研究表明，该区域定位于染色体15q24-25，含有3个编码烟碱型乙酰胆碱受体亚基的基因片段。存在一个等位基因拷贝变异者罹患肺癌的危险度比值比（OR）为1.3，而存在两个拷贝者OR为1.8。这些等位基因变异与发生肺癌的风险和尼古丁依赖及吸烟量相关。

  点评

  群体性研究确定85%的肺癌发生与吸烟相关，但尚不能确定个体肺癌风险。改进个体肺癌风险筛查手段以减少筛选费用对降低肺癌死亡率至关重要。这些等位基因是对尼古丁产生依赖的独立危险因素。候选基因烟碱样效应作用于中枢神经系统，并影响肺泡上皮、肺神经内分泌细胞和肺癌细胞系。等位基因变异与头颈部鳞癌及吸烟者肺癌发病风险增加无关，提示吸烟可能是肺癌发病风险增加的独立危险因素。

  肺癌个体风险预测模型建立

  一项研究评估了罹患肺癌的绝对风险，其目的在于建立一个适用于初级保健机构的评分系统。研究表明，以2.5%风险度为折点，增加对患肺癌风险人群的监测，其敏感性为0.62，特异性为0.7；当以6.0%风险度为折点时，预测敏感性为0.34，特异性高达0.9。

  点评

  该研究旨在个体水平构建预测肺癌发病风险模型，是整合肺活量和肺癌发病风险分子标志物来构建预测模型的基础。该风险预测模型可能会减少接受昂贵并可能有伤害的筛查的人群数量。肺癌研究需要一种高阴性预测值指标，以减少筛查相关费用。具有高阴性预测值的临床风险预测指标对肺癌高危人群的筛选和干预有价值。由于发病率低，即使特异性达到0.9，在实际应用中仍不足以有效预测发病风险。

  肺癌个体化治疗

  启动子甲基化检测有助于术后治疗方法的选择

  一项研究纳入51例经完全切除而在40个月内复发、病理分期为Ⅰ期的肺癌患者，并以年龄、性别、肺癌分期、手术时间匹配且在相同时间内未复发的116例肺癌患者作对照，检测肿瘤和组织学阴性的纵隔淋巴结中7个基因的启动子甲基化情况，探讨其对预测早期肺癌复发的价值。

  与对照组相比，复发组患者肿瘤原发部位和纵隔淋巴结p16、H-cadherin、RASSF1A、APC 4个基因启动子甲基化频率明显增高，p16和H-cadherin基因启动子甲基化的状态与肿瘤复发显著相关。当p16和H-cadherin基因启动子被甲基化后，其复发风险达15.5（95%CI 1.6～185, P<0.03)。根据p16和H-cadherin基因启动子甲基化水平进行卡普兰-迈耶（Kaplan-Meier）生存评估提示肺癌处于ⅢA期。
 p16、H-cadherin、RASSF1A、 APC启动子甲基化提示肺癌淋巴结转移

  点评

  多数临床病理诊断实验室可开展该检查。启动子甲基化检测提示存在镜下隐性肺癌淋巴结转移。该发现可能有助于对Ⅰ期肺癌患者在分子水平进行再分期。研究成果可能成为筛选可能从辅助化疗中获益患者的潜在指标，或为患者提高个体化治疗疗效提供依据。若沉默这些疾病复发相关启动子， DNA甲基化抑制剂将有助于治疗肺癌。

  部分NSCLC ⅠB患者可从辅助化疗中获益

  一项研究纳入344例非小细胞肺癌（NSCLC）ⅠB期患者，采用紫杉醇+卡铂化疗方案。患者随机接受术后辅助化疗 (n =173)和随访 (n=171)，中位随访时间76个月。结果表明，接受辅助化疗的患者虽然未出现治疗相关死亡，但总体生存率并未升高。而且总生存期和无疾病进展生存期在开始1~3年长于对照组，但第4年这些差异消失。亚组分析表明，肿瘤大于4 cm的患者，术后辅助化疗可延长总生存时间。

  点评

  该研究的结果既有确定性，也有一定推测。该研究纳入的受试者不具有代表性，化疗方案不能满足 “个体化治疗”的需求。只有存在高复发风险的患者才可从化疗中受益。最新分期修订了“T” 的定义，以往某些T2期肺癌将会被重新