启悦（1mg非那雄胺片）产品说明书

【药品名称】
商品名：启悦
通用名：非那雄胺片

【成分】
本品主要成分为非那雄胺。

【适应症】
治疗男性秃发（雄激素性秃发），能促进头发生长并防止继续脱发。

 

【药理作用】
    非那雄胺是一种合成的甾体类化合物，它是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶II型5α-还原酶的特异性抑制剂。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力，也没有雄激素样、抗雄激素样、雌激素样、抗雌激素样或促孕作用。对该酶的抑制能阻碍外周组织中睾酮向雄激素双氢睾酮的转化，使血清及组织中双氢睾酮的转化，使血清及组织中双氢睾酮浓度显著下降。与安慰剂相比，可使血循环中睾酮的水平升高约10-15%，但仍在生理范围内。非那雄胺能使血清中双氢睾酮浓度迅速下降，在给药后24小时内使之显著减少。
    毛囊内含有II型5α-还原酶，在男性秃发患者的秃发区，头皮内毛囊变小，并且双氢睾酮增加。给予非那雄胺可使这些患者头皮及血清中的双氢睾酮浓度下降。先天性缺乏II型5α-还原酶的男子不会患男性秃发。这些资料以及临床研究的结果证实非那雄胺能抑制头皮毛囊变小，逆转脱发的过程。

【临床研究】
    男性 ：三项1879名18-41岁的男子参加的临床研究已经证明了本品的疗效。这些男子患有轻度至中度脱发，在这些研究中采用四项指标来评估头发的生长，即：头发计数，皮肤科专家组根据照片做的分级评定，研究者的评估以及患者的自我评估。
    两项接受本品治疗5年，头顶部脱发的男子参加的临床研究发现 ：与治疗前和安慰剂组相比，早在治疗的前3个月患者的情况就已经得到改善。患者接受本品治疗5年的结果表明 ：根据照片评定有90%的患者停止脱发 ；根据研究人员评估有93%的患者停止脱发。另外，根据头发计数，65%的接受本品治疗的患者头发生长增加，而安慰剂组为0% ；根据照片评定，48%的接受本品治疗的患者头发生长增加，而安慰剂组为6% ；根据研究人员评估，77%的接受本品的患者头发生长增加，而安慰剂组为15%。
    对一项为期12个月，前头顶脱发的男子参加的研究使用上述同样的方法进行评估，结果也证实了接受本品治疗的患者头皮头发生长和外观有显著改善。
总之，这些研究证明，接受本品治疗能增加头发生长并防止雄激素性秃发的男性患者继续脱发。
    女性 ：一项为期12个月，安慰剂对照的临床研究（n=137）证实接受本品治疗对患有雄激素性秃发的绝经后妇女无效，与安慰剂组相比，在头发计数，患者自我评估，研究者评估和根据标准照片进行分级评定方面无改善。

【药代动力学】
    吸收 ：与静脉给药相比，非那雄胺口服给药的生物利用度约为80%，口服生物利用度不受食物影响。口服给药后约2个小时非那雄胺在血浆中的浓度达到峰值，给药后6-8小时完全吸收。
    分布 ：血浆蛋白结合率约为93%，非那雄胺的分布容积约为76升。按每天1 mg剂量连续用药达稳态后，血浆中非那雄胺峰值浓度平均为9.2毫微克/毫升，在给药后1-2小时达此峰值，0-24小时的药时曲线下面积为53 毫微克/小时/毫升。在脑脊液中可检测到非那雄胺，但是并非主要分布在脑脊液中，用药后在精液中也已检测到了微量的非那雄胺。
    生物转化 ：非那雄胺主要在细胞色素P450 3A4酶系的催化下代谢。男子一次服用14C标记的非那雄胺后，可检测到两种非那雄胺的代谢物，其抑制5α还原酶的活性远低于非那雄胺。
    消除 ：男子一次服用14C标记的非那雄胺后，39%的药物以代谢物形式经尿液排泄（实际上无原形药物经尿液排泄），57%的药物随粪便排泄。血浆消除率约为165 mL/分。非那雄胺的消除速率随年龄增加而有所下降。在18-60岁的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期约为5-6小时。70岁以上的男子，消除半衰期为8小时。这种差别并无临床意义，所以老年人不必减量用药。
    肾功能损害时的应用 ：对肾功能受损但不作透析的患者不必调整用药量。

