当前位置：药品说明书与价格首页 >> 神经内科 >> 帕金森病 >> 治疗及研究综述 >> 神经节苷脂>> 神经节苷脂治疗帕金森病的临床观察

神经节苷脂>> 神经节苷脂治疗帕金森病的临床观察

2009-07-08 10:43:17 作者：新特药房来源：中国新持药网浏览次数：46 文字大小：【大】【中】【小】

简介：神经节苷脂治疗帕金森病的临床观察张新萍耿家贵陆寅谢安木（泰山医学院第一教学医院神经内科）帕金森病（Parkinson disease,PD）[1,2]是一种黑质致密层多巴胺能 ...

神经节苷脂治疗帕金森病的临床观察

                    张新萍  耿家贵  陆寅  谢安木
                 （泰山医学院第一教学医院神经内科）
    帕金森病（Parkinson disease,PD）^[1,2]是一种黑质致密层多巴胺能神经元的慢性进行性老年变性疾病，严重影响到患者的健康和生存能力。临床以震颤、强直、运动迟缓为主要表现，目前尚无有效药物能阻止神经元的变性，使病情逆转。多巴胺替代疗法有一定疗效，但有严重剂量限制性副作用，大多数患者治疗后会出现不自主运动和症状波动。神经节苷脂存在于细胞膜，具有修复神经和促进再生长作用，能减慢或逆转多巴胺神经元的持续性退变，而成为目前药物与实验研究的热点。我们自1997年至今，选择帕金森病患者60例，其中30例给予单唾液酸神经节苷脂（GM₁）治疗，并与传统疗法比较，现将结果报告如下。
1  对象与方法
1.1 对象 60例患者均符合1984年全国锥体系疾病研讨会所制定的诊断标准,其中病程最长9年,最短6个月.分组:GM₁组30例,其中男21例,女9例,年龄46-80岁,平均65.4岁,治疗前已予左旋多巴治疗19例,有开关现象11例；对照组30例,其中男18例,女12例,年龄48-80岁,平均65.8岁治疗前已予左旋多巴治疗20例,有开关现象10例.两组病情(震颤、强直、行走、语言）等Webster评分经过统计学检验无显著性差异（P>0.05).
1.2 方法  患者住院至少2周,GM₁组每日给予神经节苷脂商品名施捷因(GM₁),阿根廷TRB药厂生产,每支2mL(20mg)100mL加入氯化钠注射液250mL中静脉滴注,每日1次,两组均给予左旋多巴25-50mg每日2-3次,之后每隔3-7日增加6.25mg至每日300mg,分3-4次服用,共2周。每个患者开始时都作血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂及血生化检查，用以评价药物的安全。疗效评定及统计方法；评估两组PD症状的Webster评分，根据Webster评分，治疗后较治疗前减少61%为显著，31%-60%为中效，11%-30%为轻度疗效，≤10%为无效。用配对计量资料比较的t检验，检验GM₁组治疗前后Webster临床症状评分变化，x²检验两组疗效的差异性。
2  结果
2.1 疗效比较:两组疗效比较见表1。GM₁组30例,其中6例自我生活能力很差,治疗后4例外获得明显改善,11例开关现象中7例明显好转；对照组30例治疗前有开关现象10例,2周后有开关现象11例。GM₁组治疗前后Webster临床症状评分变化见表2。
                        表1  两组疗效比较（例）
               -------------------------------------
                组别    例数    显效    有效    无效
               -------------------------------------
                GM₁组    30      11      17       2
                对照组   30       8      13       9
               -------------------------------------

              表2 GM₁组治疗前后Webster临床症状评分变化
-----------------------------------------------------------------
                             双上肢
     强直  震颤  姿势  起坐   动作  上肢  面容   步态  语言  自我
                             减少  摆动                    照顾
-----------------------------------------------------------------
治疗 2.51  1.55  1.78  1.98  1.74  2.30  1.67  2.10  1.33  1.93
前
治疗 2.20* 1.09* 1.30* 1.47* 1.31* 1.58* 1.28* 1.43* 1.05* 1.41*
后
-----------------------------------------------------------------
注：*与治疗前比较 P〈0.05

2.2  不良反应  GM₁组仅出现皮肤瘙痒2例，皮疹反应1例，轻度实验指标异常（ALT轻度增高）1例。对照组30例中出现不良反应12例，主要表现为恶心、头昏、疲乏、便秘、口干、呕吐、出汗、腹泻，一般症状轻微，1-3天后消失，30例患者肝肾功能、心电图均正常，血压和血常规均未出现异常。
3  讨论
    神经节苷脂由两个基因团组成：一个是“糖基”，它是亲水基团，突出在神经细胞膜外面，起“天线”作用；一个是“脂基”，它是亲脂基团，镶嵌在神经细胞膜液态双内脂层，起“变电站”作用，从分子生物学角度讲，它是微观的神经分子结构。20世纪末，美国神经科学研究发现并证实了人脑中有7种神经节苷脂，平均因子量在1800左右，自然界中有50多种神经节苷脂，外源性神经节苷脂能通过血脑屏障进入大脑，修复受损的神经。
    GM₁是最重要的神经节苷脂之一，其活性成分是单唾液酸四己糖神经节苷脂，在中枢神经系统中（Na⁺-K⁺-ATP)含量尤其丰富。外源性GM₁可通过血脑屏障镶嵌入细胞膜，发挥重要的生物作用，保护神经细胞摸Na⁺-K⁺-ATP酶和Ca²⁺-ATP酶的活性，纠正离子失衡，通过内源性营养因子促进损伤神经可塑性恢复，并能促进神经再生，促进神经轴生长和突触形成，恢复神经支配功能；改善神经传导，保护脑细胞膜，促进细胞膜各种酶活性恢复。因此，GM₁对PD黑质中黑色素细胞及其轴突有明显改善和修复的作用或促进变性的黑色素神经元恢复功能。GM₁还可防止乳酸中毒，对多种神经生长因子有促进作用，对多种炎性因子及细胞因子表达起调空作用，对神经细胞凋亡起阻断作用。
    本研究显示，GM₁组治疗后比治疗前Webster评分明显减少，且GM₁组与对照组2周后疗效有显著性差异。这表明应用外源性GM₁对PD所引起临床症状如运动功能障碍、僵直、震颤等均有明显改善，且能减少多巴胺替代疗法的药物副作用，如开关现象等，这可能与其具有促进神经重构（神经可塑性）作用，使变性损伤的神经细胞、轴突、树突得到恢复，进而神经递减质多巴胺得到充分利用，有效调节神经递质间的平衡的机制有关，由于GM₁药价较贵，观察时间仅2周，未见明显不可逆转不良反应，如条件允许长时间应用，临床疗效会更好。总之，GM₁目前是治疗PD的一种新药物，目前国内这方面报道较少，预计随研究的深入和国产神经节苷脂的临床应用，PD的传统因子的应用将会成为对PD治疗的新方法，其推广应用前景广阔.