尖锐湿疣(CA)是临床上常见的性病之一[1].临床上将疣体数目一般在10个以上且疣体最大直径大于1㎝的尖锐湿疣称为难治性尖锐湿疣.本文作者应用免疫缺陷患者尤其是细胞免疫功能异常者 ，感染 HPv的机会大，复发率也更高。HPV感染患者后,可抑制机体细胞免疫功能。感染局部 T4、T8和 自然杀伤细胞(natural kill cell， NK)数量减少这一超维免疫理论,运用多功能激光直接去除疣体,联合局部神经封闭,外用免疫调节剂追加抗病毒治疗,间歇口服抗病毒药排毒等多维一体技术,共诊治73例难治性尖锐湿疣,取得了较好的疗效.现报道如下:
1试验目的
评价多维一体技术治疗难治性尖锐湿疣的疗效及复发率和安全性。
2试验设计
采用多中心、随机、双盲对照临床试验。
3病例选择标准
3.1年龄;18--65岁，性别不限。
3.2临床确诊为难治性尖锐湿疣。
3.3皮疹复发出现时间大于1次。
3.4愿意且能够提供书面知情同意书。
3.5愿意且能够按照研究要求去做。
4排除标准
4.1严重心、肝、肾功能损害的病人。
4.2对干扰素及咪喹莫特有过敏反应者。
4.3妊娠期及哺乳期妇女。
4.4在人选前1周病人接收系统或局部抗病毒药物治疗者。
4.5已知病人免疫功能明显低下，或长期服用皮质激素及免疫抑制剂.
5一般资料
全部病例均为门诊复发性尖锐湿疣患者，均有典型的临床表现及醋酸白试验阳性，依据卫生部<性病诊疗规范和性病推荐方案》的诊断标准确诊，并有一次以上 CA治疗史，每年发作<10次。将患者随机分为治疗组与对照组。病史 2个月 一3．6年，平均 1.6年。男 45例，女28例，治疗组 40例，男 26例，女 14例；年龄 16～57(28．05±7．56)岁；复发次数 1～10(4．21±1．24)次。对照组 33例，男 19例，女14例；年龄 17～49(30．15±5、43)岁；复发次数 1～10(5．42±1．45)次。2组在性别、年龄、病程、复发次数上无显著性差异(P<0．05)，具有可比性。
皮损位于包皮内板、冠状沟、包皮系带两侧、尿道外口、肛周、小阴唇、处女膜周围、阴道壁、宫颈。乳头状 20例，丘疹状 16例 ，菜花状10例，鸡冠状 5例，混合性22例。
6淘汰标准
6.1在研究期间合并应用任何其他抗病毒药物者
6.2未按治疗方案用药。
6.3在研究期间因各种原因中途退出者。
6.4因严重不良反应终止治疗者，不计人疗效，但计人不良反应。
7治疗方法
治疗组:先用 5％冰醋酸涂布疣体及其周围皮肤黏膜，让呈亚临床表现的小丘疹及发白的上皮充分显露出来；用转移因子3mg(1 mL湖南一格制药有限公司,国药准字H20013105), 维生素B12500ug(1ml广州天心药业股份有限公司,国药准字H44022100),2％利多卡因3ml, 注射于皮损基底部真皮层皮下神经，局部麻醉后采用同对照组的治疗方法；再联合重组人干扰素 a一2b软膏 (商品名,里亚美,哈药集团生物工程有限公司,国药准字S20030051)涂抹患处每天 4次，咪喹莫特乳膏(商品名,丽科杰,湖北科益药业股份有限公司,国药准字H20040285),每周3次,创面未愈合前先涂患处周围非创面区追加抗病毒; 连续6周;另外女性患者阴道每次用聚甲酚磺醛溶液(商品名,爱宝疗,德国安达制药有限公司. 注册证号X20010075)，月经期停止阴道用药；同时口服盐酸伐昔洛韦片(商品名,明竹欣,四川明欣药业有限责任公司, 国药准字H10960202) 300 mg，bid,10 d为 1疗程,4周后再使用1疗程；治疗后对病人进行健康教育,心理康复指导,做好性伴侣检查及第3.6.9,12个月回访
对照组：在 1％利多卡因局麻下根据疣体的大小、部位 ，用多功能激光机一次性去除病灶 ，输出功率 8-15 w、凝固止血为佳 ，烧灼时以超出皮损范围 2 mlTi为度，术后嘱患者注意局部清洁，创面用聚甲酚磺醛溶液防治感染,每日1次。口服药同治疗组,不运用免疫治疗及追加抗病毒治疗. 复发者继续给多功能激光烧灼.
8观察方法.项目及评价指标
8.1观察方法
8.1.1符合入选标准的尖锐湿疣患者按随机表，以1:1的比例进人试验治疗组或对照组。
8.1.2病人在人选当天(即第1天)由医师详细记录观察表所有内容，治疗第3.6.12.24.36个月(必要时)随访，由同一个医生观察，并记录所有指标，观察，详细询问和记录不良反应。
8.1.3分别在用药后第0.1,2,4,6周(必要时)时评价疗效。
8.2观察项目及评价指标
8.2.1客观指标:
皮疹数目(0级,无l级l-3个;2级~4--6个;3级~>6个)。 皮损范围:长x宽(mm) ;糜烂数目。消退开始时间;全部痊愈时间;开始复发时间; 全部复发时间。
8.2.2主观症状:刺痛，其他(异常感觉，紧绷感等)，排尿不适。均以4级评分法评分 。(标准详见表1)
表1症状计分标准表(四级评分标准)
8.2.3疗效评价标准:
8.2.3.1疗效评价标准: 治愈:全部脱落，且无炎症反应，主观症状消失。显效:全部结痴，主观症状消失。进步,部分萎缩，主观症状有好转。 无效:皮损改变不明显，或有新发皮疹。
8.2.3.2总有效率指标:总有效率=(显效例数+治愈例数)/全部病例数1/100％
8.3安全性的观察
收集并详细记录整个研究期间监视到的及患者自诉的全部不良反应。治疗期间如发生任何严重不良反应，应立即停用试验治疗，积极治疗并发症，并于24小时内电话通知试验组。