脑性瘫痪的直接原因是脑损伤和脑发育缺陷，很多原因都可以构成高危因素，简单的可将其分为先天因素和妊娠期、分娩时、新生儿期的伤害因素。大致归纳如下：
1.遗传因素
受精卵含有父母双方的DNA遗传物质，它们组成基因呈直线排列在染色体上，当染色体出现数目畸变或结构畸变、基因突变或先天性代谢缺陷时就可产生先天性畸形，表现出个体的发育异常。近年来的研究认为，遗传因素在脑性瘫痪中影响越来越大。某些患儿可追溯出家族遗传病史，在同辈或上辈的母系及父系家族中有脑瘫、智力障碍或先天畸形等。
2.妊娠期因素
（1）母体遭受感染：母体在胚儿期遭受风疹、巨细胞病毒、弓形体病、梅毒、单纯疱疹病毒、EB病毒等感染通过胎盘侵及胎儿产生先天性感染与畸形。
（2）妊娠时的环境因素：胚胎在母体子宫内发育时，极易受外界环境因素如物理、化学或生物因子的影响，尤其对8周以内的胚胎更为敏感，引起胚胎的分化发育障碍，产生先天性畸形。
a.物理因素 最常见的物理性致畸因子有射线、机械因素、高温、严寒、微波、缺氧等。
1）射线 X线和放射性同位素的α、β、γ射线对人胚神经系统发育有致畸作用，当小于3个月的胎儿受辐照的剂量超过25cGy时，可增加胎儿畸形或死亡的危险。
2）高温 高温对早期胚胎神经系统发育有致畸作用。当受精后20～28天期间，孕妇如发烧至39℃以上时，胎儿容易出现后头部脑疝畸形，而在妊娠4～14周时孕妇接触高温后，胎儿出生后可出现精神呆滞，肌张力低下等中枢神经系统损害。
b.化学因素 许多药物和环境污染物对胎儿发育有致畸作用。这和药物的性质、毒性、剂量、给药方式、作用时间等有关，也和胚胎月龄有关。致畸药物的种类繁多，常见的有：抗肿瘤药、抗凝血药、有机汞、酒精等。
（3）母体患慢性疾病：妊娠期的低氧血症、营养障碍，是直接或间接导致脑性瘫痪的原因。如妊娠高血压综合征、心力衰竭、大出血、休克、重度贫血、胎盘异常、糖尿病、肺结核、慢性肝炎、慢性肾炎等。
3.产时因素
（1）滞产：如头盆不称、骨盆狭窄、胎位不正、高龄初产、巨大儿、子宫收缩乏力等使产程延长，发生滞产，引起胎儿宫内窘迫，未能即使处理者；
（2）手术操作不当：如高位产钳、胎头吸引、臀位产后出头困难；
（3）脐带血流阻断：如脐带脱垂、压迫、打结或绕颈等；
（4）胎盘异常：如胎盘早剥、前置胎盘、胎盘梗死或胎盘功能不良等；
（5）新生儿窒息、巨大儿等。
4.新生儿期疾病影响
(1)新生儿期呼吸障碍、惊厥：新生儿呼吸窘迫综合征、吸入性肺炎、肺不张、肺透明膜病、肺水肿及持续惊厥抽搐，都可影响脑组织的供血供氧，导致缺氧缺血性脑病。
(2)高胆红素血症：如母儿血型不合、新生儿败血症等造成核黄疸，脑组织细胞的线粒体的氧化磷酸化的解偶联作用发生障碍，脑细胞能量产生不足，而变性坏死，造成小儿脑瘫。
（3）中枢神经系统感染：急性脑炎、脑膜炎、败血症、头部外伤等感染引起的新生儿休克等导致脑组织缺氧缺血。
（4）新生儿维生素K缺乏，引起颅内出血等。
总体上讲，脑性瘫痪的出生前原因约占20%左右，围产期与分娩原因占70%－80%，出生后的原因为15%－20%。一般认为，窒息、末成熟儿、重症黄疸为脑性瘫痪的三大主要致病因素。但近年来，重症黄疸引起的脑性瘫痪减少，末成熟儿脑性瘫痪发病也减少，出生前因素导致脑性瘫痪的比例有增多趋势。