喻长远 ，杨四成 ，徐学云 ，陈珍贵 ，沙新平 ，全俊
（1.湖南九芝堂股份有限公司，湖南长沙； 2．中南大学湘雅医院，湖南长沙)
【摘要】 目的 观察甲芪肝纤颗粒抗肝纤维化的临床疗效。方法 对407例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，采用多中心、随机对照方法，观察治疗前后血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ)、临床症状及肝功能改变。结果 甲芪肝纤颗粒可降低血清肝纤维化指标，改善临床症状及肝功能。结论 甲芪肝纤颗粒有抗肝纤维化作用。
【关键词】 甲芪肝纤颗粒；肝纤维化；中医药疗法；防己黄芪汤；鳖甲煎丸
甲芪肝纤颗粒系湖南中医学院郭振球教授积数十年治疗肝病经验，以<金匮要略》防己黄芪汤和鳖甲煎丸组方研究而成的中药新药，具有健脾祛湿，舒肝活血作用。我们于20OO年6月一2001年l0月，采用多中心、随机对照研究方法，在北京地坛医院、第三军医大学附属西南医院、湘雅医院、广西中医学院第一附属医院。对407例慢性乙型肝炎肝纤维化患者进行了临床研究观察，取得较满意疗效，现总结报告如下。
1 资料与方法
1．1 病例选择
西医确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化[1]，中医辨证为肝郁血瘀、脾虚湿滞证[2]者。共407例。随机分为试验组与对照组。试验组3cr7例，男性266例，女性4l例，年龄(36．62±11．24)岁，病程(5．82±6．52)年；对照组100例，男性85例，女性l5例，年龄(38．25±11．82)岁，病程(5．75±4．67)年。两组病例的既往治疗史、肝炎病情程度等均无显著性差异，具有可比性。排除肝硬化、酒精、药物中毒所致肝纤维化，及合并心血管、肾、内分泌、血液系统、神经系统及精神病患者。
1．2 用药方法
试验组服甲芪肝纤颗粒(湖南九芝堂股份有限公司生产，批号：000316)，每次l0 g，1日3次；对照组服和络舒肝胶囊(威海东宝制药厂生产，批号：000501)。每次5粒(4．65 g)，1
日3次，两组疗程均为3个月。不得服用以慢性乙型肝炎肝纤维化为主要适应症的药物。
1．3 观察指标
治疗前后分别观察中医症状、肝纤维化指标、肝肾功能、三大常规及心电图。中医症状计分按症状轻、中、重计为2、4、6分；肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)、IV型胶原(Ⅳ)，采用酶联免疫法，试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供。
1．4 疗效评定标准
参照卫生部《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则》制定。显效：主症积分较治疗前下降≥70％ ，肝纤维化血清学指标(4项中有2项)较治疗前下降≥40％ ，肝功能检查正常；有效：主症积分较治疗前下降≥3o％ ，肝纤维化血清学指标(4项中有2项)较治疗前下降≥3o％ ，肝功能较原值下降50％ 以上；无效：未达到上述标准者。
1．5 统计方法
SAS 6．12统计分析软件，用t检验、x2检验。
2 结果
2．1 两组临床疗效比较
由表l可知，试验组总有效率为66．12％，对照组总有效率为35．0o％，试验组：疗效明显优于对照组(P<0．01)。
表1 两组临床疗效比较
2．2 血清肝纤维化指标变化
试验组和对照组对肝纤维化4项指标均有一定改善作用。试验组HA、PⅢNP、IV、LN均值下降幅度尤为明显(P<0．01)，结果见表2（略）。
2．3 中医症状积分比较
试验药对中医症状改善作用优于对照药(P<0．01)，见表3。
表3 两组啦床症状治疗前后积分的变化 ±s)
注：与本组治疗前比较** P<0．0l；与对照组治疗后比较△ △ P<0．0l。
2．4 肝功能指标治疗前后的变化比较
试验组肝功能各项指标得到明显改善，尤以治疗后ALT、ASr下降幅度明显优于对照组(P<0．01)，见表4（略）。
2．5 随访观察
对显效及有效病例进行3—6个月随访观察。证明甲芪肝纤颗粒远期疗效较稳定。
2．6 安全性观察
治疗前后各项安全性检测指标及心电图检查均未见有临床意义的变化。提示甲芪肝纤颗粒安全性好。
3 讨论
肝纤维化是慢性肝病的共有病理特征。慢性乙型肝炎肝纤维化肝郁血瘀兼脾虚湿滞证，多由中气不足或脾失健运，疫毒湿热塞滞，肝失疏泻，脏腑功能失调，气滞血瘀湿阻而成。叶天士曰：“肝病既久，脾胃必虚。”湿毒与瘀血互结，“积于胁下则伤肝”(《灵枢·邪气脏腑病形篇》)，基本病理改变以虚、漫、热、瘀为主。治疗当宗《金匮要略》“见肝之病，知肝传脾。当先实脾”之旨，以舒肝活血、健脾祛湿为治疗原则。甲芪肝纤颗粒中黄芪“助气壮筋骨，长肉补血，破癥瘕”(《日华子本草》)为主药，使脾胃健运则气血得充，积聚渐消；延胡索“行血中气滞，气中血滞”(《本草纲目》)，“治上下内外气血不宣之病，通滞散结”(《本草正义》)；防己“泄下焦血分湿热”(《本草求真》)，祛久病入络之疫毒湿邪；鳖甲化瘀散结，消积软坚，“主治癥块”(《药性本草》)；厚朴“苦能下气，去实满而能消腹胀；温能益气，除湿满，散结调中”(《珍珠囊补遗》)；土鳖“软坚，破坚结，下血闭”(《药性表解串要》)。诸药配伍，共奏健脾祛湿、舒肝活血之功。药效学研究表明该药能减轻肝细胞炎症坏死，改善肝功能，抑制肝纤维增生。本研究采用多中心、随机对照方法，经407例受试者临床试验结果证明，甲芪肝纤颗粒是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化肝郁血瘀兼脾虚湿滞证安全、有效的药物。
参考文献：
[1] 中华医学会传染病寄生虫病学会．病毒性肝炎防治方案(试行)[J]．中华传染病杂志，1995，13(4)：241—246．
[2] 中国中医药学会内科肝病专业委员会．病毒性肝炎中医辨证分型标准(tt行)[J]．中医杂志，1992，(5)：39—42．