Generic Name for REMICADE
Infliximab 100mg/vial; lyophilized pwd for IV infusion after reconstitution and dilution; preservative-free.

Legal Classification:
Rx

Pharmacological Class for REMICADE
Tumor necrosis factor-α blocker.

Manufacturer of REMICADE
Janssen Biotech, Inc.

Indications for REMICADE
Severe chronic plaque psoriasis in adults who are candidates for systemic therapy and when other systemic therapies are medically less appropriate.

Adult dose for REMICADE
Give by IV infusion over at least 2 hours. 5mg/kg at weeks 0, 2, 6, then once every 8 weeks.

Children's dosing for REMICADE
Not recommended.
Contraindications for REMICADE
Moderate to severe CHF (doses >5mg/kg). Allergy to murine proteins.

Warnings/Precautions for REMICADE
Increased risk of serious or fatal infections (eg, TB, bacterial sepsis, invasive fungal). Active infections: not recommended. Chronic or history of recurring infections or hematological abnormalities. Conditions that predispose to infection. Test for and treat latent tuberculosis prior to initiating therapy. Monitor closely if new infection, reactivation of hepatitis B virus (HBV), or blood dyscrasias develop; discontinue if serious infection, sepsis, HBV reactivation, or hematological abnormality develops. Discontinue if lupus-like syndrome with antibody formation, serious hypersensitivity reactions, or jaundice with liver enzymes ≥5xULN occurs. Mild CHF; discontinue if CHF occurs or worsens. CNS demyelinating or seizure disorders; discontinue if significant CNS effects occur. Malignancies. Elderly. Pregnancy (Cat.B). Nursing mothers: not recommended.

Interactions for REMICADE
Concurrent anakinra, live vaccines, or other TNF blockers: not recommended. Immunosuppressants increase risk of infection.

Adverse Reactions for REMICADE
Infections, infusion reactions (esp. after a period of no treatment), headache, GI upset, fatigue, cough, fever, pain, dizziness, rash, pruritus, CHF, antibody formation; rare: malignancies (eg, lymphoma; esp children), optic neuritis, seizures, lupus-like syndrome, blood dyscrasias, hepatotoxicity.

How is REMICADE supplied?
Single-use vials—1
Related Disease:
Plaque psoriasis
Psoriasis

英夫利西单抗
【药物名称】

中文通用名称：英夫利西单抗
英文通用名称：Infliximab
其他名称：英利西单抗、类克、因福利美、Remicade、Revellex。
【临床应用】

1.活动性强直性脊柱炎。
2.常规治疗效果不佳的中重度克罗恩病、瘘管性克罗恩病。
3.与甲氨蝶呤合用，治疗中至重度活动性类风湿关节炎。
4.中重度慢性斑块型银屑病和关节病型银屑病。(国外资料)
5.常规治疗效果不佳的溃疡性结肠炎。(国外资料)
【药理】

1.药效学 α-肿瘤坏死因子(TNF-α)是一种炎性细胞因子，可诱导细胞因子，如白细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6)；增加内皮层通透性和内皮细胞及白细胞表达黏附分子以增强白细胞迁移；活化中性粒细胞和嗜酸粒细胞的功能活性；诱生急性期反应物和其他肝脏蛋白质及诱导滑膜细胞和(或)软骨细胞产生组织降解酶。本药为抗TNF-α的人鼠嵌合单克隆抗体，能与TNF-α的可溶形式及跨膜形式高度结合，抑制TNF-α与p55/p75受体的结合，从而使TNF-α失去活性，但本药不抑制TNF-β(淋巴毒素α)的活性。。
在类风湿关节炎、克罗恩病和强直性脊柱炎患者的相关组织和体液中可测出高浓度的TNF-α。对于类风湿关节炎，本药可减少炎性细胞向关节炎症部位的浸润；减少介导细胞黏附的分子[内皮细胞选择素、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)]的表达；减少化学诱导作用[白细胞介素8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白(MCP-1)]及组织降解作用[基质金属蛋白酶(MMP)1和3]。克罗恩病和类风湿关节炎患者经本药治疗后，血清中白细胞介素-6(IL-6)和C-反应蛋白(CRP)的水平降低。
2.药动学 单次静脉输注本药3mg/kg至20mg/kg，最大血清药物浓度与剂量呈线性关系。稳态时的分布容积与剂量无关，说明本药主要分布于血管腔隙内。类风湿关节炎治疗剂量为3mg/kg至10mg/kg和克罗恩病治疗剂量为5mg/kg时的药动学结果显示，本药半衰期为8.0-9.5日。每次治疗中，在本药首剂给药后的第2周和第6周重复输注，可得到预期的药-时曲线。继续重复给药，未出现全身蓄积。未发现清除率和分布容积在年龄或体重分组中有明显差异，尚不知在不同性别或有明显肝脏或肾脏功能损害的患者中是否存在差异。
【注意事项】

