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尖锐湿疣的治疗综述二

2009-07-04 23:46:04  作者:佚名  来源:中国新持药网  浏览次数:68  文字大小:【】【】【
简介:四.尖锐湿疣的治疗 尖锐湿疣的治疗目的是去除外表疣组织及改善症状和体征,而不是根除乳头状病毒,治疗后常复发,具有感染性,同房时需用避孕套。其治疗方法可分3类,即化学治疗、手术治疗及免疫治疗 ...
四.尖锐湿疣的治疗
 
      尖锐湿疣的治疗目的是去除外表疣组织及改善症状和体征,而不是根除乳头状病毒,治疗后常复发,具有感染性,同房时需用避孕套。其治疗方法可分3类,即化学治疗、手术治疗及免疫治疗(见图10)。
 
图10.尖锐湿疣的治疗方法

 
      从一些患者报告和临床工作者积累的经验来看,一些GW也象通常的皮肤疣一样,经过几个月甚至几年会自发萎缩,但以潜伏存在的亚临床感染可能持续存在甚至伴随一生。在AIDS或其它免疫抑制或缺陷的人群中,GW复发很普遍。可见,机体免疫在HPV感染引发的疣变的发生、发展、清除及复发过程起重要作用。另一方面,HPV基因组结构相对简单,病毒只编码7种早期蛋白和2种晚期蛋白,有利于模拟;基因组稳定,同型内遗传变异少;90%以上的GW与HPV6型和11型相关,并且这两型很接近,含有共同的抗原表位。所以,疫苗防治GW成为近几年的研究热点。
 
      综上所述,正在使用或尝试的治疗GW的方法有多种,都有一定疗效,经耐心治疗,通常可以清除病变。但是,现有治疗尚难以保证完全清除病变及临近组织内可能存在的潜伏病毒,不能肯定是否有潜在传染性。特异的、高效的治疗GW化学药物的开发将基于HPV分子病毒学、分子病理学的深入研究,以发现新的作用靶点和作用机制,借助分子生物学和药物化学手段(特别是组合化学和高通量筛选技术)联合研究。正在进行的HPV疫苗研究可望为防治GW提供有力手段。
 
  1)化学治疗细胞消融剂
      鬼臼树脂(podophyllin) ,鬼臼毒素  鬼臼树脂是一种植物树脂混合物,可阻断细胞有丝分裂,引起组织坏死。10%-25%鬼臼树脂的安息香胶酊剂, 25%鬼臼根树脂尤力青(疣必治)涂抹于患处,4h-6h后洗去,每周1次,可用药至六周。有19%-80%清除率,23%到近70%的复发率,对湿润部位病变效果好,对干燥部位疗效有限。鬼臼树脂含有致突变物质,对人体有毒性,临床使用有一定限制。含有鬼臼毒素混合物临床常用的药有疣迪,尤脱欣, 局部外用,涂药液之前,将患处洗净抹干,然后将患处周围正常组织  用凡士林软膏仔细涂抹,再将本品涂擦于患处一日2次,早晚各涂1次: 连续 3天,至疣体变停白停药观察 4天为一疗程。疣体未消退者进行第二疗程,总计不超过三个疗程。
 
      三氯乙酸(TCA)/二氯乙酸(BCA) TCA是腐蚀性化学试剂,可引起蛋白分子凝聚,破坏病变部位。80%-90%TCA或BCA溶液可直接涂于疣表面,自然干燥,可每周使用。对湿润部位病变效果好。有报道清除率50%--100%,复发率6%--50%,孕妇可用。
 
冷冻疗法 通常用液氮作为冷冻剂,在比疣变部位略大区域快速冷冻,破坏病变组织。用于病变区域不多的患者,清除率70%--96%,复发率25%--39%。
 
5-氟尿嘧啶/肾上腺素 以纯化的牛胶原蛋白作载体基质,将5-氟尿嘧啶(5-FU)和肾上腺素做成可注射的胶体,直接注射到疣变皮肤下治疗GW。抗代谢物5-FU是有效成分,血管收缩剂肾上腺素用于维持5-FU局部作用浓度,牛胶原蛋白是可生物降解的。安慰剂对照随机试验表明清除率55%-65%,治疗3个月后复发率30%-45%。副反应包括注射时疼痛,有局部皮肤反应(红斑、肿胀、溃疡等)。5-FU是致突变剂和致畸变剂,该药能否常规使用尚待论证。
 
