盐酸伐洛韦(valaciclovir hydrochloride，VCV)是阿昔洛韦(aciclovir，ACV)的前体药物，临床上主要用于治疗疱疹病毒感染。由于该药半衰期短(约3 h)，稳态血药浓度波动度大。为了减少服药次数.保持血药浓度相对平稳，减小稳态血药浓度的波动程度.将其制备为亲水性凝胶骨架片，通过在胃肠道内的缓慢释放实现缓释的目的。本实验通过对盐酸万乃洛韦缓释片与市售普通片丽珠威在人体内的单剂量和多剂量生物利用度试验的研究，以期说明其缓释特征，为新剂型的开发提供依据。

资料与方法

本次实验采用两种方式进行实验：1、单剂量试验：20例健康男性，年龄(20.5士0.8)岁，体质量为(62.7士5.3)kg.身高(171.0士4.2)cm；2、多剂量试验：22例健康男性，年龄(20.1士1.2)岁，体质量为(63.5士4.2)kg，身高(171.0士4.2)cm。

采用随机分组、自身对照交叉实验方法进行实验。单剂量生物利用度试验：将20名健康志愿者随机分为两组，禁食12 h后，进行实验。服用剂量为VHSRT 600 mg(1片)，VHT600 mg(2片)。于给药后不同时间采静脉血3．5 mI，间隔一周后交叉服药，同样时间点静脉采血。多剂量生物利用度试验：将22名健康志愿者随机分为两组，进行实验。VHSRT 600 mg／d，VHT 600 mg／d，连续给药6 d。第4、5、6 d服药前采血样，测定血浆药物浓度，供作谷浓度分析，第6 d服药后采血样的时间点，间隔一周后交叉服药，同样时间点静脉采血3．5 ml。服药后2 h内禁止饮水，4 h内禁食。受试期间进食统一餐。血样置肝紊化离心管内，离心分离血浆，-24℃冷冻保存供测定。

实验结果

单剂量及多剂量血药浓度经时曲线分别见图1、图2。采用非室模型以统计矩计算AUC o→t和AUC o→∞；用尾段血药时数据计算消除半衰期t。根据实际血药浓度经时数据读出C max和t max，结果见表1、表2（略）。

以VHT作标准参比制剂，计算VHSRT的相对生物利用度，单剂量试验O—Tn的相对生物利用度为(93.09土6.92)％，0—∞的相对生物利用度为(100.49土10.41)％，多剂量达稳态时VHSRT的相对生物利用度F 为(93.66土11.87)％。

分析讨论

盐酸伐昔洛韦口服后快速转化为阿昔洛韦，其血药浓度的测定方法，国外大多采用沉淀蛋白后直接进行HPLC分析，操作快速简便，但检测灵敏度不高。本实验由于一次剂量为600 mg，服用剂量较大，因此在方法学研究的基础上，采用沉淀蛋白后直接进样法测定的HPLC方法，操作简单、快速，检测限也可达到要求，特别适合用大量血样的测定。

通过单剂量及多剂量生物利用度试验，结果表明盐酸伐昔洛韦缓释片与普通片AUC生物等效，C 降低，t 延长，血药浓度波动程度显著降低，具有明显的缓释特征。