1.禁忌症

(1)对本药或鼠源蛋白质过敏者。

(2)有严重的临床活动性感染者。(国外资料)(3)中至重度充血性心力衰竭(NYHA分级为Ⅲ-Ⅳ级)者。(国外资料)
2.慎用 (1)有慢性或复发性感染史者。

(2)老年患者。

(3)以往或新近中枢神经系统脱髓鞘疾病的患者(可加重病情)。

(以下均为国外资料)

(4)有小鼠蛋白或其他单克隆抗药物(鼠源或嵌合抗体)相关的过敏(或不良)反应史者。

(5)轻度充血性心力衰竭(NYHA分级为Ⅰ-Ⅱ级)者(剂量不宜超过5mg/kg)。

(6)以往或新近癫痫患者(可加重病情)。

(7)有血清病样反应者(可导致复发)。

(8)处于地方性组织胞浆菌病疫区者。

(9)易形成自身抗体者(可能引起狼疮样综合征)。
3.药物对儿童的影响 儿童使用本药治疗类风湿关节炎的安全性和有效性尚未确定。
4.药物对妊娠的影响 孕妇使用应权衡利弊，美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否经乳汁分泌，哺乳妇女使用应权衡利弊。
【不良反应】

1.心血管系统 可见面部潮红、血肿、高血压、低血压、心悸、心动过缓、心包积液、脉管炎(如血栓性静脉炎)。
2.代谢/内分泌系统 可见发热、乏力、潮热、寒战、水肿、出汗增加。
3.呼吸系统 可见呼吸困难、鼻窦炎、胸膜炎、肺水肿、上呼吸道感染、下呼吸道感染(包括肺炎)、间质性肺炎、间质性肺纤维化。
4.肌肉骨骼系统 可见肌肉痛、关节痛。
5.泌尿生殖系统 可见泌尿道感染。
6.免疫系统 可见产生自身抗体(罕见狼疮样综合征)，可能与输液反应有关。
7.神经系统 可见头痛、眩晕、胸痛、癫痫发作、神经性病变、横贯性脊髓炎、格林-巴利综合征、中枢神经系统脱髓鞘性疾病(如多发性硬化症和视神经炎)。
8.精神 可见失眠、嗜睡。
9.肝脏 可见肝功能异常、肝细胞损害、黄疸、肝炎(自身免疫性肝炎)、乙型肝炎再活化和肝衰竭。
10.胃肠道 可见消化不良、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、肠梗阻。
11.血液 可见贫血、败血症、血清病、淋巴结病、各类血细胞减少症(如中性粒细胞减少症)、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜。
12.皮肤 可见淤斑、瘙痒、脱发、皮肤干燥、湿疹、荨麻疹、甲真菌病、真菌性皮炎、脂溢性皮炎。
13.眼 可见结膜炎。
14.过敏反应 可见过敏性休克、输液反应(为患者停药的主要原因)。
15.其他 可见肿瘤、脓肿、结核病(临床常见播散性或肺外结核)、沙门菌病、蜂窝组织炎、病毒性感染和条件性感染(如曲霉病、非结核性分枝杆菌病、球孢子菌病、隐球菌病、念珠菌病、组织胞浆菌病、李斯特杆菌病、肺囊虫病)、侵袭性真菌感染，有些甚至是致死性感染。
[国外不良反应参考]
1.心血管系统 有引起低血压、高血压、胸痛，甚至导致血管迷走性晕厥的报道。
2.中枢神经系统 有本药引起脱髓鞘性疾病、多发性硬化症、癫痫和并发结核性脑膜炎的报道。可见疲劳、头痛、头晕，但与本药的关系不明确。
3.代谢/内分泌系统 有幼年型慢性关节炎患者使用本药，出现外周水肿和体重增加的报道。
4.呼吸系统 曾有引起上呼吸道感染、肺炎、支气管炎、咽炎、鼻窦炎、咳嗽及鼻炎的报道。有引起呼吸困难的报道。亦有强直性脊柱炎患者用药后引起气管中央变态反应性肉芽肿病、高热伴淋巴结肿大与肺损伤的个案报道，停药后症状可缓解。