Cidofovir 是新近开发的无环核苷酸类似物,通过抑制DNA聚合酶作用于许多DNA病毒。HPV不编码DNA聚合酶,其复制必须依靠宿主细胞DNA聚合酶。Cidofovir治疗GW是通过抑制病变部位细胞本身DNA聚合酶从而抑制HPV繁殖,因此,对机体有副作用。初步临床试验表明在有HIV感染的GW患者中,经10天治疗有22%-33%的清除率。其它方面有待研究。
 
2)免疫治疗免疫调节剂(见图11)
 
 
图11 生物学治疗的新型制剂

 
      干扰素(IFN)IFN作为抗病毒免疫调节因子曾广泛用于临床治疗GW研究。IFN有3种给药方式:病损部位内给药、全身给药和局部给药(里亚美)。其中,病损部位内给药有效。IFN因其价格和高发生率的副反应不宜用于常规治疗GW。
 
咪喹莫特(丽科杰,爱达乐)是1997年美国FDA批准的用于治疗GW的新药。咪喹莫特没有直接抗病毒活性,但可诱导IFN-a和许多细胞因子。5%咪喹莫特药膏用药6h-10h后洗掉,1周3次,可用至16周。清除率37%~50%,复发率低于20%。对免疫抑制和缺损病人中也有一定疗效。咪喹莫特作为免疫调节剂并不破坏组织,但有副反应(红斑、瘙痒疼痛、脱皮屑)。
 
      白介素-2 IL-2 刺激细胞、单核 / 巨噬细胞,巨噬细胞;定向多能使造血干细胞分化和增强, 不良反应发热、流感样症状;可引起肺部或其他部位水肿;可能有过敏反应。已知对白介素-2过敏者,有其他严重疾病不能耐受白介素副作用者,孕妇及哺乳妇女禁用
 
3)手术切除及物理治疗
 
普通手术切除或借助激光切除、电干燥 (electrodesiccation)、环状电外科切除术(100pelectrosurgicalexei- sionalprocedure。LEEP).微波等可以直接去除疣变组织,尤其适用于大面积患者。有70%--90%左右的清除率,复发率一般小于50%。具体内容见尖锐湿疣的物理治疗比较
 
4)低温疗法
冷冻疗法 通常用液氮作为冷冻剂,在比疣变部位略大区域快速冷冻,破坏病变组织。用于病变区域不多的患者,清除率70%--96%,复发率25%--39%。
 
5)抗病毒治疗
抗病毒药作用的主要环节:(1)抑制病毒合成核酸和蛋白过程中的酶;(2)抑制病毒吸附细胞;(3)抑制病毒基因组脱壳;(4)抑制子代病毒颗粒的装配;
 
      临床上治疗STD抗病毒药物大都对HSV或HIV效果较明显.治疗HPV为辅助治疗,因此宜间歇性使用.
5.1阿昔洛韦(acyclovir,无环鸟苷)核苷类抗DNA病毒药对I、II型HSV疱疹病毒作用强,选择性抑制病毒DNA多聚酶,阻止病毒DNA合成,iv治疗HSV感染的首选药
 
5.2伐昔洛韦 (Famciclovir明竹欣)为无环鸟苷其前体药, 进入体内水解为阿昔洛韦而抑制病毒。对单纯疱疹病毒Ⅰ(HSV-I)和单纯疱疹病毒Ⅱ(HSV-Ⅱ)的抑制作用强,ED50为137.43,
121.54mg/kg,治疗指数较阿昔洛韦高42.19%。对水痘-带状疱疹病毒(VZV)、EB病毒以及巨细胞病毒(CMC)有明显的抑制作用。
 
    明竹欣口服吸收迅速,在万乃洛韦水解酶作用下水解为阿昔洛韦。后者在病毒特有的胸腺嘧啶核苷激酶(TK)作用下形成磷酸盐,进而形成双磷酸及三磷酸化合物。三磷酸阿昔洛韦通过抑制病毒DNA多聚酶,并在病毒DNA多聚酶作用下,与增长的DNA链结合,终止病毒DNA链的延伸,从而抑制病毒的复制。其对未感染的正常细胞不起作用,具有高度安全性。
 
5.3其他抗病毒药:利巴韦林(病毒唑)嘌呤三氮唑化合物,抑制RNA和DNA病毒的广谱抗病毒药.
 
