半衰期延长。本品可经血透和腹透清除。
 
适应证
本品用于复杂性皮肤及皮肤软组织感染。
 
禁忌证
对本品过敏者禁用。
 
注意事项
1.有肌肉骨骼病史者使用本品有恶化的可能，应慎用。
2.肾脏损害者慎用。
3.本品是否通过乳汁排泄尚不清楚，哺乳期妇女慎用。
4.18岁以下患者，尚未确定本品的安全性和有效性。
5.本品的妊娠安全性分级为B级。
6.应将本品稀释于O.9%的氯化钠注射液中，静脉给药时间应持续30min。
7.本品组织穿透性弱，可能对深层感染疗效不佳(如心内膜炎、骨感染)，即使高剂量也如此(如6mg/kg)。
8.用药前后及用药时应当定期进行血常规、肾功能、血生化、肌酸磷酸激酶项目检查。
 
不良反应
1.心血管系统 可发生低血压(2.4%)、高血压(1.1%)、水肿、心衰和室上性心律失常。
2.中枢神经系统 可发生头昏(2.2%)、头痛(5.4%)、失眠(4.5%)、焦虑、意识错乱、眩晕和感觉异常。
3.代谢/内分泌系统 可发生低血钾、高血糖、低血镁、血清碳酸盐增加和电解质紊乱。
4.呼吸系统 可发生呼吸困难(2.1%)。
5.肌肉骨骼系统 可发生肢体痛(1.5%)、关节痛(0.9%)、肌痛、肌痉挛、肌无力和骨髓炎。
6.肾脏 可发生肾衰(2.2%)。
7.肝脏 可发生肝功能异常(3%)，如碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高以及黄疸。
8.胃肠道 可发生恶心(5.8%)、呕吐(3.2%)、腹泻(5.2%)、便秘(6.2%)、消化不良(0.9%)、腹痛、食欲下降、口腔炎和腹胀。
9.血液 可发生贫血(2.1%)、白细胞增多、血小板减少(或增多)、嗜曙红细胞增多和国际标准化比值升高。
10.皮肤 可发生皮疹(4.3%)、瘙痒(2.8%)和湿疹。11.其他 可有注射部位反应(5.8%)、发烧(1.9%)和过敏反应。
 
用法用量
静注，每次4～6mg/kg，每日1次，连续用药7～14日。肌酐清除率低于30ml/min者(包括接受血液透析或连续门诊腹膜透析者)，每次4mg/kg，每2日1次。
 
药物相应作用
1.本品与庆大霉素或阿贝卡星合用，抗葡萄球菌和肠球菌时，有协同作用。
2.与3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂合用，可能会增加肌病的风险。