【用法用量】
推荐剂量为每天1次，1次1片（1 mg），可与或不与食物同服。一般在连续用药3个月或更长时间才能观察到头发生长增加，头发数目增加和/或防止继续脱发的效果。建议持续用药以取得最大疗效。停止用药后疗效可在12个月内发生逆转。

【不良反应】
    本药的一般耐受性良好，副作用通常轻微，一般不必中止治疗。在3200多例男性患者参加的一系列临床研究中，对非那雄胺治疗秃发的安全性进行了评价。在3项为期12个月，由多个研究中心参加，安慰剂对照的双盲研究中，本品治疗的安全性和安慰剂相似。接受本品治疗的945例男性患者有1.7%因不良反应中止治疗，用安慰剂的934例男性患者则有2.1%因不良反应中止治疗。
    在这些研究中，接受本品治疗的男性患者有≥ (greater than or equal to) 1%的人出现下列与用药有关的不良反应：性欲减退（本品1.8%，安慰剂1.3%）及阳萎（本品1.3%，安慰剂0.7%）。此外，接受治疗的男性患者有0.8%出现射精量减少，安慰剂对照组0.4%。中止治疗后这些不良反应消失，也有许多患者在继续用药过程中这些不良反应自行消失。在另一项研究中检测了本药对射精量的影响，发现与安慰剂无差异。
    在使用本药5年的病人中，观察到的上述副作用的发生率减少至≤ (smaller than or equal to) 0.3%。上市后报告的不良事件如下 ：射精异常，乳房触痛和肿大，过敏反应（包括皮疹，瘙痒，荨麻疹和口唇肿胀）和睾丸疼痛。

【禁忌症】
孕妇或可能怀孕妇女 ；对本品任何成分过敏者禁用，不适用于妇女和儿童。

【注意事项】
在对18-41岁男性进行的临床研究中，应用本药12个月后血清前列腺特异抗原（PSA）从0.7 ng/mL的基础水平降至0.5 ng/mL。在用本药治疗患有良性前列腺增生（BPH）的老年男性秃发病人时，必须考虑到前列腺特异性抗原水平会降低约50%。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
禁用于孕妇或可能怀孕的妇女。因为II型5α-还原酶抑制剂会抑制某些组织中睾酮向双氢睾酮的转化，所以这类抑制剂（包括非那雄胺）如用于孕妇可引起男性胎儿外生殖器发育畸形。孕妇或可能怀孕的妇女不应接触破碎的非那雄胺片剂。因为药物可能被吸收继而对男性胎儿产生危害。完整的片剂有外层包膜，以防止在正常操作中接触到药品的活性成分。
哺乳妇女 ：尚不清楚非那雄胺是否随人乳分泌。

【儿童用药】
不适用于儿童。

【老年患者用药】
尚未在老年男性患者中进行治疗男性秃发的临床研究。

【药物相互作用】
临床尚未发现重要的药物相互作用。非那雄胺不影响与细胞色素P450有关的药物代谢酶系。已在男性中研究过的药物包括安替比林，地高辛，优降糖，普奈洛尔，茶碱和华法令，未发现相互作用。虽然尚未进行专门的相互作用研究，但在临床研究中，将1 mg或大于1 mg剂量的非那雄胺与血管紧张素转化酶抑制剂，对乙酰氨基酚，α受体阻断剂，苯二氮类，β受体阻断剂，钙通道阻滞剂，硝酸酯类，利尿剂，H2受体拮抗剂，β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，前列腺素合成酶抑制剂及喹诺酮类合用，均未见重要的不良相互作用。

【药物过量】
临床研究中，非那雄胺单次剂量达400 mg或多次服药，每天总量达80 mg，连续用药3个月，均未产生副作用。本药过量时无推荐的特效治疗措施。

【贮藏/有效期】
需存放于15-30°C。保持密封，防止潮湿。

序号	通用名	商品名	剂型	规格	单位	质量层次	零售价(元)	生产企业
6783	非那雄胺片	启悦	片	1mg	片/盒	GMP	145	河南天方药业股份有限公司