2007年3月29日美国FDA宣布培高利特(协良行)主动撤出美国市场,随后中国SFDA也迅速作出反应,宣布从2008年1月1日起停止使用该药。然而我国仍有约10万余例帕金森病(PD)患者使用协良行治疗,因此在该药退市前如何调整PD的药物治疗是临床医师及患者共同面临的问题。
    我国及国际的PD治疗指南推荐: <65岁的早期PD患者首选非麦角类多巴胺受体激动剂(如普拉克索);对于晚期PD患者,多巴胺受体激动剂可与左旋多巴联用。由于麦角类多巴胺受体激动剂可诱发肺纤维化及心脏瓣膜纤维化,因此非麦角类已成为早期PD患者的首选用药。我国目前可市售的非麦角类受体激动剂有普拉克索片剂(森福罗)和吡贝地尔缓释片(泰舒达)。

   可用下述药品和方法替换培高利特:
    1. 非麦角类多巴胺受体激动剂换药须遵循剂量等效原则。根据循证医学证据,培高利特与普拉克索及吡贝地尔剂量的转换大约为1∶1∶60。换药的步骤有两种方法,一是快速替换,二是逐渐替换。国外的研究报告称,1天内完全替换安全有效,仅少数患者出现不适应现象。根据我们自己的经验,还是逐渐替换为好,快速替换可能导致少数患者替换失败。
    帕金森病的常用药森福罗金思平珂丹美多芭施捷因泰舒达溴隐亭克瑞帕申捷博司捷左旋多巴金刚烷胺正瑞息宁思吉宁

    普拉克索和吡贝地尔均主要作用于多巴胺D2、D3受体,可很好地缓解PD的运动症状。普拉克索的另一个特点是对PD患者经常伴发的非运动症状如抑郁也有很好的疗效。此外,普拉克索对肾上腺素和5羟色胺(5-HT)受体几乎没有影响,可最大程度地减少不良反应。普拉克索生物利用度高,具有很好的药物活性,很少在体内代谢,90%经肾脏以药物原形排泄,减少了与其他肝脏代谢药物的相互作用,具有更高的安全性。
    普拉克索具有优异的药理和药代动力学特性,并积累了大量的循证医学数据(表2)。森福罗于2007年3月正式在中国上市, 但短短数月就已取得了良好的临床疗效。森福罗可显著改善PD患者的运动症状,减轻强直,增加动作灵活性,对震颤效果明显,还可缓解非运动症状,如抑郁等。森福罗与左旋多巴联用可减少后者引起的运动并发症和使用剂量。普拉克索不良反应少,安全性高,可作为培高利特的有效替换药物。森福罗与培高利特剂量等效性为1∶1,替换方便。由于剂量等效性并非绝对,具体剂量还要根据患者对药物的反应来调整。
    吡贝地尔缓释片(泰舒达)在我国已应用多年,单独使用及与左旋多巴联用均取得了良好疗效。该药对震颤疗效显著。常见不良反应为是胃肠道反应、出汗及低血压。该药与培高利特的剂量等效性为60∶1。由于泰舒达不能掰开,替换时应注意。此外,该药不应与单胺氧化酶抑制剂合用。

   2. 复方左旋多巴 对多巴胺受体激动剂不耐受或因其他原因不能服用者,可用复方左旋多巴替代。我国多用两种复方制剂:多巴丝肼和卡左双多巴控释片。前者与培高利特的等效性约为100:1,即培高利特0.5 mg相当于多巴丝肼50 mg(约为1/4片)。若改用卡左双多巴控释片,应注意不能掰开服用,否则失去控释作用。

   3. 儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂与单胺氧化酶B抑制剂儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂恩他卡朋与复方左旋多巴联用可增强后者的疗效和延长作用时间。单胺氧化酶B抑制剂司来吉兰亦可增加左旋多巴疗效,但作用有限。