慢性重型乙型肝炎肝功能损害严重,病情发展迅速,并发症多,病死率较高。恩替卡韦是新一代的核苷类抗病毒药物,具有良好的抑制乙型肝炎病毒的作用,部分慢性重型肝炎患者血清HBV/DNA水平较高,通过抑制HBV复制,可以改善慢性重型肝炎患者的病情及阻断发病过程,预防病情反复,促进恢复。对2006年1月一2008年2月收治的53例慢性重型乙型肝炎患者分组观察。
一般资料:自2006年1月~2008年2月在我院住院的慢性重型乙型肝炎患者53例,男42例,女11例,年龄22—68岁,平均年龄42.3岁。
根据是否使用恩替卡韦分成2组:对照组26例,加用恩替卡韦治疗组27例。所有病例HBV/DNA阳性,HBeAg阳性47例(其中对照组23例,治疗组24例)。两组病例人院时在性别、年龄、病情程度、HBeAg阳性率等方面差异无显著性。2.诊断标准:慢性重型乙型肝炎诊断符合2000年9月西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准,排除其他肝炎病毒重叠感染、肝癌病例。
治疗方法:所有患者均给予常规保肝、护肝、改善肝功能,纠正水电解质平衡,输血浆、白蛋白等血制品,补充能量,防治并发症等治疗。治疗组27例在综合治疗基础上加用恩替卡韦0.5mg口服,每日一次,服药时遵照医学伦理告知患者抗病毒治疗的意义,患者自愿接受治疗并签署知情同意书。
临床症状和体征变化:在体力、消化道症状、黄疸消退、腹水消退方面,两组均有不同程度改善,治疗组较对照组改善时间短,改善程度明显。不良反应:治疗过程中未出现明显不良反应,患者耐受良好,无一例因药物不良反应而停药。
治疗6周HBV/DNA阴转率
组别 例数 2周 4周 6周
治疗组 27 2(7.4) 15(55.6) 22(81.4)
对照组 26 0(0) 2(7.7) 5(19.2)
治疗前和治疗4周时生物化学指标比较:详见表2。
存活率:将观察期间死亡和病情加重放弃治疗患者归为死亡,比较两组患者存活率:存活病例36例,其中对照组l3例,存活率50%,治疗组23例,存活率85.19%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。死亡原因为肝性脑病(70.6%)、肝肾综合征(17.6%)、严重电解质紊乱(5.9%)、感染(5.9%)。
慢性重型乙型肝炎是HBV感染至慢性肝病基础上发生的重型肝炎,病理表现为肝细胞广泛病变和肝脏大块坏死,导致多器官功能损害及衰竭,病情凶险,发展迅速,病死率高。尽管其发病机制复杂,但病毒在肝细胞内持续复制、表达和机体免疫反应过重是重要因素,因此治疗慢性重型乙型肝炎的关键是抗病毒治疗。
恩替卡韦是一种口服抗病毒药,通过有效的磷酸化,竞争性抑制HBV/DNA聚合酶及参与新的HBV/DNA链合成过程以终止新链合成,从而迅速显著的抑制HBV/DNA复制,使HBV/DNA浓度下降,肝炎炎症减轻,促进肝功能恢复,改善肝组织学。
本观察结果显示,HBV/DNA阳性的慢性重型乙型肝炎患者,在综合治疗基础上联合应用恩替卡韦治疗,能有效抑制HBV复制,HBV/DNA阴转率为81.4%,均明显优于对照组(HBV/DNA阴转率为19.2%)。同时,在改善临床症状、减少并发症发生、提高存活率、降低病死率方面也明显优于对照组,确可推荐为治疗慢性重型乙型肝炎的一线药物。本观察同时显示,恩替卡韦治疗重型肝炎应早期应用,其疗效与用药时间有密切关系,死亡病例均为后期用药。使用过程中未出现明显不良反应,死亡病例均合并有严重并发症,与使用恩替卡韦无明显相关性。应用前应与患者或家属充分沟通,说明利害,签定知情同意书,避免不必要