细胞因子是一类机体内的各种细胞合成和分泌的小分子多肽．即可溶性蛋白、通过与效应细胞表面特异性受体结合影响自体细胞(自分泌)和其他细胞(旁分泌)生长和代谢。细胞因子可表现多效、重叠、协同及拮抗的活性，从而调节机体的生理功能，参与各种细胞的增殖、分化和凋亡。影响肿瘤的发生和发展。目前，已分离出50多种细胞因子，10余种重组细胞因子被FDA批准用于治疗。此外，白细胞介素l2、白细胞介素10、转化生长因子β等正在进行临床试验。

生物反应调节剂（BRM）——干扰素a(1FN—a)

干扰素a(1FN—a)

IFN—a具有直接的抗病毒活性；增强主要组织相溶性抗原和肿瘤相关抗原的表达；增强抗体依赖性细胞的细胞毒作用；并具有直接的抗细胞增生作用和抗血管形成的作用。IFN—a是第一个进行临床实验的重组细胞因子，目前的适应应证包括黑色素瘤、毛细胞白血病、慢性粒细胞性白血病、Kaposi肉瘤、尖锐湿疣、慢性乙型、丙型病毒性肝炎。近几年的研究显示1FN—a治疗多毛细胞性白血病的有效率可达75％，缓解期达一两年，复发后第2次治疗依然有效。对于不能进行骨髓移植的慢性粒细胞性白血病患者，接受IFN—a治疗55%～75%可达到血象缓解，20%～70%获得遗传学改善，与化疗联合效果更佳，可减低化疗药物的剂量，加快患者的康复。目前主张将高剂量IFN—a应用临床作为转移性黑色素瘤标准的康复辅助治疗，尤其对具有高危因素的黑色素瘤，约有l0%～20%的有效率，部分患者避免手术截肢，减低致残率。Foon等使用1FN—a治疗24例滤泡性淋巴瘤患者，其中4例患者完全缓解，9例患者部分缓解。又有文献报道，5例滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者使用重组IFN—a治疗，有58例获得缓解，占总数的50%。

 生物反应调节剂（BRM）——白细胞介素-2(IL-2)

白细胞介素2(IL-2)

作为免疫反应的激素，白介素是通过内分泌、自分泌和旁分泌等的相互作用来实现的。白细胞介素2是一种由133个氨基酸组成的糖蛋白，通过T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞表面的受体而起作用。并在T细胞的生长成熟中起了关键性的作用，它的多种生物学功能主要包括可增加杀伤性淋巴细胞的细胞毒性，诱导淋巴因子激活的杀伤细胞的生成，促进B细胞增生和分泌免疫球蛋白，诱导其他细胞因子如：白细胞介素1，白细胞介素6，肿瘤坏死因子等的分泌。1985年Stephen Rosenberg首次报道了25例晚期黑色素瘤和肾癌患者经大剂量IL一2和LAK细胞治疗后，有效率达44%。这一成绩轰动世界并开创了IL一2及其所诱导细胞治疗肿瘤的临床应用。其主要适应证：① 转移性黑色素瘤；② 转移性肾细胞癌；⑧ 对淋巴瘤、非小细胞肺癌、直肠、乳腺肿瘤和肉瘤有效率相对较低。白细胞介素2还可以用于癌性胸腹水的治疗。

生物反应调节剂（BRM）——肿瘤坏死因子(TNF)

肿瘤坏死因子(TNF)

肿瘤坏死因子(TNF)是指能引起某些肿瘤组织出血性坏死的一类细胞因子。TNF家族有TNFα、TNFβ即和LTβ三个成员。现若谈及TNF，多指TNFa。TNFa不仅有直接的抗肿瘤细胞的毒性．而且可以诱导其他细胞因子的产生。由于严重的细胞毒性。肿瘤坏死因子a可以导致凝血障碍、肺功能不全、血细胞减少症。全身性的临床试验已经放弃。为了达到治疗浓度和避免全身的毒性反应，局部血管灌注给药技术经过发展和试验取得了效果。局部灌注肿瘤坏死因子a和马法兰对肉瘤和黑色素有较好的疗效。欧洲多中心研究．对186例局部早期未手术切除的软组织肉瘤患者，接受隔离高温肢体肿瘤坏死因子和马法兰局部灌注的生物化学治疗。有效率82%，29%患者完全缓解，肢体保留率提高到82%，为软组织肉瘤患者的临床康复带来希望。