【商品名】：优贺丁片 【通用名】：阿德福韦酯片 【英文名】：AdefovirDipivoxilTablets 【汉语拼音】：A‘defuweizhiPian 【成分】本品主要成份为阿德福韦酯，其化学名为：9-[2-[双[(特戊酰氧基)甲氧基]磷酰基]甲氧基]乙基]腺嘌呤。 【性状】 本品为白色或类白色片。 【适应证】本品适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。 【用法用量】患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。成人（18～65岁）：本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。 轻度肾损害（肌酐清除率≥50mL/min）对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人（肌酐清除率<50mL/min）或肾病末期病人需进行血液透析和调整服药间隔（见下表）。 计算的肌酐清除率（mL/min）需进行血液透析 ≥5020-4910-19<10 正常剂量即10mg/24h10mg/48h10mg/72h10mg/7天10mg/7天 中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药代动力学影响不大，不需调整剂量。食物不影响阿德福韦的药代动力学。 【不良反应】 国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良。国内临床研究中不良反应为白细胞减少（轻度）、腹泻（轻度）和脱发（中度）。临床研究中发生1例严重不良事件，为服用本品治疗29周后的1例急性粒细胞白血病M3型，经研究者判断与本品无关。 【注意事项】 1．病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。 2．对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。 3．使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现HIV耐药。 4．单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。 5．因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。 【禁忌】阿德福韦酯禁止用于已证实对本品的任何组分过敏的病人。 【相互作用】阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（＞4000倍），阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物、由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。10mg阿德福韦酯与100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特性都不改变。10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高。 【孕妇及哺乳期妇女用药】未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传播的影响进行研究，因此，应对婴儿进行免疫，阻止婴儿感染乙肝病毒；目前尚不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。 【儿童用药】阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。 【老人用药】阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。 【药理作用】药理作用：作用机制：阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。 阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBVDNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。抗病毒活性：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5uM。 耐药性： 对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBVDNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBVDNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。 交叉耐药性： 在HBVDNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M+rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBVDNA下降的中位数为4.3log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。 毒理性：慢理研究：慢性在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。 遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中（有或无代谢活化），阿德福韦酯有致突变作用。在人外周血淋巴细胞试验中，无代谢活化时，阿德福韦酯能诱导染色体畸变。阿德福韦酯小鼠微核试验结果为阴性，阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。 生殖毒性： 当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。 致癌性：小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见致癌作用。 【药代动力学】文献报道：健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。单剂口服阿德福韦酯的生物利用度约为59%，服用0.58-4.00h（中值=1.75h）阿德福韦最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞为220±70.0ng?h/mL。