【摘要】 目的 评价希罗达联合顺铂治疗晚期胃癌的近期疗效。方法 希罗达2500 mg/(m2·d),分早晚2次饭后30 min口服,连服14 d。顺铂20 mg/次,静脉滴注,第1~5天(或40 mg/次,静脉滴注,第1~3天),每21天为1个周期,用2~3个周期为一个疗程。结果 34例可评价疗效,部分缓解(PR)16例,总有效为47.1%,毒副反应主要是骨髓抑制和消化道反应。结论 希罗达联合顺铂治疗晚期胃癌可获较高疗效,毒副反应轻,值得推广应用。
晚期胃癌的治疗是肿瘤治疗的难题。希罗达是新一代口服氟尿嘧啶类药物,作为肿瘤内激活的口服药物,其药物浓度在肿瘤组织,尤其在胃癌、结直肠癌及乳腺癌中明显高于正常组织,具有“靶向选择性”作用的特点。顺铂是目前临床广泛应用的铂类抗癌药之一,两者联合应用是治疗消化道肿瘤的新探索。我们自2003年1月至2008年1月采用希罗达联合顺铂治疗晚期胃癌34例,取得较好疗效,现将结果报告如下:
1 资料与方法
1.1 病例选择:本组34例晚期胃癌患者,均经病理和/或细胞学确诊。其中男性21例,女性13例;年龄36~72岁,中位年龄58岁。Karnofsky评分≥60分;周围血象数及肝肾功能正常,均有临床客观观察指标。病理类型:管状腺癌29例,低分化腺癌4例,粘液腺癌1例。其中初治10例,复治24例;肝转移7例,腹腔转移25例,颈淋巴结转移15例。
1.2 治疗方法:希罗达2500 mg/(m2·d),分2次口服,连服14 d;顺铂20 mg/次,静脉滴注第1~5天(或40 mg/次,静脉滴注第1~3天),21 d为1周期,连用2~3个周期为一疗程。止吐方案:每周期的前3~5 d(用顺铂当天),化疗前静注格拉司琼6 mg或昂丹司琼16 mg。
1.3 疗效观察:化疗前对每位患者均做必要的辅助检查,包括周围血象、肝肾功能、心电图、B超、CT等检查。详细记录瘤体大小,化疗后重复以上必要的检查项目。采用WHO推荐的实体瘤客观疗效评价标准判定疗效,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),无变化(NC)和进展(PD)。
1.4 毒性观察:化疗期间每周查1~2次血常规,每周期化疗后复查肝肾功能,并详细记录化疗后不良反应。毒副反应的评价指标采用WHO毒性标准,根据反应程度不同,将每项毒副反应分为5级,0级为无毒副反应,1级为轻度反应,4级为最严重反应。
2 结果
2.1 疗效:本组可评价疗效者34例,总有效率(CR+PR)为47.1%,其中PR 16例,占47.1%,NC 14例,占41.2%,PD 4例,占11.7%。
2.2 毒副反应:希罗达联合顺铂治疗方案的主要毒副反应是骨髓抑制,以白细胞减少为主,其次是恶心、呕吐,少数病例出现手足综合征,给予维生素B6可缓解。(见表1略)
3 讨论
希罗达是一种新型对肿瘤细胞有选择性作用的口服细胞毒制剂,可在肿瘤组织中经过酶的催化作用转化为5-氟尿嘧啶(5-Fu)发挥作用。本品吸收较好,口服后经肠黏膜迅速吸收,进而通过肝脏的酶转化为5’-脱氧-5-氟胞苷(5’-DFCR),然后经肝脏和肿瘤组织的细胞的胞苷脱氨酶的作用,转化为5’-脱氧-5-氟尿苷(5’-DFCR),最后经胸腺嘧啶磷酸化酶(TP),该酶在肿瘤组织中的浓度较高,转化为氟尿嘧啶(5-Fu)。希罗达本身及5’-DFCR和5’-DFUR并无细胞毒作用,最后转化为5-Fu后才起细胞毒作用,所以本品对特定肿瘤组织有高度靶向性,抗癌活性强,不良反应轻。
希罗达口服后肿瘤组织内的5-Fu浓度明显高于血液(100倍以上)和肌肉(2倍)水平,与顺铂联合有协同作用,顺铂为目前最常用的抗肿瘤药物,其抗瘤谱广,骨髓抑制较轻。希罗达特殊的毒副作用是手足综合征。新近报道,希罗达代替5-Fu与顺铂或草酸铂和阿霉素联合应用治疗胃癌及食管癌,有效率由22%提高到49%。本研究将希罗达与顺铂联合应用,治疗晚期胃癌34例,有效率为47.1%,与文献报道相近。该方案的主要毒副反应是骨髓抑制及消化道反应,患者均能耐受。
药品价格(单位:元) | ||||||
编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
111294 | 顺铂 | 顺铂 | 昆明贵研药业有限公司 | 30mg/6ml | 瓶 | 37.40 |
121305 | 希罗达 | 卡培他滨片 | 上海罗氏制药有限公司 | 500mg*60片 | 盒 | |
121306 | 希罗达 | 卡培他滨片 | 上海罗氏制药有限公司 | 500mg | 片 | 36.9 |
122102 | 希罗达 | 卡培他滨片 | 上海罗氏制药有限公司 | 500mg*30片 | 盒 | 1195 |
*声明:以上价格仅作参考,实际价格以药房各分店为准 |