5.免疫系统 罕见肝脾T细胞淋巴瘤。
6.肌肉骨骼系统 有引起关节痛、肌痛、背痛的报道。
7.泌尿生殖系统 有引起尿路感染的报道，可能与同时使用皮质激素有关。
8.肝脏 可引起轻至中度肝酶一过性升高。有报道指出，在用药2周至1年后，可出现严重肝脏损害，包括黄疸、肝炎、胆汁淤积及急性肝衰竭，部分患者可发生自身免疫性肝炎，严重者可致死亡或肝移植。
9.胃肠道 有引起恶心、呕吐、腹痛、胆囊炎的报道。
10.血液 有引起贫血、全血细胞减少及噬血细胞综合征的报道。
11.皮肤 可见皮疹、瘙痒、荨麻疹、蜂窝织炎、疖病、念珠菌病。罕见面红。有严重克罗恩病患者用药时滴注过快，引起红人综合征(Red Man Syndrome，静脉给予抗组胺药可迅速缓解症状)的报道。
12.眼 有引起视神经炎和中毒性视神经病的报道。
13.过敏反应 有克罗恩病患者用药时引起严重的输液相关反应(如发热与寒战)、过敏反应甚至致死性过敏反应的报道。
14.其他 有引起超敏反应、免疫学不良反应(如狼疮样综合征、抗核抗体)、细菌感染(如败血症)、真菌感染(如曲霉病、组织胞浆菌病、球孢子菌病)、结核病、甚至恶性肿瘤的报道。
【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用
1.本药与免疫调节药(如硫唑嘌呤、氨甲蝶呤)可能有相加(或协同)作用，但需要进一步证实。
2.与阿那白滞素(Anakinra)合用，可增加严重感染的风险，故不建议本药与阿那白滞素合用。
3.虽无资料显示本药与活疫苗合用会出现接种反应或感染，但不推荐用药期间接种活疫苗。
【给药说明】

1.治疗前，患者应接受结核菌素皮试。如有潜伏期结核病，应先进行抗结核治疗。
2.本药静脉滴注时间不得少于2小时，输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热原、低蛋白结合率的滤膜(孔径小于等于1.2μm)。
3.如患者出现狼疮样综合征征兆，应立即停药。
4.对轻度充血性心力衰竭(NYHA分级为Ⅰ-Ⅱ级)患者，应密切监测心脏状态；一旦出现新的心力衰竭症状与体征，或原症状与体征加重，应立即停止治疗。
5.对有肝功能不全体征和症状患者，如其黄疸指数和(或)丙氨酶氨基转移酶升高至正常范围上限的5倍以上，应停药并针对患者病情进行全面检查。乙肝病毒慢性携带者，使用本药之前和使用本药过程中均应监测患者病情。
6.本药过敏多数出现在输液过程中或输液后2小时内，症状包括荨麻疹、呼吸困难和(或)支气管痉挛(罕见)、喉头水肿、咽部水肿和低血压。预防性使用对乙酰氨基酚和(或)抗组胺药可减少过敏反应的发生，对以前有过敏史的患者，可减慢输液速度。如一旦发生过敏，应立即采取治疗措施，病情严重时，应立即停药。
7.如用药过量(单次给药20mg/kg时未出现直接毒性反应)，建议立即监测不良反应，并采取适当的对症治疗。
8.静脉给药时溶液的配制：(1)将100mg本药用10ml无菌注射用水溶解。将无菌注射用水沿本药瓶壁注入并轻柔旋转，使本药溶解(不得振荡)，如溶解过程中出现泡沫，需静置5分钟，稀释后的溶液应为无色或淡黄色，泛乳白色光，可能会有半透明颗粒。(2)用0.9%氯化钠注射液将重新配置后溶液稀释到250ml。滴注时本药的终浓度应在0.4-4mg/ml之间。建议配置的溶液在3小时内使用。
【用法与用量】 成人
·常规剂量
·静脉滴注
1.强直性脊柱炎：

