1.简 介：
胸 腺：胸腺位于胸骨后面，紧靠心脏，呈灰赤色，扁平椭圆形，分左、右两叶，由淋巴组织构成。青春期前发充良好，青春期后逐渐退化，为脂肪组织所代替。胸腺不仅是T细胞发育分化和成熟的场所，是机体的重要中枢免疫器官，而且还可分泌多种肽类激素，也是重要内分泌器官。胸腺激素在胸腺内以旁分泌的方式调节T细胞发育、分化和成熟，同时还进入血液影响外周免疫器官和神经内分泌系统的功能，因此胸腺是免疫神经内分泌网络中的一个重要器官
胸腺肽：胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，是一种生物反应调节因子，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史，主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物。但由于各种制剂的生产工艺，标准不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。
胸腺五肽：胸腺五肽（TP-5）由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。目前我国的胸腺五肽制剂是以氨基酸为原料，通过高科技手段人工合成的化合物，结构明确，纯度高。
胸腺肽α1：胸腺肽α1(Tα1)是胸腺肽中的高端产品，该药物是由胸腺素组分5(TF-5)中分离纯化分离出的一种小分子生物活性多肽，由２８种氨基酸排列而成，分子量3108.37，其含量约占TF-5的0.6%，具有较高的免疫增强活性。胸腺肽α1与胸腺生成素Ⅱ是目前人类了解得最清楚的两种胸腺激素组分，因此，市面上的胸腺肽α1与胸腺五肽一样，都具有明确的结构，纯度高达99%以上。
总的说来，胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1都是胸腺激素类的免疫调节剂，具有调节T淋巴细胞发育、分化和成熟的作用，同时能修复受损的T淋巴细胞，在人体免疫系统中发挥着重要作用。胸腺肽是动物胸腺提取物，含有各种胸腺激素，而胸腺五肽和胸腺肽α1是人体胸腺激素中重要的活性组分，由人工合成，有效成分确切，作用机制清楚，无需皮试。
表1：胸腺肽注射液、胸腺五肽和胸腺肽α1的比较
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项目 |
胸腺肽注射液 |
胸腺五肽 |
胸腺肽α1 |
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主要成份 |
为动物胸腺提取物，化学结构式不明确 |
为人工合成的胸腺五肽，化学结构式明确 |
结构、化学式明确的28个氨基酸组成 |
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有效成份含量 |
有效成份含量随批量不同而变化。 |
有效成份含量稳定，为动物胸腺提取物的84-102倍 |
有效成份明确。分子量3108.37；纯品胸腺肽α1免疫学活性是市售胸腺肽的2000-3000倍 |
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生产方式及标准 |
产品不是单一化合物，有效成份用效价表示(单位)。 |
原料药为人工合成的胸腺五肽，采用固相合成法制成，纯度高(99%以上)，含量稳定。 |
采用国际上先进的多肽固相合成法合成，经液相色谱分离纯化、精制而成。原料及制剂均按GMP要求生产 |
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副作用 |
有大分子蛋白质，病人有可能有过敏反应，一般要求先作皮试。 |
不含有致敏蛋白质，无过敏反应，不需要做皮试。 |
为化学单体化合物，不存在异原蛋白，无过敏反应,使用前无需皮试，安全方便，未发现毒副作用 |
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市场销售 |
国内生产厂家达200余家，未进入国际市场。 |
从1995年开始在国际市场上销售，在国内是海南中和药业股份有限公司首创，已经获得卫生部新药证书，目前正畅销于国内各大城市和部分国际市场。 |
生产厂家少 |
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世界卫生组织（WHO）对免疫增强剂的五项标准 |
不符合 |
符合标准 |
符合 |
附：世界卫生组织（WHO）对免疫增强剂的五项标准: （1）化学成份明确；（2）易于降解；（3）刺激作用适中；（4）无致癌及致突变作用；（5）无毒性及不良反应
2.产品发展：
胸腺肽： 胸腺肽最早是由雪兰诺公司从小牛胸腺提取的一种胸腺因子,1980年在意大利上市,尔后在欧美注册和临床。胸腺肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液、肠溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种，生产厂家已超过百余家。
表2 胸腺肽产品名称及剂型
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剂型 |
冻干粉针剂 |
注射液 |
肠溶片 |
肠溶胶囊 |
氯化钠注射液 |
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产品名称 |
迪赛针 |
胸腺肽注射液 |
奇莫欣 |
康司艾 |
安珐布 |
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胸腺肽 |
泰普生 |
迪赛片 |
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新状泰 | |
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注射用胸腺肽 |
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胸腺五肽：1985年，胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox”上市。1997年，我国第一个自主研发合成多肽类药物的双向免疫调节剂即胸腺五肽（商品名：和信），由海南中和药业股份有限公司研制成功率先在国内上市，一度曾经为2003年抗击SARS发挥过重大的作用。随后，四川源基制药、北京双鹭药业、丹东医创药业等企业的产品也获准生产。截至2006年6月，SFDA已核准36家企业生产胸腺五肽原料药及其注射剂。在临床推广过程中，胸腺五肽由于纯度高、质量稳定、疗效确切、安全可靠而受到广大医患的欢迎，使用前无需皮试。
表3 胸腺五肽产品名称、剂型及规格
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剂型 |
规格1mg |
规格10mg | ||
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冻干粉针 |
太普汀 |
和信 |
和信 |
翰强 |
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翰宁 |
澳肽信 |
五肽 |
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点五泰 |
泽肽 |
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注射液 |
和信（预充式） |
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和信（预充式） |
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胸腺肽α1：在上世纪末，意大利赛生公司的产品“日达仙”已进入我国市场，单独使用或与抗病毒药物和抗癌症药物联用具有较好疗效，而且在国外也已在30多个国家获得批准上市。2002年底，SFDA批准四川源基制药有限公司生产原料药、成都地奥九泓制药厂生产1.6mg冻干粉针剂。随后，海南双成药业、海南中和药业分别获得了SFDA颁发的原料药及注射剂生产批件。临床应用证明胸腺肽α1安全性好，几乎无不良反应，使用前无需皮试。
表4 胸腺肽α1产品列表
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剂型 |
注射液 |
冻干粉针剂 | |
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产品名称 |
日达仙 |
和日 |
迈普新 |
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基泰 |
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3.临床运用
胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1作用机制基本相同，主要作用于T淋巴细胞分化、发育及成熟的各个阶段，从而调节细胞免疫功能，增强机体防病和抗病能力。胸腺肽在临床运用时间最长，运用范围最广，产品的种类、剂型最多；但产品不良反应较多，质量参差不齐，从而制约了它的发展。胸腺五肽和胸腺肽α1都是高效的免疫调节剂，胸腺五肽生产厂家多，价格便宜，且临床证实，胸腺五肽与许多常用药物合并使用，没有任何干扰现象出现，其中包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗心血管疾病的药物、中枢神经系统药物、避孕药。但药物半衰期时间短（30秒），需每日一次或隔日一次注射维持治疗浓度。胸腺肽α1在体内半衰期长，每周只需注射2次，同时停药后仍有较长时间的治疗作用，但价格较贵。
临床主要用于：
☆ 慢性乙型肝炎；
☆ 肿瘤辅助治疗；
☆ 皮肤病、性病；
☆ 活性类风湿性关节炎；
☆ 急性重型肝炎；
☆ 年老体弱免疫功能低下；
☆ 严重感染及外科手术感染。