血浆阿德福韦以二房室方式消除，末端消除半衰期为7.48±1.65h。阿德福韦在浓度范围为0.1-25ug/mL时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9mL/kg。口服给药后，阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯10mg稳态24h从尿中回收阿德福韦45%。健康中国男性受试者空腹口服单剂量10mg阿德福韦酯的研究结果分别为：AUC0-t为（224.75±69.67）ng.h/mL；AUC0-￥为（251.01±75.43）ng.h/mL；Cmax为（21.24±7.87）ng/mL；Tmax为（1.97±0.99）h；T1/2为（9.68±5.01）h。与国外研究结果相近似。轻度肾损害（肌酐清除率≥50mL/min）对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人（肌酐清除率<50mL/min）或肾病末期病人需进行血液透析和调整服药间隔。中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药代动力学影响不大，不需调整剂量。食物不影响阿德福韦的药代动力学。 【包装】药用塑料瓶，10mg×14片/瓶。 【贮藏】遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。 【有效期】暂定18个月 【规格】10mg×14片/瓶 【批准文号】国药准字H20070216 【生产企业】 企业名称：上海益生源药业有限公司 ------------------------------------------------------- 我院以经营抗肿瘤药、肝病用药、心血管药、糖尿病药、其它新药特药。。。。 治疗肝癌的药品有：复方万年青胶囊，金龙胶囊，慈丹胶囊，上生雷泰，华蟾素（胶囊，片，注射液，）复方木鸡颗粒，复方斑蝥胶囊，肝复乐（片，胶囊）。 肝癌辅助药：甘立苏片(葫芦素片)，肝宁片，神水藏药(秘诀清凉散)，干易克(葫芦素片) 治疗肝硬化的药品有：甲芪肝纤颗粒，和络舒肝片，复方木鸡颗粒，安珐特片，肝复乐（片，胶囊），复方鳖甲软肝片，鳖甲煎丸，安络化纤丸，上生雷泰，强肝胶囊。 肝硬化辅助药：苷乐舒(复方甘草酸单胺注射液)，护肝片，维肝福泰片(纳维临片)，肝泰舒胶囊，复合磷酸酯酶肠溶片，诺宁肠溶片(硫普罗宁肠溶片)，强肝胶囊，甘乐片(复方二氯醋酸二异丙胺片)，草仙乙肝胶囊，肝喜乐,愈肝龙（颗粒，糖浆），五灵丸，片仔癀丸，神水藏药(秘诀清凉散)，护肝宁片. 治疗肝硬化腹水的药品有：甘参胶囊，臌症丸，草仙乙肝胶囊 治疗肝性脑病药品：氨酪酸（片，注射液），乳果糖口服液（杜密克），乙酰谷酰胺（赛普利尔，扶奥，忆复新，易康舒，慧乐，君昊乐新），门冬氨酸钾镁注射液（雅博司），门冬氨酸钾镁片（潘南金），门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂（瑞甘），注射用乌司他丁（天普洛安），拉克替醇散（天晴康欣）。 抗病毒性药品：拉米夫定片（贺普丁），阿德福韦酯（阿迪仙，名正，阿甘定，代丁，丁贺，贺维力，优贺丁），恩替卡韦片(博路定)，替比夫定片(素比伏)，苦参素，干扰素，单磷酸阿糖腺苷，复方甘草酸铵注射液，膦甲酸钠注射液。 免疫调节类药品：胸腺五肽（澳肽信，翰宁，翰强，和信，欧宁针，太普汀针，替波定注射剂，泽肽针，和信），胸腺肽α1（日达仙，迈普新），胸腺肽（迪赛针，和日，河山胸腺肽，塞威，利威肽妥，怡克利），胸腺肽肠溶片（万原），胸腺肽肠溶片（迪赛片，奇莫欣片），胸腺肽肠溶胶囊（康司艾肠溶胶囊）转移因子口服液，转移因子胶囊。 免疫调节中成药：肾肝宁胶囊，云芝肝泰胶囊，云芝胞内糖肽胶囊，云芝糖肽胶囊。 降酶药：降安每片(五酯片)，肝喜乐（胶囊，片），肝炎灵注射液，利肝隆（胶囊，片），垂盆草冲剂，联苯双酯滴丸，天晴甘平胶囊(甘草酸二铵肠溶胶囊)，甘草酸二铵（甘利欣胶囊，注射液），苷乐舒(复方甘草酸单胺注射液)，护肝片，健肝乐颗粒，健肝灵胶囊，五酯胶囊，降酶灵胶囊，肝速康胶囊，肝苏胶囊，复方益肝灵片 保护肝细胞药（肝细胞损伤）：维肝福泰片(纳维临片)，维甘苏胶囊(益肝灵胶囊)，西利宾胺片(水飞蓟宾葡甲胺片)，泰特注射剂(注射用还原型谷胱甘肽)，利加隆胶囊(水飞蓟素胶囊)，多烯磷脂酰胆碱（易善复胶囊，注射液），阿拓莫兰片(还原型谷胱甘肽片)，肝得治胶囊，保泉片(二氯乙酸二异丙胺片)，注射用还原型谷胱甘肽(绿汀诺，古拉定)，甲硫氨酸片，肝炎辅助药：胱氨酸片，能气朗片(辅酶Q10片)，促肝细胞生长素（肝复肽），叶绿素铜钠胶囊，福锦肠溶胶囊(促肝细胞生长素肠溶胶囊)， 改善肝功能异常：美能，复方甘草甜素（片，注射液），水林佳胶囊(水飞蓟宾胶囊)，参灵肝康胶囊，天晴甘美注射液(异甘草酸镁注射液)，凯西莱片(硫普罗宁片)，强肝胶囊，甘草甜素片。 泻肝明目药：黄连羊肝丸. 增白细胞药（治疗白细胞减少症）：叶绿素铜钠胶囊，泰苷片(混合核苷片)，马洛替酯片，脱氧核苷酸钠注射液，云芝胞内糖肽胶囊，亮菌口服液。 其他治疗肝病中成药：慢肝养阴片，海麒舒肝胶囊，愈肝龙颗粒，愈肝龙糖浆，猪苓多糖胶囊，参虎解毒丸，（云南傣药）珠子肝泰胶囊，（藏药）二十五味松石丸，（蒙药）红花清肝十三味丸，八宝丹胶囊，五味治肝片，益肝乐颗粒，五灵丸，片仔癀丸，五灵肝复胶囊，甘立苏片(葫芦素片)，十味溪黄草颗粒，复方益肝灵片，肝康宁片，肝宁片，清肝祛黄胶囊，益肝颗粒，心肝宝胶囊，神水藏药(秘诀清凉散)，肝龙胶囊，壳脂胶囊，复肝康颗粒，开郁舒肝丸，乙肝灵胶囊，肝络欣丸，肝达康胶囊，参芪肝康胶囊，茵白肝炎颗粒，肝毒净颗粒，熊胆舒肝利胆胶囊，乙肝清热解毒胶囊，九味肝泰胶囊，天胡荽愈肝片，干易克(葫芦素片)，双虎清肝颗粒，复方三叶香茶菜片，乙肝宁颗粒，（苗药）黄萱益肝散，朝阳丸，参柴肝康片，今来肝宁片，护肝宁片，当飞利肝宁片，复肝宁片，护肝宁片，当飞利肝宁胶囊，虎驹乙肝胶囊，三效乙肝贴，三普乙肝健片，肝加欣片，颐泰清肝解毒片，苦胆片，慢肝宁胶囊，清肝二十七味丸。 甲肝药品：贺福立适疫苗注射剂，甲肝疫苗，维甘苏胶囊(益肝灵胶囊)。 治疗丙肝药品:百赛诺片(双环醇片) 治疗酒精肝药品:强肝胶囊，草仙乙肝胶囊，十味溪黄草颗粒，神水藏药(秘诀清凉散)。 治疗脂肪肝的药品有：卵磷脂片，三七脂肝丸，安珐特片，强肝胶囊。复合磷酸酯酶肠溶片，诺宁肠溶片(硫普罗宁肠溶片)，强肝胶囊，甘乐片(复方二氯醋酸二异丙胺片)，草仙乙肝胶囊，十味溪黄草颗粒，壳脂胶囊。