6)中医中药治疗
6.1 内治:解毒和营,平肝潜镇(见图12)。
 

图12中医方剂
       
6.2 外治  局部治疗的疗效估价应特别慎重
由于多数患者在感染后1~2年内能自行消退,且不少患者,即使采用深度破坏性的治疗方法,仍会复发。因此,对疣的各种局部治疗的疗效估价应特别慎重。对一些能造成永久性疤痕的疗法不宜使用。
1)木贼30、香附30、板蓝根30、山豆根30,煎浓汤外洗,每日1~2次
2)新鲜马齿苋捣烂外敷或用鲜菱蒂外擦,每日1次。
 
7)心理干预治疗
CA 患者一个特殊 的病人群体 ,来自社会、家庭及疾病等各方面的因素,给患者造成极大的精神压力,他们的心理健康水平较低。资料表明 ,CA 患主要表现为恐惧 、负罪感 、羞耻感 和悲观绝望等七个方面。
 
1,引起的原因主要有 :
(1)受我国几千年儒家传统思想的影响,人们易将主要由不洁性接触而传播的 CA 与“肮脏 ”“见不得人”的想法联系在一起而羞于启齿.
(2)不少医务人员的不 良行为使患者产生羞耻感。
(3)有不沽性接触史患者将CA 传染给配偶或家庭其他成员后 的负罪感。
(4)对疾病本身认识不 足、不准确夸大其辞的医学信息及社会 、家庭对性病 的排斥 心理而产生的恐惧心理 ,甚至出现疑病强迫症。
(5)病情的迁延 、易复发性所 致的悲观绝 望情绪。
(6)丑陋 的卖淫嫖娼 、自甘堕落的社会现象所致的享乐心理。
 
2,这些心理问题可导致诸多不良后果:
(1)羞耻感可导致避医不治或 自治,使病情复杂化而贻误病情。
(2)长期恐惧降低机体抵抗力,使病情迁延。
(3)悲观绝望可产生自暴自弃 ,不配合治疗或放弃治疗 ,甚至产生自杀倾 向。
(4)疑病心理使患者将无关联的症状与 STD联系在一起而极度痛苦 ,甚至将假性湿疣 、珍珠样丘疹病等认为是 CA 而要求治疗 ,增添不必要的心身痛苦
(5)享乐心理和被社会遗弃心理则可导致性病的蔓延或产生报复社的情绪。
 
      进一步表明心理焦虑、抑郁等作为应激的情绪反应,可以产生免疫抑制作用,而物理治疗的同时给予适当的心理干预,不仅可及时调整患者的不良心态,也对其免疫系统起到积极的调节作用。尤其是对性病愈后综合征具有相当深远的意义.在现代 “生物一 心理一社会医学”模式的社会中 ,心理问题对疾病的发生 、发展 、转归起着重要的影响作用。我们在治疗躯体疾病的同时,还要研究其心理问题 ,并针对不同的心理问题采取心理咨询 、耐心解释 ,甚至必要的药物治疗 ,从而使患者的机体恢复与心理正常 ,能很好地适应社会。
 
8) 尖锐湿疣复发的免疫学机理
CD3+,Tc是影响CA的重要因素;
CA患者存在Tc特别是抑制/细胞毒性Tc活化方面的障碍;
自然杀伤细胞活性降低,
CA患者体内细胞因子的模式发生变化,限制了局部有效的免疫反应;
HPV抗原提呈障碍;
HPV抗原对局部免疫反应 的负性调节;
细胞毒性Tc难与HPV感染的Kc相互作用;
HPV16,18亚型病毒更容易破坏机体的免疫系统,使病毒持续存在,易引起CA复发;
CA合并HIV感染时,更容易潜伏体内的HPV繁殖;
 

责任编辑:admin


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