(1)初始剂量：一次5mg/kg，第2周和第6周再分别给药1次。(2)维持剂量：一次5mg/kg，每隔6周1次。
2.中重度活动性克罗恩病、瘘管性克罗恩病：(1)初始剂量：一次5mg/kg，第2周和第6周再分别给药1次。

(2)维持剂量：一次5mg/kg，每隔8周1次。疗效不佳者，可将每次剂量增加到10mg/kg。
3.类风湿关节炎：应与甲氨蝶呤合用。(1)初始剂量：一次3mg/kg。第2周和第6周再分别给药1次。(2)维持剂量：一次3mg/kg，每隔8周1次。疗效不佳者，可将每次剂量增加到10mg/kg，或给药间隔调整为每4周1次。
[国外用法用量参考]
成人
·常规剂量
·静脉滴注
1.强直性脊柱炎：同国内用法用量。
2.中重度克罗恩病、瘘管性克罗恩病、溃疡性结肠炎：(1)初始剂量：一次5mg/kg，2小时内滴注完。第2周和第6周再分别给药1次。(2)维持剂量：一次5mg/kg，2小时内滴注完，每8周1次。
3.类风湿关节炎：同国内用法用量。
4.慢性重度斑块型银屑病：初始剂量为一次5mg/kg，第2周和第6周再分别给药1次。维持治疗每8周1次。
5.关节病型银屑病：可单独使用或与甲氨蝶呤合用。(1)初始剂量：一次5mg/kg，2小时内滴注完，第2周和第6周再分别给药1次。(2)维持剂量：一次5mg/kg，2小时内滴注完，每8周1次。
6.脱敏：以往对本药有超敏反应的克罗恩病患者，可选用下述11步浓度递增的脱敏方案。按下表给药，每15分钟1次：
克罗恩病患者脱敏方案(成人)
序号 给药剂量(mg) 累积剂量(mg)
1 0.003 -
2 0.03 -
3 0.3 -
4 1 1
5 2 3
6 5 8
7 10 18
8 25 43
9 50 93
10 100 193
11 160 353
儿童
·常规剂量
·静脉滴注
1.6岁及6岁以上儿童的中重度克罗恩病：

(1)初始剂量：一次5mg/kg，2小时内滴注完，第2周和第6周再分别给药1次。(2)维持剂量：一次5mg/kg，2小时内滴注完，每8周1次。
2.幼年慢性关节炎：有报道，一次10mg/kg，至少持续2小时，1周后再按相同剂量给药1次。可使发热与浆膜炎得到改善，但对关节症状无效。
3.脱敏：有报道，此前对本药有超敏反应的克罗恩病患者，可选用下述11步浓度递增的脱敏方案。按下表给药，每15分钟1次：
克罗恩病患者脱敏方案(儿童)
序号 给药剂量(mg) 累积剂量(mg)
1 0.002 -
2 0.02 -
3 0.2 -
4 1 1
5 2 3
6 5 8
7 10 18
8 20 38
9 30 68
10 60 128
11 80 208
【制剂与规格】 注射用英夫利西单抗 100mg。
贮法：2-8℃避光保存，不可冷冻。